药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析课件

1、综述：吩噻嗪类药物的分析、基本结构、基本性质、鉴定、噻蒽母核10-碱性侧链2-卤素、碱性；与金属离子络合；紫外吸收，生物碱沉淀剂氧化与钯离子络合的卤素取代氯化物，含量测定，酸碱滴定法，紫外钯离子比色法，高效液相色谱法，1。研究和交流PPT，第12章喹啉和青蒿素抗疟药物分析，2。研究和交换PPT，第1节喹啉药物分析，1。基本结构和主要化学性质。结构：所有这些药物都有喹啉杂环，由吡啶和苯缩合而成、硫酸奎宁、喹啉环、奎宁环奎宁，它们不溶于水，2，3，学会交换PPT，二盐酸奎宁溶于水，4，学会交换PPT，硫酸奎宁、戊氧维林、奎宁和奎尼丁分子式。5，学习交流PPT，磷酸哌喹，磷酸氯喹，6，学习交流PPT

2、，2。主要化学性质(1)碱性奎宁碱：脂环族氮(pKa 8.8)，喹啉环芳族氮(pKa 4.2，不能与硫酸成盐)(2)旋光硫酸奎宁(左旋体)戊氧基维林(3)紫外吸收光谱奎宁环(4)荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显示蓝色荧光；8)学会交换PPT2)鉴别试验(1)奎宁反应是一种含氧的6-位喹啉衍生物，可导致绿色奎宁反应。硫酸奎宁和二盐酸奎宁的铵盐ChP用该方法鉴定，(溴水)，9，学习交流PPT，地喹诺胺盐，绿色/祖母绿产品，CH3O，10，学习交流PPT，(2)光谱特征1。磷酸氯喹盐酸溶液(0.01摩尔/升)的紫外吸收光谱最大值：222纳米、257纳米、329纳米和343纳米2。荧光光谱特征

3、硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸3中显示蓝色荧光。红外吸收光谱特征。学会交换PPT。(3)无机酸盐SO42- Ba2- BaSO4氯-银-氯化银，硫酸奎宁，12。学会交换PPT。(3)相关物质的检验。(1)硫酸奎宁中有关物质的检查。1.酸度控制药物中的酸性杂质用酸度计测量，其酸碱度为5.76.6。2.氯仿乙醇中的不溶物质控制制备过程中引入的乙醇中的不溶杂质或无机盐。3.其他金鸡纳生物碱对照其他生物碱TLC(ChP):主成分自控法高效液相色谱法(BP):峰面积归一化法，13。学习交换PPT，(2)磷酸咯萘啶中有关物质的检查1。酸度2。水不溶性物质。氯化物：由生产过程引入。甲醛5。四氢吡咯，14。学会

4、交换PPT，4 .含量测定，(1)硫酸奎宁含量的测定硫酸奎宁非水滴定法(ChP，USP)硫酸奎宁片含量的测定高效液相色谱法(USP)，15，然而，喹啉环的碱性很弱，不能与硫酸成盐，但仍保持游离状态。硫酸是一种二元酸，但在非水介质中，它只显示一元酸离解成HSO4-，即只提供一个H，所以硫酸药物只能在冰醋酸中滴定为硫酸氢盐，所以可以用高氯酸滴定溶液直接滴定。反应的摩尔比？16，学习交流PPT，so42-，h，h，h，h，hso4-，h，h，clo4-，clo4-，3hc lo4-，17，学习交流PPT，记住：lmol s(c20h 24 N2 o 2h)2so 4-3hc lo4(c20h 24

5、N2 o 2h)2clo 4-(c20h 24 N2 o 2h)HSO 4-clo 4-，CHP和USP都使用它来测定硫酸奎宁的含量。硫酸奎宁片和硫酸奎宁片被碱化生成奎宁游离碱，然后直接用高氯酸标准溶液滴定。19，学会沟通PPT，clo4-，clo4-，clo4-，h，h，h，2分子游离奎宁，20，学会沟通PPT，1摩尔硫酸奎宁产生2摩尔奎宁1摩尔奎宁消耗2摩尔高氯酸1摩尔硫酸奎宁消耗4摩尔高氯酸，且片剂分析的效价不同于原料药分析。，21，学会交换PPT，5。体内药物分析-自学式高效液相色谱法测定人血中氯喹P322，22，学会交换PPT，关键内容，基本结构，基本性质，鉴定，喹啉环的基本侧链，碱

6、度；荧光特性的光学活性；共轭，氯喹与紫外荧光无机酸盐反应，含量测定，酸碱滴定1:3 133604，23，研究和交换PPT，第二节青蒿素药物分析。2011年9月，中国女药剂师涂有友因其在创造新型抗疟药物青蒿素和双氢青蒿素方面的贡献获得了被称为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是迄今为止中国生物医学界获得的世界最高奖项。24，学习交流PPT，新的倍半萜内酯含有过氧基团，1。结构，青蒿素，双氢青蒿素，25，学会沟通PPT，青蒿琥酯，蒿甲醚，26，学会沟通PPT，2。化学性质(1)氧化性(2)光学活性(2) 2。识别测试(1)颜色反应1。过氧化物桥(KI-淀粉)2的氧化反应。铁异羟肟酸反应-内酯3。香草

7、醛-硫酸反应：萜类化合物，(1)取本品约5毫克，加入0.5毫升无水乙醇溶解，加入0.4毫升碘化钾试液、2.5毫升稀硫酸和4滴淀粉指示剂溶液，立即变紫。(2)取本品约5毫克，加入0.5毫升无水乙醇溶解，加入0.5毫升盐酸羟胺和0.25毫升氢氧化钠，放入水浴中略煮，冷却后，加入2滴盐酸和1滴三氯化铁，立即呈深紫色。取本品约50毫克，加1毫升氯仿溶解，放34滴在白瓷板上，氯仿挥发后加入1滴2%香草醛硫酸溶液，溶液会变红。青蒿素，青蒿琥酯，28，学会沟通PPT，(2)光谱IR，(3)色谱TLC高效液相色谱：210 nm，29，学会沟通PPT，(3)杂质检查青蒿素相关物质检查(TLC，ChP2010)，

8、将其取出，在空气中干燥，用含有2%香草醛的20%乙醇硫酸盐溶液喷洒，并在85下加热1000小时。如果测试溶液显示杂质斑点，其深度不得超过对照溶液的主要斑点(1)；与对照溶液(2)的主斑点相比，不应有比对照溶液(2)的主斑点更深的斑点。30，学会交换PPT，4，含量测定，双氢青蒿素片的含量测定，紫外法分解后，准确测量1毫升参比溶液和供试品溶液，将其放入10毫升容量瓶中，向每一个中加入1毫升乙醇，摇匀，向秤上加入2%氢氧化钠溶液，摇匀，将其放入60恒温水浴中30分钟，取出并冷却至室温，加入2%氢氧化钠溶液，-31， 学会沟通PPT，分解后的紫外吸收光谱，32、学会沟通PPT，用高效液相色谱法测定青

9、蒿琥酯含量，并用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂； 乙腈-磷酸盐缓冲溶液(1.36克磷酸二氢钾，溶于1000毫升水中，用磷酸调至pH 3.0)作为流动相；柱温30；检测波长为210纳米。取4毫克双氢青蒿素对照品，放入10毫升容量瓶中，加入甲醇溶解，稀释至刻度，作为双氢青蒿素对照品溶液；此外，取本品40毫克，放入10毫升容量瓶中，加入1毫升双氢青蒿素对照溶液，加入适量甲醇溶解并稀释至刻度，取40毫升，注入液相色谱仪。双氢青蒿素有两个色谱峰，青蒿琥酯峰与相邻双氢青蒿素峰的分离度应符合要求。测量方法：取本品约25 m g，准确称量，放入25 m l容量瓶中，加入甲醇溶解，稀释至刻度，摇匀，准确测量20

10、1，注入液相色谱仪，记录色谱图。用同样的方法测定了另一种青蒿琥酯对照品。根据外部标准方法按峰面积计算。，33，研究和交流PPT，主要内容，基本结构，基本性质，鉴定，倍半萜过氧化物，氧化性；易水解的光学活性；未结合的碘化钾-铁淀粉异羟肟酸与香草醛-硫酸反应，含量测定，紫外高效液相色谱法，水解后34，34。学会交换PPT并习惯它。当硫酸奎宁片的含量在溶剂萃取后用非水溶液滴定法测定时，硫酸奎宁在国际海事组织中消耗的高氯酸摩尔数为1升/2摩尔硼1摩尔碳2摩尔丁3摩尔戊4摩尔答：35。当用非水滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，硫酸奎宁在注射液中消耗的高氯酸的摩尔数是1/2摩尔乙1摩尔丙2摩尔丁3摩尔戊4摩尔回答：D，36。学会交流PPT，与绿色奎宁反应的药物是硫酸奎宁甲，硫酸吗啡乙，盐酸可待因磷酸麻黄碱丁，盐酸麻黄碱戊，硫酸阿托品答：答：37，学会交流PPT，而青蒿素所采用的鉴别方法是碘化钾试液淀粉反应乙，硫酸乙醇反应CUV丁，茚三酮反应戊或以上。在稀硫酸溶液中能显示蓝色荧光的奎宁类药物包括硫酸奎宁甲、磷酸氯喹乙、磷酸哌喹丙、磷酸咯萘啶丁、盐酸奎宁丁答：AE，答：A，38，学会交换PPT，硫