口服药物的吸收ppt课件

1、.1，第2章，口服药物的吸收，2，本章内容，第1节，药物的膜转运和胃肠道吸收，第2节，影响药物吸收的生理因素，第3节，影响药物吸收的物理和化学因素，第4节，制剂因素对药物吸收的影响，第5节，口服药物吸收和制剂设计，第6节，口服药物吸收的评价方法，第3节，第1节，药物的膜转运和胃肠道吸收，膜结构和性质(熟悉)药物的膜转运机制(熟悉)胃肠道的结构和功能(熟悉)，4，重要概念膜转运：物质通过生物膜的现象，药物的体内过程伴随着药物的膜转运和口服吸收：药物口服后通过胃肠粘膜和肝脏进入体循环的过程。吸收是药物疗效的基础。(1)细胞膜液体镶嵌模型；(1)生物膜的结构和性质；(1)基本结构：磷脂双层；(2)蛋

2、白质分子：嵌入磷脂层，与药物、药物载体可逆结合；(3)糖：与脂质和蛋白质共价结合形成糖脂和糖蛋白；(6)生物膜的重要性质：半渗透性：脂溶性。低脂溶性药物难以通过流动性：脂双层流动性的不对称性：膜结构中蛋白质分布的不对称性，7。(3)膜转运途径，1。细胞通道转运：是大多数药物吸收2。细胞旁路转运：水溶性小分子药物，8，2。药物的细胞膜转运机制(主控)、被动转运(简单扩散、膜孔转运)特点：非解离型脂溶性药物从高浓度到低浓度不消耗能量，容易通过这种方式转运消化道内大多数药物的吸收方式。(1)被动运输。被动转运可分为简单扩散和膜孔转运。消化道中大多数弱有机酸和弱有机碱药物吸收方式的简单扩散。跨膜转运受

3、膜两侧浓度差的限制，并遵循菲克扩散定律，dC/dt=DAK/h (CGI-C)，11，2。膜孔转运：水溶性小分子药物的吸收通道。0.4-1毫米，水，乙醇，尿素，糖，12，1。促进扩散(accelerated diffusion)(1)概念：一些物质在细胞膜载体蛋白的帮助下由物质的浓度梯度驱动，而不需要通过膜的代谢能量运输。(2)特征：高浓度至低浓度；不消耗能量；转运是快速的，(2)载体介导的转运，其中药物通过生物膜被膜上的载体蛋白吸收。带电荷的离子和分子量稍大的水溶性分子以这种方式传输。分为促进扩散和主动运输。促进扩散图，载体是一些穿过脂双层的整合素。当它在溶质浓度高的一侧与溶质结合时，会引起

4、膜蛋白的构象变化，将物质转移到浓度低的另一侧，然后从物质中分离出来。载体蛋白在运输过程中不会被消耗，可以重复使用。许多重要的营养物质如葡萄糖、氨基酸和核苷酸都是通过这种方式运输的。14，(1)概念：在载体或酶系统(如离子泵)的帮助下，药物从膜的低浓度侧转运到高浓度侧，这是主动转运。2。主动运输，(2)特征：反浓度梯度；消耗能量；受代谢抑制剂影响；饱和现象；传输速率可以用米氏方程来描述。15，吸收部位的药物浓度与主动和被动吸收率之间的关系，16，离子泵常见于哺乳动物细胞膜，如钠钾泵，也称为钠钾三磷酸腺苷酶。其他生物泵：钙泵(也称为钙三磷酸腺苷酶)，碘泵运输碘，质子泵运输氢等。单糖、氨基酸、水溶性

5、维生素、钾、钠、有机弱酸和弱碱由血浆主动转运。17，概念：它是指通过细胞膜的主动变形将药物吸收到细胞中或从细胞释放到细胞中的转运过程。2特征：有两种细胞：出细胞和入细胞；需要细胞来提供膜蛋白可以介导水溶性小分子通过细胞膜，但它不能运输大分子，如蛋白质和多核苷酸。这些大分子物质甚至大量的物质都需要通过细胞膜的“运动”来运输通过细胞膜。18，细胞外环境，细胞质，19，胞内，指胞外大分子物质或大量物质(如细菌、病毒、异物、大分子营养物等)的过程。)通过与细胞膜形成吞噬泡或吞噬泡进入细胞，这分别称为吞噬作用和胞饮作用、伪足作用、吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用。胞吐主要见于细胞分泌活动，如内分泌

6、细胞分泌激素，外分泌腺分泌酶原颗粒，轴突末梢释放神经递质，分泌物，调节因子，刺激信号：激素，神经递质，21，转运机制，转运物质在载体的能量浓度梯度，简单地扩散顺式-有机弱酸或弱碱，积极地转运反营养物和促进顺式-营养物的扩散，膜转运反大分子物质，药物转运方式通过生物膜，22，3。胃肠道的结构和功能特征，23、(1)胃，柱状上皮细胞，1。特点：打褶的墙壁，但没有绒毛；含有基于胃蛋白酶的酶，盐酸；酸碱度为1.0-2。药物吸收：药物大多被分解、分散和溶解；吸收有限；弱酸性药物易吸收，24、(2)小肠、胃、十二指肠、空肠、回肠、大肠1。特征：内含环状皱襞壁、绒毛和微绒毛，表面积大。2.药物吸收：药物的主

7、要吸收部位，酸碱度为5.0-7.0，是弱碱性药物吸收的理想环境。25，小肠绒毛示意图，绒毛，微绒毛，26，(3)大肠比小肠粗而短，有皱纹，但无绒毛，药物吸收有限。有直肠给药和结肠靶向给药。27，第2节影响药物吸收的生理因素，消化系统因素(掌握)循环系统因素(掌握)疾病因素(掌握)，28，消化系统因素(1)胃肠液的组成和性质。消化道不同部位不同的酸碱度环境影响弱酸性和弱碱性药物的吸收。胃、小肠和大肠，酸碱度1.0左右，弱酸性药物，酸碱度5.07.0左右，弱碱性药物，酸碱度8.38.4，主动转运药物的吸收不受消化道酸碱度变化的影响。胃肠液中的其他成分影响药物的吸收(1)酶：胃蛋白酶和胰蛋白酶可以分

8、解多肽和蛋白质。(2)胆盐：可增加难溶性药物的溶解度。(3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合，干扰药物吸收。(4)不流动水层：是高脂溶性药物透过膜吸收的屏障。可以向制剂中加入适量的表面活性剂。30.(2)胃排空和胃排空率。概念1:胃内容物从幽门排出到十二指肠的过程。2.胃排空率决定了药物到达肠道的速度，并对药物的起效速度、疗效和持续时间有显著影响。例如，V-B2，31，影响胃排空速率的因素，(1)胃内容物的体积、粘度和渗透压，(2)食物的物理和化学性质和组成，(3)药物的性质，32，(3)肠运动，节段性运动：它是一种由环状肌肉支配的有节奏的收缩和放松运动。分段运动的推进作用很小，其作用是使食糜

9、与消化液充分混合，从而促进化学物质的消化，为吸收创造有利条件。蠕动：分段运动后的食糜被向前推到一个新的肠段，然后开始分段运动，这可以发生在小肠的任何部分，近端的蠕动速度大于远端。粘膜和绒毛的运动是由粘膜肌层收缩引起的，有利于药物的充分吸收。肠道运动可以促进固体药物的崩解和分散，使肠液和药物充分混合，有利于吸收。食品延缓或减少药物不良反应的作用，改变胃排空率和内容物的酸碱度，34，(5)胃肠道代谢的影响，胃肠道内肠道菌群产生的酶和消化酶使药物代谢和降解，并失活或产生活性。它发生在肠道、肠壁和肠细胞中。35岁。2。循环系统因素：(1)消化道周围的血流速度药物被消化道上皮细胞吸收，然后通过肝门静脉进

10、入体循环，再通过循环系统输送到身体的各个部位。消化道周围的血流越快，药物吸收越快。36，(2)肝脏的首过效应。肝脏的首过效应是什么？经肝门静脉吸收到肝脏后，胃肠道吸收的药物被肝脏药物酶降解和灭活，这就是所谓的肝脏首过效应。肝脏的首过效应越大，进入体循环的药物就越少。37岁。毛细淋巴管的壁很薄，仅由一层内皮组成，内皮细胞之间有很大的间隙，而基底膜很薄或不存在。毛细淋巴管的渗透性大于毛细血管的渗透性。一些大分子物质，如蛋白质、细菌和癌细胞，很难通过毛细血管壁渗透到血液中，很容易进入毛细淋巴管。(3)淋巴循环，38，进入淋巴循环的药物没有肝脏首过效应。左锁骨下静脉，39，3。疾病因素，腹泻，甲状腺功

11、能亢进或异常门脉高压伴胃酸分泌低，40，第3节影响药物吸收的理化因素，酸碱度分布理论(掌握)药物溶出速率(掌握)药物在胃肠道的稳定性(掌握)，41，第一，酸碱度分布理论离解度油水分配系数，42，1，解离度大多数药物是有机弱酸或有机弱碱性药物，在体液中分解，43，对于弱酸和弱碱：当pKapH时，解离药物和非解离药物各占一半。对于弱酸性药物：在胃液中，未解离的药物占很大比例，并且被很好地吸收。对于弱碱性药物：在肠液中，未解离的药物占很大比例，并且被很好地吸收。事实上，小肠对药物的吸收远远高于酸碱度分配假说的预测。游离药物通过生物膜的含水孔隙吸收是一个重要的吸收途径。44和具有大脂肪溶解度(油水分配

12、系数)的未解离药物可容易地从生物膜中吸收。脂肪溶解度太强，药物吸收率降低。脂肪溶解度相同的两种药物的分子量越小，就越容易通过。2。脂溶性，45，综上所述，对于被动扩散模式，解离度，脂溶性分子量，然而，主动药物转运和通过细胞旁路吸收的药物转运与药物的脂溶性无关。46，2。药物溶出速率。对于口服药物制剂，大多数药物只能通过胃肠道粘膜壁被吸收到血液中才能发挥疗效。当药物在胃肠液中的溶解速度为胃肠吸收速度时，药物的溶解过程成为吸收的限制步骤。47，1。相关概念崩解：指将药物溶解并分散成颗粒的过程。溶解：药物的溶解。溶出率：在一定条件下单位时间内溶解的药物量。溶出度：指药物在固定溶出介质中从固体制剂中溶

13、出的速度和程度。48，一般来说，崩解比溶解和吸收快得多。2。解体和溶解过程，49。3。溶出药物的物理化学性质，溶出过程：溶出和扩散P28图2-9溶出速率描述诺伊斯-惠特尼方程：dC/dt=DS/h(铯-碳)溶出度：铯扩散：D，1998年。50，(1)影响药物溶解度的因素：酸碱度，弱酸性药物：弱碱性药物：弱酸性药物的溶出速率随着酸碱度的增加而增加。弱碱性药物的溶出速率随着酸碱度的增加而降低。影响药物溶解度的因素：多晶型类型：无定形、亚稳定、稳定溶解度大小：稳定型较小，无定形型较大，亚稳定型介于两者之间，通常亚稳定型在室温下是稳定的药典规定甲类药物的用量不应超过10%、53%。影响药物溶解度的因素

14、：表面活性剂：胆汁成分(胆汁盐、卵磷脂、甘油单油酸酯)表面活性剂：形成胶束以增加不溶性成分的溶解度，可增加100倍：灰黄霉素、地高辛等。54，影响药物溶解度的因素：溶剂化物溶剂化物水溶性：水合物无水有机溶剂化物情况：氨苄西林无水与三水的比较，P31/32，图2-11，图2-12，溶出量的影响：溶出量增加，溶出液中药物浓度降低，浓度差增加，溶出速率增加；55.(2)药物扩散，药物粒径越小，表面积越大。可通过微粉化和分散不溶性药物来促进溶解。案例：灰黄霉素(P33图2-14，微粉和超细粉)的润湿性影响溶剂与固体药物的接触面积，表面活性剂(胆酸盐)可以增加其有效接触面积，提高溶出度。有效表面积：与粒

15、径和润湿性有关，56，扩散层厚度：禁食状态与消化道运动、消化液性质和药物制剂性质有关：胃肠道运动弱，扩散层厚，不利于扩散溶解；进食状态：胃肠道运动增强，扩散层变薄，扩散速度加快，有利于药物的溶解和消化液的吸收。性质：酸碱度，粘度(影响药物扩散层的厚度)，57，第三章。药物在胃肠道中的稳定性，影响胃肠道不稳定性的因素：酸碱度：青霉素，硝酸甘油肠上皮细胞，肠道菌群酶系统：多肽，蛋白质，通过预防胃肠道不稳定性的方法制成。红霉素，丙酸红霉素，肠溶衣，在胃液中降解，58。第4节剂型因素对药物吸收的影响，剂型对固体制剂崩解和溶出对药物吸收的影响，制备工艺对药物吸收的影响，给药方式和储存对药物吸收的影响，5

16、9。一、剂型对药物吸收的影响，硝苯地平气雾剂不同剂型的特点：肺部给药，起效快，降压膜：舌下含服，30秒内起效。片剂：舌下含服，15分钟内生效，持续1小时。缓释片：口服，长效，24小时透皮制剂：皮肤，长效48小时，不良反应少，不同的药物剂型，不同的给药部位，不同的吸收途径，不同的药物吸收速率和量，不同的作用特点，适用于不同的条件。60岁。口服生物利用度：溶液、悬浮液、粉末、胶囊、片剂、包衣片1。溶液吸收最快，生物利用度最高。影响溶液吸收的因素有溶液粘度、溶液渗透压、络合物形成、药物沉淀，油溶液的吸收率低于水溶液。在乳剂中，生物利用度高的油相药物只有分配到水相后才能被吸收，分配到水相的药物量是影响其吸收的主要因素。悬浮液中，药物颗粒在吸收前必须溶