实验五苯妥英钠的制备

1、实验五 苯妥英钠（phenytoin sodium）的合成一、 实验目的1、 学习安息香缩合反应的原理和应用维生素b1为催化剂进行反应的机理和实验方法。2、 了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下：三、 实验材料与设备1、 实验设备与仪器三颈瓶、球型冷凝器、圆底烧瓶、导气管、抽滤瓶、布氏漏斗、锥形瓶、油浴锅、水浴锅、循环水真空泵、鼓风干燥箱、熔点仪2

2、、 实验材料与试剂苯甲醛、维生素b1盐酸盐、氢氧化钠、乙醇、硝酸、脲、活性炭四、 实验操作步骤（要附装置图）（一）安息香的制备于锥形瓶内加入vb1 8.1g、水30 ml、无水乙醇60 ml（水和无水乙醇提前冰水冷却）。不时摇动，待vb1溶解，加入2mol/l的（冰浴冷透）naoh 22.5 ml，充分摇动，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 ml，摇匀ph910，冰水浴下，搅拌40min，放置两天。抽滤得淡黄色结晶，用100ml冷水分多次洗，得安息香粗品，烘干称重，熔点132137，如熔点低，结晶用95% 的乙醇（用乙醇量较大，如果粗品较多，可减半重结晶）溶液重结晶，70下加95%乙醇至全溶，室

3、温冷却，纯安息香为白色针状结晶。参考熔点：133（二）二苯乙二酮的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 ml三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g，稀硝酸（hno3：h2o=1：0.6）20 ml。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至沸（110左右），反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，溶液颜色加深，后期变为棕色可从冷凝器顶端装一导管，将其导入0.25mol/l naoh溶液中吸收）。反应毕( 此时体系成上下两层澄清溶液)，在搅拌下，将反应液慢慢倾入150 ml冷水（室温）中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。（二苯乙二酮：纯品为黄色棱状晶体。 熔点9596。沸点346348

4、(分解)，相对密度1.064 ，溶于乙醇、乙醚、丙酮、苯、氯仿等有机溶剂，不溶于水。）（三）苯妥英的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 ml三颈瓶中，投入二苯乙二酮4 g，脲素1.5 g，20% naoh 12 ml，50% 乙醇20 ml，开动搅拌，加热至沸100左右，回流反应50 min。反应完毕，搅拌下将反应液倾入到120 ml冷水中，得浅黄色溶液，用活性炭水浴（70）搅拌下脱色15min，然后冷却至室温，过滤。放冷，抽滤，除去副产物。滤液用10% 盐酸调至ph 56，放置析出结晶，结晶完全后，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。（白色可见针状晶形固体）（四）成盐与精制将苯妥英粗

5、品置100 ml烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40，搅拌下滴加20% naoh至全溶，加活性碳少许脱色，在搅拌下加热5 min，趁热抽滤。室温放冷，后冰水冷却，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。（苯妥英钠：易溶于水，溶于乙醇，几不溶于乙醚和氯仿。水溶液显碱性反应，因水解而显浑浊。）五、实验注意事项1.vb1在酸性条件下稳定，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。遇光和fe、cu、mn等金属离子可加速氧化。在naoh溶液中嘧唑环易开环失效。因此naoh溶液在反应前必须用冰水充分冷却，否则，vb1在碱性条件下会分解，这是本实验成败的关键。 2. 硝酸

6、为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止反应激烈，大量氧化氮气体逸出。3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。附录：维生素b1催化合成安息香机理1、本次实验使用维生素b1催化安息香缩合反应。维生素b1又称为硫胺素，其结构如下：vb1是一个噻唑生成的季铵盐，也可对安息香缩合起催化作用，因此，可以用具有生物活性的vb1的盐酸盐代替氰化物催化安息香缩合反应。反应时，vb1分子中的噻唑环上的氮原子和硫原子邻位的氢，在碱作用下可生成负碳离子：硫胺素分子中最主要的部分是噻唑环，噻唑环c2上的氢原子由于受到氮原子核硫原子的影响，具有明显的酸性，在碱的作用下，质子容易被除去，产生的负碳