靶向药物治疗与护理

1、靶向药物治疗与护理，主要内容，靶向药物治疗的概念，在细胞分子水平上，针对明确的致癌位点(可以是肿瘤细胞内的蛋白质分子或基因片段)设计相应的治疗药物，药物将特异性选择致癌位点结合并在体内发挥作用，导致肿瘤细胞特异性死亡而不影响肿瘤周围的正常组织细胞，也称为生物导弹。靶向药物治疗的特点，对肿瘤细胞有特异性作用，但对正常细胞没有或很少作用。根据药物分子的性质，靶向药物可分为：大分子抗体药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、小分子化合物、单靶向小分子化合物：吉非替尼、埃罗替尼、多靶向小分子化合物：索拉非尼、舒尼替尼、抗CD20单克隆抗体、利妥昔单抗(商品名：美罗华)制造商：瑞士霍夫曼-罗氏公司，1997年11

2、月26日上市。肿瘤治疗靶向药物的第一个适应症：复发性或耐药性滤泡中心淋巴瘤(国际工作分类中的B、C和D亚型B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应采用标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)治疗8个周期。给药和剂量成人单药疗法，推荐剂量为375毫克/平方米，每周静脉注射一次，共4次。制备：将500毫克利妥昔单抗加入500毫升生理盐水中稀释，制备浓度为1毫克/毫升。配制的输液不应静脉注射或快速滴注。初始滴注：推荐的初始滴注速度为50毫克/小时。最初60分钟后，可每30分钟增加50毫克/小时，直至最大速度为400毫克/小时。随后的滴注：利

3、妥昔单抗滴注的初始速率可为100毫克/小时，每30分钟增加100毫克/小时，直至最大速率为400毫克/小时。治疗后，最常见的不良反应为输注相关反应，首先出现发热和寒战，主要发生在首次输注时，通常在2小时内。其他后续症状包括恶心、荨麻疹/皮疹、疲劳、头痛、瘙痒、支气管痉挛/呼吸困难、舌头或喉咙水肿(血管神经性水肿)、鼻炎、呕吐、暂时性低血压、潮红、心律不齐和肿瘤疼痛。第二，现有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭，正在恶化。治疗前，静脉注射糖皮质激素预处理应在滴注前30-60分钟使用。如果使用的治疗方案不包括皮质类固醇，也应提前使用糖皮质激素。中性粒细胞计数低于1.5109/升和/或血小板计数低于

4、75109/升的患者应谨慎使用该药物，因为他们的临床经验有限。在使用这种药物治疗期间，我们应该注意观察全血细胞的数量，包括血小板的数量。适应症：1)适用于HER2过表达的转移性乳腺癌；2)接受一种或多种化疗方案的HER2过表达转移性乳腺癌的单一疗法；3)与紫杉醇或多西紫杉醇联合使用，用于HER2过表达但未接受化疗的转移性乳腺癌患者。瑞士霍夫曼-罗氏公司生产的曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀)是一种抗HER2的单克隆抗体。她的家族有四个成员，即HER1、HER2、HER3和HER4，它们都是酪氨酸激酶受体。通过一系列信号转导，HER家族，HER2基因，HER2信使核糖核酸，HER2蛋白，HER2基因，

5、HER2信使核糖核酸，HER2蛋白，HER2正常表达细胞(20，000个受体)，HER2过表达细胞(10.02亿个受体)，HER给药及剂量，贮存：2-8，溶液贮存28天。初始加载剂量：建议本品初始加载量为4毫克/千克，静脉滴注时间应在90分钟以上。维持剂量：建议本品每周用量为2毫克/千克。如果初始负荷是可以忍受的，这个剂量可以静脉注射30分钟。继续治疗，直到病情恶化。乳腺癌的辅助治疗：在所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为初始负荷8毫克/千克，随后每3周维持6毫克/千克，并静脉滴注约90分钟。总共使用了17剂(疗程52周)。药物治疗注意事项(1)，在初始治疗前检查HER-2是否

6、过度表达。不能使用5%的葡萄糖溶液，因为它会聚集蛋白质。用无菌注射用水溶解配制，配制后的浓度为21毫克/毫升，使用时用生理盐水稀释。注射用无菌水含有苯乙醇作为防腐剂，对新生儿和3岁以下儿童有毒。本品不能用于静脉注射。用药注意事项(2)，用药期间出现左心室功能障碍时，停止用药。与曲妥珠单抗治疗相关的充血性心力衰竭可能相当严重，特别是当与蒽环类和环磷酰胺联合使用时，但大多数症状在治疗后都有所改善。治疗药物通常包括利尿剂、强心苷和或ACEI。10%的患者会出现急性过敏反应，包括寒战和/或发热，这种反应很少需要停止，抗组胺药、抗炎药物和皮质类固醇可以预防。适应症：(1)2004年2月26日，美国食品和

7、药物管理局批准西妥昔单抗和伊立替康联合治疗EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发性或转移性直肠癌，或不能耐受化疗的结直肠癌的单一药物。(2)美国食品和药物管理局还批准西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。(3)2007年，埃尔比托因治疗上述两种疾病在中国成功上市。1.西妥昔单抗IMC-C225商品名：埃尔比妥制造商：德国默克公司，抗EGFR单克隆抗体。西妥昔单抗是目前发现的唯一逆转化疗耐药性的靶向药物。推荐的初始剂量为400毫克/平方米，滴注时间为120分钟，滴注速率应控制在5毫升。维持剂量为每周250毫克/平方米，滴注时间不少于60分钟。患者在首次输注本产品前必须使用

8、抗组胺药物进行治疗，建议在每次后续使用本产品前对患者进行治疗。使用前不要摇晃或稀释。用药注意事项，本品不得静脉注射、振荡或稀释。输血必须用0.2微米或0.22微米微孔过滤器过滤。输注结束时，必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输注管路。此类患者用药时应注意避光。最常见的不良反应是痤疮皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发烧和便秘。轻度至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，严重皮肤毒性反应者应酌情减少剂量。如果出现轻度至中度输液反应，请减慢输液速度或服用抗组胺药。如有严重输液反应，应立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药，并给予支气管扩张剂和氧疗。分别有5%和10%的患者接受了单独的依地曲治疗

9、以及依地曲和伊立替康联合治疗，但由于不良反应而退出治疗。EGFR，表皮生长因子受体，EGFR是跨膜糖蛋白的关键结构：细胞内酪氨酸激酶区，EGFR和细胞增殖。当配体与EGFR细胞外区结合时，它激活细胞内区的酪氨酸激酶活性，并通过各种转导途径将信号传递到细胞核，从而促进细胞增殖。血管生成，转移和抑制凋亡，EGFR在肿瘤中的表达，EGFR高表达通常与以下有关：侵袭，转移，晚期，预后不良，对化疗，放疗和内分泌治疗的耐药性，EGFR靶向药物，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能抑制酪氨酸激酶活性的化合物控制下游信号的磷酸化，因此，抗EGFR单克隆抗体与EGFR有很强的亲和力，能阻断生长因子的结合位点，防止配体

10、诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖相关的信号转导途径，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，并促进它能在体内外强烈抑制ABL酪氨酸激酶活性，特异性抑制ABL表达和BCR-ABL细胞增殖，释放正常造血细胞。适应症：慢性粒细胞白血病患者在干扰素治疗失败后的急性期、加速期或慢性期。它可用于治疗患有恶性胃肠道间质瘤的成人患者，这些肿瘤不能被切除和/或转移。伊马替尼甲磺酸盐商品名：格列卫制造商：瑞士诺华，小分子酪氨酸激酶抑制剂，用法和剂量，起始剂量：伊马替尼甲磺酸盐的推荐剂量为600毫克/天，适用于急性和加速慢性髓性白血病患者。对于干扰素治疗失败的慢性患者和不能手术切除或转移的恶性

11、胃肠道间质瘤患者，推荐剂量为400毫克/天。这种药最好在吃饭时服用，只要有效，就应该连续服用。与药物治疗相关的最常见不良事件是轻度恶心(50.60%)、呕吐、腹泻、肌痛和肌肉痉挛。大约1-2%的病人有严重的水潴留，因此建议定期监测他们的体重。水潴留会加重或导致心力衰竭，所以我们在给这些患者使用这种药物时应该谨慎。开始治疗前应检查肝功能，然后每月检查一次。肝损伤患者慎用此药。应在伊马替尼治疗的第一个月每周检查一次全血照片，第二个月每两周检查一次，之后每23个月检查一次。消化道出血和肿瘤内出血：应在治疗开始时监测患者的胃肠道症状。在EGFR的三磷酸腺苷激酶结合位点与三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶

12、活性，然后阻断EGFR的信号转导途径。适应症：东方人、女性、腺癌和不吸烟者的非小细胞肺癌有较好的疗效。吉非替尼(ZD 1839)商品名：优思达制造商：阿斯利康，英国，小分子酪氨酸激酶抑制剂，总有效率(%)，47.3%，23.5%，Mokts。英国医学杂志。2009，361 (10) :947-57，吉非替尼治疗非小细胞肺癌，EGFR突变型，EGFR野生型，用法和用量，本品推荐剂量为20。由于以下情况无需调整剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、肝转移引起的中度至重度肝功能损害。剂量调整：当患者出现不可忍受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，然后恢复每日250毫克的剂量

13、。用药注意事项，增加胃酸碱度的药物：联合明显持续增加胃酸碱度至5的药物可使吉非替尼的平均AUC降低47，这可能会降低吉非替尼的疗效。最常见的药物不良反应(发生率超过20%)是腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，通常发生在服药后的第一个月内，并且通常是可逆的。，是第一个被证明能延长癌症患者生存期的EGFR-TKI，并且对EGFR多倍体或放大器普遍有较好的疗效。它用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三线治疗，其中两种或多种化疗方案失败。吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌。埃罗替尼，OSI-774)商品名：Tarceva制造商：瑞士豪夫马克霍夫曼-罗氏公司，小分子酪氨酸激酶抑制剂，埃罗替尼用于治疗非小细胞肺癌，

14、与安慰剂相比，埃罗替尼在生存期方面具有优势。非东方人、男性、吸烟者和鳞状细胞癌受食物动力学的有效影响：口服后，厄洛替尼被吸收约60%，与食物一起服用时，其生物利用度明显提高至几乎100%。给药和剂量，非小细胞肺癌的推荐剂量为150毫克/天，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。继续用药，直到病情恶化或出现不可忍受的毒性反应。患者出现新的急性发作或进行性肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停治疗进行诊断和评估。如果诊断为间质性肺病，应停止治疗并给予适当的治疗。如果有必要减少量，每次应减少50毫克。最常见的不良反应是皮疹和腹泻。皮疹和腹泻的中位时间分别为8天和12天。中度或重度腹泻患者应使用洛哌

15、丁胺治疗。有些病人可能需要减肥。对于严重或持续的腹泻、恶心、厌食或呕吐，患者应停止服药并采取适当的治疗措施。其他不良反应包括食欲不振、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎等。重组人源化单克隆抗体(93%人，7%小鼠)结合并中和血管内皮生长因子的活性，并阻断其活化产生抗肿瘤作用。适应症：联合氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌；紫杉醇和多西紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌：不能切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌(鳞型除外)的一线治疗与含铂化疗方案相结合；干扰素-2一线治疗晚期和/或转移性肾细胞癌。bevacizumab商品名：Avastin，Avastin制造商

16、：F.Hoffmann-La Roche，瑞士，抗VEGFR单克隆抗体，血管生成是肿瘤生长的基本因素，bevacizumab的作用机制(1)，Bevacizumab的作用机制(2)，用法和剂量，按照5毫克/千克的剂量，提取所需的安普列汀，稀释至0.9%氯化钠注射液，总体积为100毫升。由于产品不含防腐剂，剩余的小瓶应该丢弃。使用前，用肉眼观察是否有颗粒物质或变色。稀释后的安普列汀溶液应储存2-8小时，最长可达8小时。阿瓦斯丁不应与糖溶液配制或混合。不允许静脉注射或快速注射。首次静脉输液应在化疗后进行，输液时间应超过90分钟。第一次输注耐受性良好，第二次静脉输注应持续60分钟以上，这仍然是良好的

17、耐受性，并且后一次输注可持续30分钟以上。没有必要因为患者的年龄或性别而调整剂量。最严重的不良反应是胃肠道穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合征和充血性心力衰竭。如果出现严重出血，必须长时间停止使用阿瓦斯丁。在胃肠道穿孔和伤口裂开的情况下，必须永久停止使用阿瓦斯丁。最常见的不良反应是虚弱、疼痛、高血压、腹泻和白细胞减少。术后28天应用贝伐单抗，伤口完全愈合。贝伐单抗应该用100毫升生理盐水稀释，但不能用葡萄糖溶解。内皮抑素(rh-endostatin，YH-16)商品名：Endostar制造商：中国江苏省simcere公司，抑制肿瘤血管生成，抑制内皮细胞迁移，从而抑制肿瘤血管生成的药物，对照组，内膜组，用法和剂量，内膜静脉