免疫学书本整理

1、概论一、 绪论1. 概述1) 定义：2) 类型：A. 固有免疫B. 适应性免疫a) 阶段：识别增殖免疫b) 分类：i. 体液/细胞ii. 初次/二次iii. 主动/被动c) 特点：i. 特异性ii. 获得性iii. 排他性iv. 多样性v. 记忆性vi. 转移性vii. 耐受性3) 功能：A. 免疫防御B. 免疫自稳C. 免疫监视2. 免疫系统：1) 中枢免疫器官A. 胸腺a) 组成：胸腺基质细胞，胸腺细胞b) 微环境：TSC，细胞外基质，局部活性物质c) 胸腺细胞分化：i. 分泌胸腺激素ii. 产生细胞因子，调节胸腺细胞发育和细胞间相互作用iii. 上皮细胞和胸腺细胞通过分子对结合发生相互作

2、用d) 功能：i. T细胞分化，成熟的场所ii. 胸腺基质细胞分泌的多肽，促进T细胞分化，成熟，调节外周成熟T细胞iii. 血-胸腺屏障B. 骨髓a) 功能i. 免疫细胞发生场所ii. B细胞分化成熟场所iii. 再次体液免疫应答中抗体产生主要场所2) 外周免疫器官A. 淋巴结a) 结构i. 浅皮质区（B细胞定居）ii. 深皮质区（T细胞定居）iii. 髓质（髓索/髓窦）b) 功能i. T/B细胞定居ii. 免疫应答发生场所iii. 参与淋巴细胞再循环iv. 过滤B. 扁桃体C. 脾脏a) 结构i. 白髓（淋巴鞘（T细胞），鞘内淋巴滤泡（B细胞）ii. 红髓（髓索，髓窦）iii. 边缘区b)

3、功能i. 免疫细胞定居ii. 免疫应答iii. 合成分泌补体iv. 滤过D. 黏膜免疫系统（MIS或称MALT）a) 功能i. 物理屏障ii. 局部特异性免疫主要部位3) 免疫细胞A. 淋巴细胞（T，B，NK）B. 抗原提呈细胞（树突状细胞，单核/巨噬细胞）C. 粒细胞（中性粒细胞，嗜酸性细胞，嗜碱性细胞）D. 其他（肥大细胞，红细胞，血小板）4) 免疫分子A. 效应分子（抗体，细胞因子）B. 膜分子（特异性抗原受体，CD分子，黏附分子，主要组织相容性分子，补体受体，细胞因子受体，黏附分子受体，模式识别受体，Fc受体，死亡受体）3. 发展史二、 抗原1. 概念1) 性质A. 免疫原性B. 反应

4、原性2) 抗原特异性A. 分子基础a) 表位b) 结合价B. 分类a) 序列表位（线性表位，T/B）b) 构象表位（非线性表位，B）3) 交叉抗原与交叉反应A. 共同抗原表位B. 交叉反应C. 交叉抗原4) 半抗原-载体效应2. 影响免疫原性因素1) 抗原理化性质A. 异物性B. 化学性质C. 分子量D. 分子结构E. 分子构象eg：化学基团（数目，位置，空间构象）影响免疫原性与反应原性F. 易接近性G. 物理状态2) 机体生物学特性A. 遗传因素B. 年龄、性别、健康状态3) 抗原进入机体方式（量，途径，次数，频率，免疫佐剂）3. 抗原种类1) 依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖A. 胸腺依赖

5、性抗原（TD-Ag）（绝大多数）B. 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）a) TI-1（非特异性激活）（eg：LPS）b) TI-2（交联BCR）2) 依据抗原与机体亲缘关系A. 异嗜性抗原B. 异种抗原C. 同种异型抗原D. 自身抗原E. 独特性抗原3) 依据抗原提呈细胞内抗原来源A. 内源性抗原B. 外源性抗原4) 其他分类4. 非特异性免疫刺激剂1) 免疫佐剂A. 种类a) 生物性，卡介苗（BCG）,（CP），（LPS）,（GM-CSF）b) 无机物，氢氧化铝c) 人工合成物，poly-I，Cd) 有机物，矿物油B. 机制a) 改变抗原物理性质，延长抗原滞留时间b) 刺激单核-吞噬细胞，增强

6、其对抗原处理与提呈c) 刺激淋巴细胞分化，增强和放大免疫应答2) 超抗原（Sag）A. 分类a) 外源性b) 内源性B. 机制：一端与TCR-V-CDR3结合，一端与APC-MHCII-外部结合3) 丝裂原A. 机制：与淋巴细胞表面丝裂原受体结合淋巴细胞转化为淋巴母细胞有丝分裂三、 免疫分子与免疫细胞1. 免疫效应分子：抗体（Ig）（分泌型，sIg；膜型，mIg）1) 分子结构A. 基本结构（Y字形；两相同轻链+两相同重链；二硫键连接）a) 重链/轻链i. 重链（H；450550aa）：IgG、IgA、IgM、IgD、IgEii. 轻链（L；210aa）：、（正常人：=2:1）b) 可变区/恒

7、定区i. 可变区（V区）：近N端110aa1. VH：占H 1/42. VL：占L 1/2ii. 恒定区（C区）：近C端1. CH：占H 3/4：不同型长度不一2. CL：占L 1/2：不同型长度一致3. 功能：a) 激活补体b) 穿越胎盘与黏膜屏障c) 结合细胞表面Fc受体介导调理作用d) ADCCe) I型超敏iii. 高变区（HVR），互补决定区（CDR）VH、VL各含3个aa组成与排序可变的区域负责识别与结合抗原iv. 骨架区（FR）VH、VL各含4个c) 铰链区（CH1与CH2之间）i. 1个或数个二硫键连接，富含脯氨酸，使铰链区富柔性ii. 易被木瓜酶，胃蛋白酶水解iii. IgA

8、,IgD,IgG有，IgE,IgM无d) 结构域（110aa）（三明治）i. H与L均可折叠成数个环形结构域ii. 2个反向平行片层iii. 片层中心两Cys由二硫键连接B. 其他成分a) J链i. 富Cysii. 浆细胞合成iii. 连接单体Ig为多聚体iv. A、M含，D、E、G不含b) 分泌片（SP）i. 含糖肽链，多聚免疫球蛋白受体胞外段ii. 黏膜上皮细胞合成与分泌iii. 非共价结合IgA二聚体，化为SIgA，分泌iv. 保护SIgA铰链区C. 水解片段a) 木瓜酶i. 铰链区近N端ii. 裂解为2个抗原结合片段（Fab），1个可结晶片段（Fc）b) 胃蛋白酶i. 铰链区近C端ii

9、. 裂解为1个Fab2，一些pFc（降解）D. 抗体异质性a) 抗原多样性b) 抗体类型i. 类：Hii. 型：L2) 生物学特性A. 主要功能a) 特异性识别，结合抗原i. 中和毒素ii. IgV区结合抗原表位，IgC区与效应细胞Fc受体结合b) 激活补体i. IgG13，IgM，补体经典途径ii. IgG4，IgA，IgE，补体旁路途径c) 结合靶细胞（G、E）i. 调理作用：Gii. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）:Giii. 介导I型超敏反应：Eiv. 穿过胎盘：Gd) 黏膜免疫B. 各种抗体特性与功能a) IgG（75%85%）i. 再次体液免疫应答，抗感染的主力军ii.

10、穿越胎盘屏障（1,3,4）iii. 纯化抗体，用于免疫诊断（1,2,4）iv. 激活补体，调理作用，ADCC（1,3）v. 自身抗体，II、III型过敏b) IgM（5%10%）i. 单体（膜型）1. BCRii. 五聚体（分泌型）1. 不能通过血管壁iii. 血型抗体为IgMiv. 发育中最早合成v. 初次体液免疫应答最早出现vi. 早期诊断感染c) IgA（10%15%）i. 单体（血清型）1. 脾脏，淋巴结，骨髓内浆细胞合成2. 抗菌，抗病毒，抗毒素ii. 二聚体（分泌型）1. J链连接2. 黏膜固有层浆细胞合成3. SIgA参与局部黏膜抗感染免疫4. 母乳可得到SIgAd) IgD（0

11、.2%）i. 铰链区长，易被水解ii. mIgD是BCR，是B细胞成熟的标志iii. 活化B与记忆mIgD逐渐消失e) IgEi. 黏膜下淋巴组织浆细胞分泌ii. 亲细胞iii. 介导I型超敏iv. 参与抗寄生虫免疫3) 人工制备抗体A. 多克隆抗体B. 单克隆抗体C. 基因工程抗体2. 补体1) 激活A. 经典途径a) 激活物：免疫复合物，C反应蛋白，DNA，血清淀粉样蛋白P成分，淀粉样蛋白多糖，LPSb) 过程i. C1qrs活化的C1qrsii. C1q活化C1r，C1r活化C1siii. （含Mg时）C1s使C4裂解为C4a（过敏毒素）与C4b（介导调节吞噬和免疫黏附作用，5%可用）i

12、v. （含Mg时）C1s使C2与C4b结合v. （含Mg时）C1s使C4b2裂解为C2b与C4b2a（C3转化酶）vi. C3转化酶裂解C3为C3a（过敏毒素）与C3b（介导调节吞噬和免疫黏附作用，5%可用）vii. C3b与C4b2a结合为C4b2a3b（C5转化酶）viii. C5转化酶裂解C5，C5a（过敏毒素）和C5bix. 形成C5b6789n（攻膜复合体，MAC）,胀破细胞B. 旁路途径a) 激活物：异物颗粒（细菌，酵母多糖，葡萄糖）b) 过程i. C3缓慢水解ii. C3b生理下降解，病理时（在异物颗粒旁不易被I因子灭活）iii. Mg下，血清B因子与C3b结合为C3bBiv.

13、活性D因子裂解为C3bBb（C3转化酶，易灭活）v. 与P因子结合为C3bBbP,稳定vi. 裂解C3vii. 形成C3bBb3b（C5转化酶），启动末端通路，合成MACC. 凝集素途径a) 激活物：病原体表面糖结构b) 过程i. MBL-MASP1/FCN-MASP2激活ii. MASP2类似C1s，激活经典途径iii. MASP1裂解C3，形成旁路途径D. 特点比较a) 经典途径：i. C1r，C1s受C1INH抑制ii. 出现于脊椎动物软骨鱼iii. 适应性体液免疫效应机制iv. 后期或第二次感染防御b) 旁路途径i. 无抑制ii. 出现于棘皮动物海胆iii. 固有免疫iv. 早期抗感染

14、c) 凝集素途径i. MASP受C1INH与2M抑制ii. 出现于尾索动物海鞘iii. 固有免疫iv. 早期抗感染2) 补体调控蛋白（CCP）对补体激活调节作用A. 针对经典途径前段：a) 负调控：C1抑制剂（C1INH）、CR1（CD35）、C4结合蛋白（C4bp）、膜辅蛋白（MCP/CD46）、I因子，衰变加速因子（DAF/CD55）B. 针对旁路途径前段a) 负调控：I因子，H因子，CRI，MCPb) 正调控：P因子C. 针对MACa) 负调控：膜反应溶破抑制物（MIRL/CD59）、同源限制因子/C8结合蛋白（HRF/C8bp）、S蛋白（SP）、群集素（SP40/40）3) 补体生物学

15、作用及意义A. 作用a) 细胞毒作用（抗菌抗病毒抗寄生虫，抗肿瘤免疫，自身免疫病）b) 调理作用（抵御全身性细菌感染和真菌感染）c) 炎症介质作用d) 清除免疫复合物（C3b与IC结合，黏附血小板和红细胞，被送至肝脾被吞噬；C3b与Ig共价结合降低Fab与抗原亲和力；C3b插入IC分子网格）e) 启动B细胞应答B. 意义a) 机体抗感染防御重要机制b) 参与适应性免疫应答c) 参与炎症性疾病发生、发展d) 补体系统与血液中其他级联反应的相互作用（凝血，纤溶，激肽）4) 补体与疾病关系A. 遗传性疾病B. 感染性疾病（病原体逃避补体系统攻击）C. 炎症性疾病D. 超敏与自身免疫病3. 细胞因子（

16、CK）1) 细胞因子及其受体概述A. 细胞因子来源与分布a) 来源：（抗原，有丝原，感染，炎症，CK可刺激）i. 免疫细胞：T、B、NK、单核/巨噬ii. 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞iii. 某些肿瘤细胞b) 分布（一般可溶性分布于组织间质与体液，某些跨膜表达于膜表面B. 细胞因子分布与命名a) 白细胞介素（IL）:免疫调节、造血、炎症b) 干扰素（IFN）：i. 第一个CK，ii. 干扰病毒复制，iii. 2型（I与II）iv. 抗病毒，抗细胞增殖，调节免疫c) 肿瘤坏死因子（TNF）i. 分为TNF-与淋巴毒素（LT）ii. 调节适应性免疫，杀伤靶细胞，诱导细胞凋亡d)

17、 集落刺激因子（CSF）i. 包括G-CSF，M-CSF，GM-CSF，IL-3，SCF，EPOii. 刺激造血，增强相应成熟细胞功能e) 生长因子（GF）i. TGF、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGFii. 促进细胞生长分化f) 趋化因子i. 对不同靶细胞有趋化作用C. 细胞因子受体a) 分类i. I型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）ii. II型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）iii. 免疫球蛋白超家族iv. III型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子受体家族）v. 趋化因子受体家族b) 细胞因子受体公有亚基细胞因子受体家族I与II由细胞因子结合亚单位（私有链）和信号转导亚单位

18、（公有链）组成2) 细胞因子特征与生物学作用A. 特征a) 多样性b) 高效性c) 局部性d) 短暂性e) 复杂性i. 重叠性ii. 双向性iii. 网络性B. 生物学作用a) 参与免疫细胞分化与发育i. 免疫细胞起源与分化ii. T、B的分化、发育iii. 免疫细胞在外周组织分化b) 免疫应答和免疫调节c) 参与固有免疫和炎症反应C. 效应机制a) 细胞因子与相应受体结合，通过交联作用引起受体聚集b) 激活蛋白酪氨酸酶，启动信号转导c) 激活相关转录因子，启动基因转录，引起细胞应答3) 重要的细胞因子A. ILa) IL-1i. 单核/巨噬细胞等多种细胞产生受多种因素调节ii. 有IL-1与

19、IL-1两种iii. 内源性致热源引起发热iv. 促进T、B活化，增殖，分化，诱导T分泌IL-2和表达IL-2Rv. 促进单核/巨噬细胞表达细胞因子，黏附因子，多种炎症蛋白，促进肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应b) IL-2i. 激活的CD4+与CD8+产生ii. 促进T细胞分化为效应因子并产生细胞因子iii. 促进B细胞增殖及抗体产生iv. 间接抗瘤c) IL-4i. CD4+Th2细胞产生，B细胞增殖因子ii. 促进B表达MHCII类抗体iii. 促进抗原提呈，促进Ig产生与转化为IgE（I型超敏相关）iv. 促进Th2分化，抑制Th1和巨噬细胞功能d) IL-6i. 单核/巨噬细胞，血

20、管内皮细胞，成纤维细胞，角质细胞，T，B产生ii. 促进B细胞增殖，分化，成熟，诱导抗体产生iii. 诱导肝合成急性期蛋白，引起急性炎症iv. 参与T细胞活化，促进T表达IL-2与分泌IL-2Rv. 协调其他CK，促进骨髓造血干细胞生长，增强血细胞分化和集落形成vi. 促进骨髓瘤，抑制其他瘤，白血病，淋巴瘤，增强NK与CTL杀瘤e) IL-10i. Th2产生，还有Th0，Treg，某些Th1，CD8+，单核/巨噬，B细胞淋巴瘤，肥大细胞，角质细胞ii. 免疫负调控：抑制单核/巨噬产生的TNF，IL-1，IL-6，IL-12等CK和提呈抗原；促进单核/巨噬表达IL-1ra，抑制炎症：抑制Th1

21、细胞应答和NK活性iii. 促进B增殖，表达MHCII分子，分泌IgMGA，与IL-4协同刺激B分泌IgEf) IL-17i. Th17产生ii. 强致炎作用：诱生趋化因子招募中性粒，单核；刺激IL-6与PEG-2，增强局部炎症；促进多种细胞成熟分化；上调共刺激分子，MHC表达，促进DC成熟；诱生CSF；诱导黏附因子B. 干扰素a) I型i. 抗病毒抗肿瘤ii. 分为IFN-（单核/巨噬） IFN-（成纤维） IFN- IFN- IFN-b) II型i. IFN-，T细胞产生，ii. 高亲和受体，广泛免疫调节：增强抗原提呈；促进CD4+分化为Th1，抑制Th2，B；增强巨噬细胞杀伤；激活单核/

22、巨噬，NK细胞，增强杀瘤C. TNFa) TNF-i. 单核/巨噬产生ii. 可溶与跨膜b) LT/TNF-c) 功能i. 参与炎症反应ii. 调节免疫应答iii. 抗瘤D. 趋化因子a) 家族i. 亚家族：趋化中性粒细胞，N端C-X-Cii. 亚家族：趋化单核细胞，N端C-Ciii. 亚家族：趋化淋巴细胞，N端Civ. C-3X-C：趋化T，单核b) 分类i. 内环境稳定相关的趋化因子：维持内环境稳定，参与淋巴归巢，成熟ii. 炎性趋化因子：募集效应细胞，参与协调固有免疫和适应性免疫应答c) 功能i. 促进淋巴细胞生成和归巢ii. 参与抗原提呈与T，B活化，诱导T细胞亚群分化iii. 介导炎

23、症反应iv. 促进血管生成v. 某些趋化因子受体是某些特定病原体侵入细胞受体vi. 参与细胞转化、血管发生、蛋白酶分泌、从而在肿瘤生长、浸润、转移发挥作用E. TGF-a) 免疫抑制功能b) 肿瘤免疫逃逸c) 调节细胞生长、分化和免疫应答d) 促进基质蛋白合成与分泌e) 促进细胞表达整合素受体f) 调节细胞与基质间作用g) 促进创伤恢复h) 参与胚胎发育F. CSFa) IL-3：i. 多克隆集落刺激因子ii. 促进造血b) GM-CSFi. 刺激造血细胞增殖ii. 增强粒细胞，单核/巨噬细胞功能iii. 诱导黏附因子表达iv. 促进细胞因子合成与分泌c) M-CSFi. 局部发挥作用ii.

24、促进单核/巨噬细胞增殖，分化iii. 激活成熟的单核/巨噬细胞，进而抗瘤，参与炎症反应d) G-CSFi. 刺激骨髓中性粒细胞前体增殖，分化ii. 促进成熟中性粒细胞功能iii. 全身作用e) SCFi. 促进造血干细胞，祖细胞分化ii. 刺激肥大细胞增殖f) EPOi. 刺激红样前体形成CFU-E，红样形成BFU-Eii. 使红样前体分化为成熟红细胞iii. 刺激巨核细胞增殖g) TPOi. 诱导CFU-MK形成和生长ii. 诱导CD34+细胞向巨核细胞分化iii. 增加外周巨核细胞和血小板数G. VEGFa) 作为有丝原，促进血管生成和发生b) 增加血管内皮通透性，致纤维蛋白凝结c) 介导

25、间质细胞形成成熟的血管基质，促进血管形成d) 维护血管正常及完整e) 促进不成熟骨髓细胞发育f) 促进单核细胞趋化，迁移g) 促红细胞形成4) 细胞因子与临床A. 疾病发生a) 内毒素休克b) 淋巴样及髓样肿瘤c) 免疫相关疾病i. 器官移植排斥ii. 免疫缺陷iii. 超敏反应iv. 自身免疫病B. 疾病治疗a) 细胞因子补充b) 细胞因子拮抗四、 免疫细胞膜分子1. CD分子与黏附因子1) CD分子A. 结构特点（多单体）a) 胞外区：1个至数个结构，功能各异的结构域，介导与相应配体/受体结合b) 跨膜区：疏水结构，大多数单次跨膜c) 胞内区：不同信号转导基序B. 作用特点a) 通过受-配

26、结合发挥作用，单独无作用b) 有的受配结合作用和信号转导都有，有的只有其一，依赖CD偶联C. 生物学功能a) 参与免疫细胞分化，发育b) 参与免疫识别，活化i. T/B活化第一信号ii. T/B活化第二信号c) 参与免疫细胞效应i. 介导细胞凋亡ii. 其他1. CD64：a) 促进清除免疫复合物和颗粒性抗原b) 参与ADCCc) 促进吞噬细胞释放炎性因子2. CD32a) 介导中性粒细胞，单核细胞吞噬和呼吸爆发b) 下调体液免疫应答c) 参与IgG通过胎盘3. CD16a) 促进吞噬b) 介导ADCC4. CD89a) 调理吞噬细胞吞噬b) 促进超氧离子产生c) 释放炎症介质d) 发挥ADC

27、C5. CD23a) 调节B细胞合成IgEb) 抑制B合成IgEc) 促进B合成IgE2) 黏附分子A. 类别a) 整合素家族i. 介导细胞与ECM相互黏附ii. 介导细胞间作用b) 选择素家族i. 配体：寡糖基团ii. 参与炎症，淋巴归巢，肿瘤转移c) 免疫球蛋白超家族（IgSF）i. 配体：IgSF，整合素ii. 介导T-APC/靶，T-B互相识别与作用d) 黏蛋白样家族i. CD34：配体：L-选择素,造血调控，淋巴归巢ii. GlyCAM-1: 配体：L-选择素iii. PSGL-1：配体:P/E-选择素，介导中性粒细胞向炎症迁移e) 钙黏蛋白i. 调节胚胎发育与实体组织形成ii. 肿

28、瘤浸润与转移相关B. 生物学作用a) 参与炎症反应b) 免疫细胞活化和效应i. Th与BL活化ii. CD8+CTL活化与效应c) 淋巴归巢d) 其他C. 临床a) 免疫缺陷b) 自身免疫c) 移植排斥d) 肿瘤i. 肿瘤表面黏附因子表达异常ii. 肿瘤表面黏附因子定位异常iii. 肿瘤表面黏附因子种类异常iv. 黏附因子动态改变与肿瘤转移v. 抗瘤2. 主要组织相容性抗原（MHC/HLA）1) HLA复合体基因组成与遗传特点A. HLA复合体基因组成（6号染色体，4000kb）a) HLA I型基因i. 经典HLA I类基因：HLA Ia，参与提呈内源性抗原ii. 非经典HLA I类基因：H

29、LA Ib，免疫调控相关b) HLA II型基因i. 经典HLA II类基因，外源性抗原提呈与免疫调控ii. 抗原加工相关基因1. 型蛋白酶体亚单位（PSMB）：内源性抗原加工2. 抗原加工相关转运体（TAP）：内源性抗原加工过程中抗原肽转运3. HLA-DM基因：外源性抗原加工4. HLA-DO基因：抑制HLA-DM，负调控外源抗原加工c) HLA III基因i. 补体成分，热休克蛋白，CK编码基因ii. 炎症相关基因B. HLA复合体遗传特点a) 高度多态性b) 单体性遗传c) 连锁不平衡2) HLA生物学作用的分子结构基础A. HLA分子结构特征HLA IHLA II多肽链链，2m，链多

30、态性位点1，21，1T结合位点3（CD8）2（CD4）结合抗原肽811aa1030aa表达有核细胞APC类别HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-DP、HLA-DR、HLA-DQ功能提呈内源性抗原提呈外源性抗原B. HLA与抗原肽相互作用结构基础a) 锚定残基b) 共同基序c) 特点（MHC限制性）3) 生物学功能A. 加工和提呈抗原B. 参与T细胞分化、发育a) 阳性选择（胸腺皮质双阳性T）b) 阴性选择（胸腺髓质单阳性T）C. 参与调节NK细胞活性（MHC I）D. 参与免疫应答调控机制4) HLA与医学A. 同种器官移植B. 疾病相关C. HLA表达异常a) HLA I 低表达：肿瘤

31、免疫逃避b) HLA II 高表达：自身免疫应答c) 可溶性HLA分子（sHLA）：免疫调节D. HLA与输血五、 免疫细胞1. 固有免疫细胞1) 单核/巨噬细胞（MPS）A. 分类a) 骨髓前单核细胞b) 外周血单核细胞（Mon）c) 组织巨噬细胞（M）B. 来源分布与特征a) 来源分布：i. 造血干细胞在CK诱导下发育为前Monii. 前Mon经单核诱生因子作用发育为Mon并进入血流iii. 在外周存活数小时至数日穿越血管内皮至全身，成熟为Mb) 生物学特征i. 黏附特性ii. 表型特征（表面标志；表面受体）iii. 产生多种生物活性物质C. 生物学作用a) 参与机体免疫防御及自稳i. 抗

32、感染ii. 免疫自稳iii. 抗肿瘤b) 加工和提呈抗原（APC）c) 调节免疫应答（分泌活性物质）d) 介导炎症反应（趋化因子影响下）i. 产生组织蛋白酶与弹力酶ii. 溶酶体酶外漏iii. 分泌各种炎症介质D. 免疫病理a) 超敏反应b) 过度炎症致机体损伤c) 促进某些胞内寄生菌与病毒感染（结核杆菌，HIV）d) 肿瘤相关巨噬细胞作用2) DC及其他抗原提呈细胞A. DC（树突状细胞）a) 来源分布与特征i. 来源1. 髓样干细胞髓系DC（MDC）2. 淋巴样干细胞淋巴系DC（LDC）/浆细胞样DC（Pdc）ii. 分布与特征1. 分布：表皮，胃肠外皮，淋巴系统，外周血，非淋巴组织间隙2

33、. 特征a) 未成熟（imDC）：强抗原摄取加工，弱提呈b) 成熟（mDC）：弱抗原摄取加工，强提呈b) 生物学作用i. 抗原摄取、加工、提呈（APC）1. 摄取（胞饮；吞噬作用；受体介导的内吞作用）ii. 免疫调节iii. 参与诱导中枢与外周免疫耐受1. 中枢（T的阴性选择）2. 外周（imDC诱导T失能；imDC分泌IL-10，TGF-抑制分子）B. APCa) 专职APC：DC，MPS，Bb) 非专职APC：内皮细胞，成纤维细胞，上皮、间皮细胞，嗜酸粒细胞3) NKA. 来源分布与特征a) 来源：骨髓中的淋巴样祖细胞b) 分布：骨髓，淋巴结，脾，肺，肝c) 特征：异质性B. 生物学作用a

34、) 细胞毒（无须抗原致敏，只杀异常细胞）i. 穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解ii. Fas/FasL途径介导靶细胞凋亡iii. 释放细胞毒性CKiv. 表达IgG Fc受体（ADCC）b) 分泌CKc) 免疫调节C. 杀伤性调节a) 抑制性受体：i. 胞质段含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）ii. 配体为MHC I或MHC I-自身肽复合物b) 激活性受体i. 胞质段含免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）ii. 糖类配体4) 固有免疫样淋巴细胞A. B-1细胞a) 在个体发育中出现早，由胚胎期或出生后早期前体细胞分化b) 生物学特征i. 自我更新的长寿细胞ii. 主要分布于胸腔、腹腔、肠壁固有层

35、iii. 抗原识别谱窄，主要是多糖类TI-2c) 功能特点i. 主要产生IgMii. 不发生抗体类别转换iii. 固有免疫细胞iv. 参与自身免疫病B. T细胞a) 多样性少b) 多数为CD4-CD8-c) 分布于皮肤，黏膜，胸腺d) 识别未处理的多肽抗原e) 皮肤黏膜局部或肝脏抗感染f) 参与免疫监视与免疫自稳C. NKT细胞a) 表达NK1.1与TCR-CD3b) 定居于肝脏，骨髓c) TCR多样性有限d) 抗原识别谱窄e) 激活时分泌大量Th1与Th2型CKf) 非特异性2. T、B细胞1) 来源与分化A. 造血干细胞淋巴干细胞祖T、祖BB. T细胞（T）分化，发育a) 阳性选择i. C

36、D4-CD8-细胞（DN细胞）向深皮质区迁移ii. DN的TCR，基因重排和表达，发育为CD4+CD8+（DP）iii. DP经历阳性选择1. 不能或高亲和MHC，凋亡2. 中亲和MHC I，转化为CD4-CD8+ SP3. 中亲和MHC II，转化为CD4+CD8- SPb) 阴性选择i. SP向皮髓交界处迁移，进行阴性选择1. 与DC或M表面自身肽-MHC复合物高亲和，凋亡2. 反之，存活c) 成熟T细胞i. 表达功能性TCRii. 属CD4或CD8 SP细胞iii. 具有MHC限制性识别能力iv. 一般不针对自身抗原应答C. B细胞分化，发育a) 中枢发育i. 祖B细胞：淋巴干细胞相继发

37、生VH区D-J，V-DJ基因重排，表达Ig与Igii. 前B细胞：祖B发生VL区VJ重排，合成膜型Ig，表达pre-BCR，CD19，CD20，MHC IIiii. im B：表达完整膜型IgM，发生阴性选择（BCR高亲和自身抗原，凋亡）iv. m B：表达mIgM与mIgD，表达CD19，CD21，CD81组成的辅助受体b) 外周发育i. mB受抗原刺激，在特异性T下激活ii. 进入增殖状态并形成生发中心，超频突变，亲和力成熟，抗原受体编辑iii. 大部分B分化为浆细胞，少数分化为长寿记忆性B细胞2) T淋巴细胞A. T细胞表面标志a) TCRb) CDi. CD3：稳定TCR，传递信号，促

38、进T细胞活化，含ITAMii. CD4：Th 重要表面标志，也表达于某些APC。结合MHC II，HIV受体iii. CD8：CTL重要表面标志，部分T与NK表达，结合MHC I，参与CTL第一活化信号iv. CD2（淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）/绵羊红细胞（SRBC）受体）表达于T，胸腺细胞，NK表面。人CD2配体是CD58（LFA-3）增强细胞间黏附，介导T细胞激活v. CD28：所有CD4+与50%CD8+，T细胞活化第二信号vi. CD152（细胞毒T细胞抗原4（CTLA-4）:负调控T细胞介导的免疫应答vii. CD25（IL-2R），活化T细胞表面标志c) 其他i. MHC

39、（所有T表达MHC I，活化T表达MHC II）ii. CKRiii. 有丝原受体B. T细胞功能亚群a) 按TCR肽链分类i. Tii. Tb) 按CD4CD8分类i. CD4+（主要是Th）1. 辅助B活化产生抗体2. 辅助CD8+活化3. 激活M细胞，增强其杀伤胞内菌和抗原提呈能力4. 少部分是CD4+CTLii. CD8+（主要CTL）1. 分泌穿孔素，颗粒酶2. 通过FasL/Fas凋亡靶细胞3. 分泌TNF-等c) Th亚群i. Th0（未分化Th）：分泌低水平IL-4，IFN-ii. Th1：1. IFN-，IL-12促进Th0分化为Th12. 分泌IFN-，IL-2，TNF3.

40、 促进细胞免疫应答（增强吞噬细胞，参与细胞毒和迟发型超敏）4. IL-2促进CTL活化iii. Th2：1. IL-4诱导2. 分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-3，IL-103. 促进体液免疫应答（诱导B分化为浆细胞，趋化B、粒细胞4. IL-4促进B合成抗体向IgE与IgG4转化iv. Th171. 分泌IL-17A，IL-17F，IL-6，TNF等炎症CK2. 在慢性感染和自身免疫病中起作用d) 状态分类i. 初始T细胞ii. 效应性T细胞（Te）iii. 记忆性T细胞e) 抑制性功能亚群i. 天然Treg（CD4+CD25+Foxp3+Treg）1. 本身缺乏增殖能力2. 天然免

41、疫抑制a) 直接接触靶细胞抑制b) 抑制靶细胞增殖c) 下调APC表达共刺激因子，干扰T活化ii. 诱导Treg1. 分类（Tr1（表达IL-10）与Th3（诱导分化Th3，抑制Th1/2）C. B淋巴细胞a) 表面标志i. BCR1. imB表达mIgM2. mB表达mIgM与mIgD3. 接受抗原刺激后，mIgD消失4. 记忆性B不表达mIgDii. CD1. CD79（Ig）/CD79（Ig）a) 标志区含ITAMb) 提供B活化第一信号2. CD19/CD21/CD81复合物a) CD19在除浆细胞外B细胞表面b) CD21（CR2）：静止mB表面c) CD81：多种血细胞，HCV受体

42、d) 调节BCR活化阈值3. CD40a) B、DC表面b) 配体CD40L（CD154）:T细胞c) B细胞活化共刺激信号d) CD80(B7-1)，CD86(B7-2)：与CD28结合提供第二信号4. CD275：CD28家族成员iii. 其他1. MHC2. CKR3. CRa) CR1(CD35):促进B活化b) CR2(CD21):EB病毒受体4. Fc受体5. 有丝原受体b) B细胞亚群i. B-1（CD5+）ii. B-2（CD5-）1. 分类a) 边缘区B(MZB):表达CD9，不循环，周期短，对血源性颗粒抗原快速应答b) 滤泡B（FOB）:针对TD-Ag产生应答，分泌高亲和力

43、特异性抗体2. 功能a) 被激活分化为浆细胞，产生高亲和抗体b) 识别，结合，摄取，加工，提呈抗原c) 免疫调节六、 免疫应答1. T细胞介导的细胞免疫应答1) APC向T提呈抗原A. APCa) DC：T细胞区b) M：T细胞区，淋巴输入管附件，摄取微生物和颗粒性抗原c) B：淋巴滤泡，摄取提呈可溶性抗原B. 过程a) MHC I途径i. 内源性抗原在蛋白酶体内加工处理ii. 抗原肽与MHC I结合（内质网）iii. 内源性抗原肽被提呈被CD8+b) MHC II途径i. 外源性抗原在内体/溶酶体内加工处理ii. 抗原肽与MHC II结合iii. 外源性抗原肽被提呈被CD4+Th细胞c) 交

44、叉i. 内源性抗原交叉提呈：MHC IICD4+，自噬ii. 外源性抗原交叉提呈：MHC ICD8+，针对某些病毒d) CD1途径（针对糖脂类抗原）i. CD1类MHC Iii. CD1不滞于内质网iii. 疏水通道与烃基结合2) T细胞识别抗原及其活化增殖分化A. 识别a) T与APC非特异结合i. 短暂，可逆ii. 识别特异性抗原肽b) T与APC特异稳定结合i. CD3传递信号，稳定结合ii. CD4/CD8加强结合B. 活化增殖分化a) 信号i. 第一信号：pMHC（活化必需，不能增殖分化）ii. 第二信号：APC的B7（自身抗原不诱导产生）与T的CD28结合，表达IL-2和IL-2R

45、iii. 第三信号：APC的IL-1，IL-6，IL-12，T的IL-2b) 调控i. T活化的反馈调节1. 共刺激分子：CD40L2. 共抑制分子：CTLAii. 活化诱导的细胞死亡（AICD）c) 分化为效应细胞i. 过程：1. T增殖4,5天后，分化为效应Th/CTL，2. 部分Th留在淋巴组织帮助B，大多去感染部，少数记忆ii. 功能1. 合成细胞毒素，蛋白酶，CK2. 表达FasL，缺乏L-选择素，高表达CD2、LFA-1，不表达CD54RA3. 杀伤细胞无须共刺激因子iii. CD4+分化（Th0Th1/Th2/Th17/Treg）iv. CD8+分化1. Th细胞非依赖激活（直接

46、激活），高表达DC诱导2. Th细胞依赖激活（间接激活）C. T的生物学功能及机制a) CD8+CTL功能及机制i. 效靶细胞结合（形成免疫突触）ii. CTL极化iii. 致死攻击1. 脱颗粒途径2. 死亡受体途径iv. 释放IFN-，TNFb) Th1i. 对巨噬细胞1. 介导M活化2. 清除无杀菌能力，慢性感染的巨噬细胞3. 诱生、募集巨噬细胞到感染部位ii. 其他1. 产生IL-2，放大免疫效应iii. B1. 辅助B产生IgG1，IgG3,，进一步促进巨噬细胞c) 生物学意义i. 抗感染ii. 抗肿瘤iii. 免疫损伤2. B细胞介导的体液免疫应答1) 对TD抗原应答A. B识别摄取

47、加工a) BCR直接识别特异TD（无MHC限制）b) B对TD加工处理提呈c) B、T联合识别B. B活化增殖分化a) 第一信号：BCR识别B表位；共受体复合物与抗原上的C3d/dg结合b) 第二信号：激活的ThCD40L与B的CD40JIEH c) 细胞因子（第三信号）：激活的Th分泌d) 活化B的转归：一部分移到淋巴髓质，成为浆细胞（分泌IgM）；大部分在淋巴滤泡内增殖形成生发中心，成为浆细胞（分泌IgG）C. 生发中心（GC）内B的分化与形成a) 生发中心形成i. 暗区：迅速增殖的Bii. 亮区：较慢增殖的B，Tfh，FDCiii. 冠状区：未活化的Biv. 提供B分化微环境b) B分化

48、成熟机制i. 体细胞高频突变ii. Ig亲和力成熟iii. 抗原受体编辑iv. 抗体类别转化c) GC的mB的转归i. 浆细胞（第二周）：淋巴髓质/脾红髓，短寿；骨髓，长寿ii. 记忆B（第三周）：脾脏，2) 初次应答与再次应答A. 初次a) 潜伏期（23周）对数期平台期下降期b) 早期分泌IgM，后期产生IgGB. 再次a) 对抗原敏感性提高b) 应答快c) 应答强度高d) 主要产生IgGe) 抗体亲和力高3) B对TI应答（仅产生IgM抗体，无免疫记忆）A. TI-1（B细胞丝裂原；G-的LPS，G+的磷酸壁）a) 高剂量TI-1：非特异激活多克隆Bb) 低剂量TI-1：仅激活表达特异性B

49、CR的B分泌特异抗体；B-1活化B. TI-2（细菌来源多糖多聚物）a) 重复单一表位：交联BCR，分泌IgMb) 含PAMP，诱导Ig类别转化为IgG3. 适应性免疫应答特点1) 特点A. 特异性B. 获得性C. 排他性D. 多样性E. 记忆性F. 转移性G. 耐受性2) 机制A. 特异性a) BCR/TCR多样性分子基础i. BCR胚系基因结构1. V、J基因编码VL2. V、D、J基因编码VH3. C基因编码Cii. TCR胚系基因结构b) BCR、TCR基因重排i. BCR1. 仅胚系B重排2. VDJC（H链）先重排，VJC（L链）再重排ii. TCR1. 同BCRc) BCR、TC

50、R多样性产生机制i. BCR1. 多基因片段2. 组合多样性3. 连接多样性4. 体细胞高频突变ii. TCR1. 同BCR（无体细胞高频突变）B. 记忆性a) Ti. 来源：10%的高峰期效应T分化为Tmii. 分类：中枢记忆细胞，效应记忆细胞iii. 机制：TCR亲和力增强；对B7依赖性降低；分泌过多CKb) Bi. 数量可增长10100倍，产生抗体亲和力增加ii. 表达mIg与MHC II水平增高iii. 抗原提呈能力增强，低浓度抗原可激活ThC. 耐受性（免疫耐受）a) 概念：机体免疫系统接触抗原后所表现的特异性免疫无应答或低应答b) 诱导条件i. 抗原因素：抗原性质；抗原剂量；免疫途

51、径；其他ii. 机体因素：免疫功能状态、免疫系统发育成熟程度；遗传背景c) 形成机制i. 中枢免疫耐受1. 克隆清除（未成熟淋巴细胞阴性选择）2. 克隆流产（前B细胞接触抗原抑制发育）ii. 外周免疫耐受1. 克隆清除2. 克隆忽视（组织屏障/低亲和）3. 克隆失能（信号通路关闭/缺乏共刺激因子）4. 克隆抑制d) 建立与维持：持续供给耐受原；免疫抑制成年机体e) 终止：耐受原被清除，自身免疫病f) 意义：临床疾病4. 固有免疫1) 组分A. 屏障结构a) 皮肤黏膜屏障i. 物理屏障ii. 化学屏障（分泌液内杀菌与抑菌物质）iii. 生物学屏障（共生菌）b) 内部屏障i. 血-脑屏障ii. 血

52、-胎屏障iii. 血-胸腺屏障B. 效应分子a) 补体b) 溶菌酶c) CKd) 抗菌肽e) 其他C. 效应细胞2) 机制与特点A. 机制a) 识别对象（分子模式）i. 病原相关分子模式（PAMP）ii. 损伤相关分子模式（DAMP）b) 识别方式（依赖于模式识别受体的模式识别，PRR）i. 特点：有限多样性；相同特异性；介导快速ii. 分类：膜型；分泌型（可溶型）B. 特点a) 快速反应b) 泛特异性c) 无性别增殖分化克隆d) 维持时间短且无免疫记忆3) 意义A. 机体抗感染第一道防线B. 参与维持机体自稳C. 参与适应性免疫应答a) 启动：第一信号；第二信号；CKb) 效应：i. B：补体形成MAC，过敏毒素；I型超敏；调理吞噬与ADCCii. T：参与IV型超敏；Th17募集中性粒细胞介导炎症与组织损伤c) 调节i. 影响免疫应答类型：Th1与Th2/体液与细胞ii. 影响免疫应答强度D. 参与免疫病理a) 抗肿瘤b) 移植排斥c) 炎性疾病5.