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文档简介
1、自身免疫性疾病的免疫学检查,1,完整目录、目录、2、自我耐药:正常情况下,免疫系统不会对宿主本身的组织和细胞产生免疫反应。自身免疫(autoimmunity):如果内省因某种原因被破坏,免疫系统会对自己的组织成分、细胞成分及其产物产生免疫反应。第一节概述,3,自身免疫病(autoimmune disease,AID):自身免疫反应太强或持续太久,出现质量和数量异常的自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞攻击表达自己靶抗原的细胞和组织。4,一,自身免疫性疾病,风湿疾病,风湿疾病(rheumatic diseases),是指影响骨骼、关节和周围软组织的疾病,又称风湿症。5,结缔组织病(CTD)是指病变主要
2、引起结缔组织、组织粘液水肿、纤维蛋白变性、坏死血管炎等基本病理变化的疾病组。之前提到的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的一部分,与风湿性疾病完全等同是渡边杏。6,1 .与感染、遗传、性激素等因素相关的发生是AID属于。2.结缔组织及血管的慢性炎症是基本的病理变化。病变可包括多系统、多器官。发病情况与异质性的疾病大不相同。5.以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状。在血清中可以找到多种自身抗体。对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有效。8.慢性、重复和进行性最终会导致残疾或死亡。风湿病的林爽特征,7,2,自身免疫性疾病的共同特征,8,3,自身免疫性疾病的分类,自身抗原分类,长期特异性自身免疫性疾病,长期
3、非特异性自身免疫性疾病,患者的病变往往仅限于特定器官。患者的病变是多种器官和结缔组织(结缔组织病或胶原),9,10,11,12,发病部位的解剖系统分类,13,14,(1)胸腺骨髓功能异常,Th1和Th2细胞功能失调,16,(3)遗传因素,17,1 .自身抗体的作用,(4) AID的病理损伤机制,抗血细胞表面抗原的抗体,18,毒性扩散甲状腺肿(Graves病)发病机制图,20,自身抗体抗核抗体,肾小球,关节,皮肤及其他多器官的毛细血管壁,结合,循环中核抗原,多部位脉管炎全身性红斑狼疮,形成,可溶性抗原抗体2。自身反应性T淋巴细胞作用对自身抗原产生免疫反应的T细胞会引起组织损伤,这种疾病属于类型过
4、敏反应引起的疾病。3.巨噬细胞和NK细胞的作用巨噬细胞对AID的组织损伤也有重要作用。巨噬细胞被细胞因子激活后,起细胞毒性作用。(4) AID的病理损坏机制,返回长目录,22,抗核抗体(ANA):是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称。由于某种因素的作用,改变原子核中某些成分的性质,刺激机体徐璐产生许多对其他核成分的抗体。第二节对自身免疫性疾病的免疫学检查,1,抗核抗体测定,23,ana主要是IgG,IgM、IgA、IgD、IgE有。ANA郑智薰长期特异性和物种特异性;ANA主要存在于血清中。ANA检出用作AID存在的基础。,24,抗DNA抗体:抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗
5、dDNA和其他抗组蛋白抗体(AHA):抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、抗H4抗体和其他抗组蛋白抗体:抗nRNP,对SLE有很高的特异性。SLE诊断标准之一。缓解期减少,增加70% SLE活动期,药物疗效,dsDNA抗体,抗DNA抗体,26,抗组蛋白抗体,AHA,检出百分比,抗DSDNA,50,70,90,100,药物刘涛狼疮只能检测这些,SLE,AHA,ahs,对风湿病有一定诊断价值的7项:抗nRNP(nuclear RNP,nRNP)抗体;抗Sm抗体;抗SSA抗体;抗SSB抗体;抗Scl-70抗体;抗jo-1抗体;抗核糖体抗体。29,抗DNP抗体(抗核蛋白抗体):核蛋白(DNP)抗原是由
6、DNA和蛋白质组成的。DNP抗原有不溶性和溶解性两种,可以分别产生相应的抗体。检出率,抗AnuA,DNP,20,40,60,80,SLE,SLE非活动期,SLE活动期,不溶性DNP抗体,抗DNP,抗DNP细胞、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗dsDNA和抗Sm阴性SLE阳性率为60%,特异性为97%。抗核小体抗体,31,32,(2) ANA检查方法,可以先稀释患者血清,进行定量实验,1:80稀释仍呈阳性时,对SLE诊断有很大参考价值。细胞核基质ANA抗原Ig FITC,1。荧光免疫法,33,34,均质型,抗核抗体核型,失真型,核型,斑点型,35,例如:间接免疫荧光法单膜虫替换大鼠肝切片或肝印
7、或Hep2,制作抗原基质dsDNA抗IgG FITC,阳性结果表明鞭毛一端的移动气体显示出清晰的荧光。测定DsDNA抗体具有特异性强、敏感性高的优点。36,用ELISA间接法检测dsDNA抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体。2 .ELISA法,37,SDS聚丙烯凝胶电泳,检查对象血清,分子大小不同,分离,转录,NC膜,恒娜,膜上对应抗原带结合,与抗人人变性IgG结合,不发生与正常IgG的凝集反应。RF可以从约70%的风湿性关节炎(RA)患者血清中约60%的滑膜液中检测出IgG类RF。第二,风湿病因子测定,39,当IgG抗体与相应抗原结合时,会发生变性。炎症过程中也会发生IGG变性,形成自身抗原,刺激
8、免疫系统,产生各种抗IgG抗体。滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合形成中等大小的IC,比血清中的IgM类RF更容易致病。40,(a) RF检测方法,RF检测中最常用的实验方法。将IgG吸附在聚苯乙烯乳胶粒子上,作为诊断试剂与血清的RF结合,出现乳胶凝集粒子。但是该方法的灵敏度和特异性都不高,只能在血清中检测IgM类RF。间接乳胶凝集试验,41,用一定浓度稀释检测对象血清,然后加入定量变性IgG诊断试剂,立即用透射比浊或速度散射比浊器测定血清中的RF。该方法具有快速灵敏(达到ng/L水平)、高精度(CV5%)、稳定性好、可定量分析等优点,但仅限于IgM类RF的检查。免疫比浊法,42,IgM、
9、IgG、IgA类RF必须用RIA法或ELISA法等方法检查,但电子有放射性污染,临床上使用ELISA间接法或双抗原三明治法测定。ELISA法,43,(b)林爽应用程序,RF在诊断RA患者时并不特别,也不是唯一的标准。慢性活动性肝炎和老年人都可以有不同程度的阳性率。44,三,其他自行抗体测量,返回长目录,45,1 .选择性实验和确诊性实验的合理组合;结合林爽症状选择性检测相关自身抗体;3.盲目地全面检测自己的抗体是渡边杏的。4.通常以抗核抗体为筛选实验,ANA在很多AID中可能表示阳性。5.在ANA阳性时,对特异性靶抗原成分再次进行了自身抗体检查,达到了明确的诊断目的。第三节自主抗体检查实验选择的原则,第一,自主抗体检查的一般原则,第46,2,实验室方法的选择和结果确认,IIF方法,筛选实验,ANA,抗dsDNA,IB波ELISA方法IFA方法,特异性纯化抗原包皮载体,特异性自身抗体检测;李晟抗原不容易纯化或不明确。如果用ELISA法和IBT法等方法检测自身抗体,可能会有一些误差。章节目录、47、,风湿病是指影响骨骼、关节及周围软组织的疾病组。结缔组织病是指病变主
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