第十二章 厌氧菌.ppt

1、2020/7/16,1,第十二章 厌氧性细菌（anaerobic bacteria）,2020/7/16,2,概 述,必须在无氧环境下才能生长繁殖的细菌 根据能否形成芽胞分为两大类: 厌氧芽胞梭菌（外源性感染致病菌） 无芽胞厌氧菌（内源性感染条件致病菌）,2020/7/16,3,第一节厌氧芽胞梭菌 (Clostridium ),破伤风梭菌 产气荚膜梭菌 肉毒梭菌,2020/7/16,4,共 性,G+杆菌有芽胞，抵抗力强 广泛存在 在无氧条件下生长 产生外毒素致病 感染的重要条件是伤口的厌氧微环境 无荚膜(产气荚膜梭菌除外),2020/7/16,5,是破伤风的病原菌 大量存在于人和动物肠道中，由

2、粪便污染 创口污染、分娩时用不洁器械剪断脐带，本菌可从伤口侵入而致病 侵袭力不强，有赖于强烈的外毒素 临床表现:肌肉痉挛，抽搐，最终呼吸衰竭或窒息而死 发病后，死亡率很高,一、破伤风梭菌（C.tetani）,2020/7/16,6,G细杆状 芽胞正圆形，位于菌体顶端，宽度大于菌体,呈鼓槌状 周身鞭毛，无荚膜,形态染色,（）生物学形状,2020/7/16,7,培养特性,专性厌氧，营养要求不高 血皿：薄膜状爬行生长物，菌落呈“羽毛” 状,有溶血环;肉渣培养基生长良好（混浊、变黑、有腐臭味）,生化反应 不活泼,抵 抗 力 有芽胞菌抵抗力强 土壤中可存活数十年 ； 能耐煮沸1小时；,2020/7/16

3、,8,1）伤口深而窄，伴有泥土或异物污染 2）大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部缺血 3）有需氧或兼性厌氧菌混合感染,造成厌氧环境，有外伤史,致 病 条 件,（二）致病性与免疫性,2020/7/16,9,编码基因：质粒 组成：蛋白质，不耐热；可被肠道蛋白酶消化 作用特点：嗜神经毒素 作用部位：脊髓前角和脑干的神经细胞 毒 性：强，仅次于肉毒毒素(对人致死量1g) 免疫原性: 强,致 病 物 质,破伤风溶血毒素,破伤风痉挛毒素,与SLO在抗原、功能上相似,2020/7/16,10,破伤风痉挛毒素,结构 菌体：一条多肽 释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链） B链：神经节苷脂结合的单位 A链

4、：毒性作用,2020/7/16,11,破伤风痉挛毒素,A链,神经肌肉接点处运动神经元,胞 内 小 泡,中枢神经系统（脊髓和脑干）,运动神经元细胞体,突触运动,传 入 神 经 末 梢,进入胞质溶胶,上行,上行,膜 转 位,A链,2020/7/16,12,封闭和阻止抑制性神经介质的释放,肌肉活动的兴奋与抑制失调,痉挛性麻痹,储存有抑制性神经介质,C端,N端,B链,A链,膜蛋白特异性肽键,小泡,膜蛋白发生改变,裂解,锌内肽酶,2020/7/16,13,破伤风痉挛毒素作用机理,破伤风痉挛毒素作用,正常作用,2020/7/16,14,破伤风 脐带风 潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离 临床表

5、现：牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、持续性的背部痉挛（角弓反张）等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡,所 致 疾 病,2020/7/16,15,2020/7/16,16,2020/7/16,17,免 疫 性,主要是体液免疫，抗毒素的中和作用,获得有效抗毒素的途径是人工免疫,2020/7/16,18,早期足量注射TAT 大剂量青霉素（四环素、红霉素） 使用镇静解痉药作对症处理,（四） 防 治,预 防,治疗原则,破坏厌氧环境：及时正确清创、扩创 人工自动免疫： 白百破三联菌苗，DPO 类毒素儿童、军人、野外工作者 人工被动免疫： 紧急预防：破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,T

6、AT),2020/7/16,19,二、产 气 荚 膜 梭 菌 (C.perfringens ),是引起气性坏疽的病原菌，广泛存在于自然界及人和动物肠道中,2020/7/16,20,G+粗大杆菌 有芽胞:位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 有荚膜 无鞭毛,形态与染色,（一）生物学性状,2020/7/16,21,厌氧，但不十分严格；繁殖快； 45最好，生长迅速,培养特性与生化反应,血皿：双层溶血环,卵黄琼脂平板：Nagler反应,根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，A型为主,2020/7/16,22,生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气 牛奶培养基：汹涌发酵现象 在牛奶培养基中分解乳糖产

7、酸，使其中的酪蛋白凝固，同时产生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，同时把液面凝固的凡士林向上推，气势凶猛。,2020/7/16,23,荚膜 外毒素（毒素) 多种侵袭性酶，侵袭性强 肠毒素,致病物质,（二）致 病 性,2020/7/16,24,能产生十余种外毒素，有的即为胞外酶 毒素（卵磷脂酶）增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要 毒素组织坏死 毒素(透明质酸酶)利于细菌的扩散 毒素（胶原酶）局部组织崩解，坏死 DNA酶 肠毒素引起食物中毒,2020/7/16,25,加剧,毒素的致病机理,毒素,分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物,溶解RBC、WBC、PLT,溶血,溶解组织细胞,血管内皮损

8、伤,组织坏死,促进血小板凝集,血管通透性,血栓形成,局部水肿,局部组织缺血缺氧,作用于心肌,血压、心率,休克、死亡 （气性坏疽主要死亡原因）,气性坏疽,2020/7/16,26,气 性 坏 疽,主要由A型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高。 ，产生大量气体，组织气肿（捻发音） ，水肿,局部组织坏死,压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（40%） 以组织坏死，气肿、水肿和全身中毒为特征,所 致 疾 病,2020/7/16,27,2020/7/16,28,食物中毒,较轻， 1-2天自愈。食入

9、被大量A型产气荚膜梭菌污染的食物（多为肉类）,坏死性肠炎,食C型菌株(毒素)污染食品,2020/7/16,29,1. 直接涂片镜检： 取材：创口深部取材，涂片； 镜检：革兰染色，见G+大杆菌，有荚膜，且常伴有其他杂菌污染。,分离培养和动物实验,（三）微生物学检查,2020/7/16,30,早、足、多价抗毒素 多价抗血清：早期用 青霉素等抗菌药物的应用 高压氧舱治疗,（四）防治原则,预 防,早期扩创清创,治 疗,破坏厌氧环境、彻底消毒、防止交叉感染,2020/7/16,31,肉毒梭菌 （Cbotulinum）,主要存在于土壤及海洋沉淀物中，偶尔存在于动物粪便中; 通过产生剧毒的肉毒毒素引起肉毒性

10、食物中毒或婴儿肉毒病.,2020/7/16,32,G+的粗短杆菌 周身鞭毛 20-25形成芽胞,形态、染色,菌体呈网球拍状,椭圆形 粗于菌体 位于次极端,芽胞,（一）生物学性状,2020/7/16,33,致病物质：肉毒毒素,1）不耐热，100 min；,2）是已知最剧烈的毒物（毒性比氰化钾强1万倍，对人的致死量约为0.1g),3）是一种嗜神经毒素，根据其免疫原性分A-G 7个型， 各型毒素只能被同型抗毒素中和。我国以A型多,（二）致 病 性,耐酸，胃酸24h不破坏,2020/7/16,34,肉毒毒素作用,正常,肉毒毒素作用机制,2020/7/16,35,4）与破伤风痉挛毒素不同点在于： 前体肉毒毒素，无毒性；口服后经肠胰蛋 白酶的作用转变为有毒性。 作用部位在神经肌肉接头处。 作用于外周胆碱能神经，抑制乙酰胆碱的 释放，导致驰缓性麻痹。,2020/7/16,36,创伤感染中毒 婴儿肉毒病：多见于6个月以内的婴儿。,所致疾病,食物中毒：该病是单纯性毒素中毒。 食品：罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品,临床表现： 无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛 眼肌（复视、斜视、眼睑下垂） 喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍） 膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）,2020/7/16,37,（三）防治原则,预 防,治疗,多价抗毒素 加强护理和对症治疗,食品卫生监督、彻底消毒，8