药物分析知识点总结

1、国家药品标准为中国药典 (简称ch.p )和局部授权标准。药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共同遵循的法定技术依据。药典内容分：图例、正文、附录、索引。药品质量管理规范(5个g ) 药品非临床研究质量管理规定glp3010药品生产质量管理规范gmp3010药品经营质量管理规范gsp3010010010药品临床试验质量管理规范gcp3010。标准品：用于生物检定、抗生素或生化学药剂中含量或效价测定的标准物质，以效价单位用国际标准品标定。对照品除另有规定外，作为干燥品(或无水物质)订正后使用。药品检测工作的基本计程仪方案一般为抽

2、样、鉴别、检验、含量测定、检验报告编制。杂质的两个来源，一个是在生产过程中引入，另一个是在储藏过程中引入。杂质来源不同：一般杂质和特殊杂质； 毒性别：毒性杂质和信号杂质理化性质别：有机杂质、无机杂质、残留杂质。杂质量：药物所含杂质的最大容许量。杂质量限制量%=杂质最大容许量/供试品量*100%杂质量限制量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即l=cv/s*100%1 .氯化物检查中在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而产生白浊，一定量的标准氯化纳金属钍溶液与在同一条件下产生的氯化银浊水的程度相比，不能使浊度变大。 加入硝酸的目的：避免碳酸银、磷酸银、氧化银等弱酸银

3、盐沉淀的干扰，加速氯化银沉淀的生产，可产生良好的乳浊，酸度最好在50ml的供试溶液中含有10ml稀硝酸。2 .硫酸盐检验与在稀盐酸酸性条件下和氯化钡反应，并在相同条件下产生一定量的标准硫酸钾元素溶液的沉淀硫酸钡浑浊的程度进行了比较。3、铁元素盐检测、硫氰化物法、铁元素盐在盐酸酸性和硫氰化物的作用下生产红色可溶性硫氰酸铁元素配络离子4 .重金属检验、硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物灼烧后的硫代乙酰胺法适用于芳香环、杂环及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物的硫化钠法，适用于溶于碱水溶液的难溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物的微孔过滤法适用于重金属限制量低的药物。一般的热分析法有热重量分析、差热

4、分析、差示扫描热分析。中国药典规定残留溶剂的检验方法为gc (气体色谱法)特殊杂质检查薄层色谱法1 .杂质对照品法适用于已知杂质，能够得到杂质对照品2的供试品溶液自稀释对照法适用于杂质接受不确定或无杂质的对照品二高速液相色谱法1 .内标法校正因子测定法有对照品，可以测定杂质校正因子2 .外标法测定法有对照品，样品注入量可以精确控制3 .加入校正因子的主成分自对照测定法没有杂质对照品4 .不加入校正因子的主成分自对照测定法没有杂质对照品5 .面积正规化法是供试品中的杂质含有量比回转度反映药物纯度，限定杂质含量。不经有机破坏的分析：直接测定法、水解作用测定法、还原分解测定法。有机破坏分析：湿式破坏

5、、干式破坏。湿式破坏适用于含氮有机合成药物的分析预处理，在生物制品用于氮、磷、硫柳汞即氯化纳金属钍测定法的预处理笼氮法。干式法破坏成分1 .高温疗法2 .氧瓶燃烧法、含有f的药物以水为吸收液，以银量法含有cl的水-氢氧化纳金属钍为吸收液，以银量法含有br的水-氢氧化纳金属钍为吸收液，以含有碘元素的氢氧化纳金属钍-二氧化硫为吸收液，测定含硫的过氧化氢和水的混合容量分析已应用于化学原料药物的含量测定。滴下度：相当于每1ml规定浓度的滴定液的被检药物的质量多，mg，t(mg/ml)=ma/bm，m中滴定液的克分子浓度(mol/l)a为被检药物的摩尔数，b为滴剂的摩尔数m为被检药物药片分析：1 .容量

6、分析法显示量%=v*t*f*d*平均片材重量/(w*显示量) *100% f=实际尺克分子浓度/规定克分子浓度2 .分光光度法a=ecl显示量%=(a/el)*(1/1000)*d*平均片材重量/(w*显示量) *100%3 .高速液相色谱法显示量%=a样品*c对*d*平均片重/(a对*w*显示量) *100%注射剂的分析：显示量%=v*t*f*d/(vs*显示量) *100%分光光度法：1.吸光系数法显示量%=a*d/(vs*e*100*显示量) *100%2 .对照品比较法显示量%=a样*c对*d/(a对*vs*显示量) *100%色谱分析法分析的高速液相色谱法，常用柱填充剂有硅凝胶和十八

7、烷基键硅凝胶，另设外柱温度为室温，检测器为紫外检测器，检测器以含不挥发盐成分的流动相、十八烷基硅烷键硅凝胶为固定相，常用甲醇水、乙腈、缓冲液、抗衡离子物质等为流动相。色谱系统适应性测试通常包括四个指标：理论板数、分离度(r1.5 )、重复性(5次)、拖尾因子(在0.95-1.05之间)。药品检验分析内容8条：精确度、精密度、专业性、检验极限、定量限、直线性、范围、耐久性。准确度：用此方法测得的结果接近真值或参考值的程度，用回收率%表示。精密度：在规定的测试条件下，对同一均匀的供试品进行多次采样，测定得到的结果之间的接近度。 包括再现性、中间精度、再现性。生物样品含有各种体液和组织，血液样品含有

8、血浆、血清和全血，将血液放入含有抗凝血剂的试管中，以25003000r/min离心5分钟后，血浆和血球分离，短期保存可以在4下冷藏，长期保存需要在-20或-80下冷冻的唾液可以在3000下冷冻采集的尿为自然排尿，包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿和时间尿5种。去除蛋白质常用方法：1.加入与水混合的有机溶剂(常用水溶性溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等，比例1:1-3高速10000r/min离心可沉淀1-2分钟)2.加入中性盐(常用中性盐)的上述高速离心)3.强酸(ph为常用强酸： 10%三氯乙酸、65%过氯元素酸、5%偏磷酸等，比例1:0.6同上)4.含有亚金属铅盐和铜盐的沉淀剂(ph高于等电点

9、一种液固萃取法lse:柱色谱分析法分离方法，将具有吸附、分配和络离子交换性质的表面积大的载体作为萃取剂填充到柱中，用溶剂洗涤后，通过生物样品，将该药物或内因性干扰物残留在载体上，用适当的溶剂洗涤后，用适当的溶剂洗脱药物。填充柱分类为1亲水性硅藻泥2疏水性活性炭、聚丙乙烯或c18化学键硅凝胶的2种。萃取5步骤： (1)使用甲醇等有机溶剂，预先润湿微柱，增加填充剂与被测物的相互作用表面积，用水或适当的缓冲液洗涤可能干扰作用的填充剂残留物(2)，除去剩馀的甲醇(3)，通过微柱废弃废液(4)。【巴注音字工具类药物的基本结构】分两个部分，为一母核巴比妥酸的环状丙二嗪独立磁盘阵列结构，该结构是巴注音字工具

10、类药物的共同部分，决定了巴注音字工具类药物的共性。 二取代化学基部分。 微溶解或极微溶解水容易溶解于乙醇等有机溶剂中，含有1，3 -二酰亚胺化学基，显示弱酸性，引起酮烯醇式的互变异构化，在水中引起二次电离。 含酰亚胺结构使碱水和沸水释放阿摩尼亚瓦斯气体的红石蕾呈蓝色。 与重金属络离子的反应：与1银盐的反应银量法：在碳酸纳金属钍碱溶液中生成溶解纳金属钍盐，与硝酸银溶液反应，老师变为可溶性一银盐，加入过量硝酸银可生成难溶性二银盐白色沉淀。 2与铜盐反应：与铜吡啶试验液反应形成稳定的配位化合物，巴注音字工具类药物呈紫色沉淀，含硫巴注音字工具类药物呈绿色。 3与钴盐反应4与香草醛反应生成褐色红色物质司

11、可巴注音字工具专用实验：与碘元素反应呈褐色5分钟内消失，元素溴量法司可巴注音字工具和元素溴应退色。 巴注音字工具类和高锰酸钾元素的反应还原成碱性、紫色、茶色的二氧化锰。 苯巴比妥专用鉴别反应：硝化反应、硫酸亚硝酸纳金属钍反应、甲醛硫酸反应。 硫代巴注音字工具和金属铅白色沉淀。 1 .银量法的原理、先形成可溶性一银盐，再过量滴加硝酸银形成难溶性二银盐的注意事项1、无水碳酸钠溶液临用新配方、二硝酸银滴定新配方、三银电极临用前用硝酸浸渍洗涤。芳香酸的鉴别：水杨酸类和盐为中性或弱酸性，氯化二铁元素和紫色络合物(反应以ph46为宜) (5种直接用fecl3检测：水杨酸类、水杨酸类、对乙酰氨基酚、二氟柳、

12、对氨基水杨酸钠； 两种间接：阿斯匹林、贝诺酯类化合物)。 苯甲酸盐的中性或盐化学基性与氯化二铁元素毛成盐化学基性苯甲酸铁元素盐的赭曲霉毒素沉淀【重氮化-耦合反应】具有潜在的芳香族伯胺化学基加酸水解作用从而产生的游离芳香族伯胺基结构，使酸性与亚硝酸重氮化反应(4种直接反应：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯趋卡因、盐酸普鲁卡因3种间接：对乙氨基苯酚、对乙氨基苯砜、维诺酯类化合物)。 阿斯匹林和碳酸纳金属钍加热水解作用，再加入过剩的稀硫酸进行氧化，生成白色水杨酸类沉淀，有醋酸气味。 阿司匹林特殊杂质检查：溶液澄清度、水杨酸类(主要检查杂质)对氨基水杨酸钠毛检查的杂质为间氨基酚。拥有【芳胺类】(苯佐

13、卡因、普鲁卡因、丁卡因等)对氨基苯甲酸酯类化合物的母体。 【鉴别反应】重氮化耦合反应：在分子结构中产生具有芳香族伯氨基化学基或潜在芳香族伯氨基化学基药物，生成的重氮盐可以合成盐化学基性萘酚和有色偶氮染料，并用苯并该隐、盐酸普鲁卡因、盐酸克洛卡因， 盐酸：普鲁卡因是只有在盐酸或硫酸中加热水解作用可在盐酸条件下直接与亚硝酸纳金属钍重氮反应的乙酰氨基酚，乙酰氨基苯砜后，才能与亚硝酸纳金属钍重氮反应的丁卡因没有芳香族伯氨基化学基，没有重氮化反应，众在酸性下对乙酰氨基酚和氯化第二铁元素的反应呈蓝紫色。 盐酸利多卡因在naco3下与cuso4反应生成蓝紫色配合物，溶入三氯甲烷中呈黄色的苯并卡因、盐酸普鲁卡

14、因、盐酸克鲁卡因、盐酸丁卡因未表现出该反应。 盐酸利多卡因在酸性条件下生成氯化钴和明亮的绿色钴盐溶解沉淀【盐酸普鲁卡因鉴别】后，加入氢氧化物金属钍生成白色沉淀(普鲁卡因)加热至油状物，继续加热使蒸汽产生湿红石蕾呈蓝色。 在盐酸普鲁胺中加入过氧化氢，再加入氯化第二铁元素，呈紫红色后，变成褐色。 苯佐卡因在加入氢氧化纳金属钍和碘元素后产生黄色沉淀，检查了碘元素臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】，在盐酸普鲁卡因注射液中检查了对氨基苯甲酸。【芳胺类含量测定】亚硝酸纳金属钍滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高速液相色谱法法。含量测定的【亚硝酸纳金属钍滴定法原理】芳基伯氨基化学基或水解作用后生成伯氨基化学基的

15、药物，在酸性溶液中与亚硝酸纳金属钍发生重氮化反应，生成重氮盐， 用永久滴定法指定终点的主要条件：1.加入适量的溴化钾元素，加快反应速度2 .溴化钾元素和盐酸作用，溴化氢和亚硝酸纳金属钍反应，生成nobr (目的)3.加入过剩盐酸，加速反应(加入过剩盐酸，则重氮化反应速度加快，重氮盐在酸性下稳定，偶氮指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示药法、内指示药法。 中国药典芳胺类药物亚硝酸纳金属钍滴定法使用永停滴定法指示终点。【芳胺类苯胺类鉴别试验】氯化仲铁元素、甲醛硫酸、氧化、亚硝基亚铁氰化物金属钍(脂肪族伯胺专用反应)。 特殊杂质检查：肾上腺激素、盐酸异丙基肾上腺激素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸

16、去甲肾上腺素、盐酸甲氧胺检查酮体。【杂环吡啶系药剂弱盐化学基性】尼可地尔分子除了吡啶环上的n原子以外，吡啶环位被酰基化学基取代，通过碱水解作用放出盐化学基性二乙胺的(还原性)异烟肼分子中的吡啶环位被酰肼取代氧化后，也可以使用含羰基化学基缩合【杂环吡啶类鉴别试验】 吡啶环开环反应是吡啶环的或被羧基化学基诱导体取代的尼可地尔和异烟肼-1.戊二醇反应(与苯胺缩合黄黄褐色，异烟肼用高锰酸钾元素或元素溴水氧化成异烟酸的再反应)-2 .二硝基氯苯反应(无水条件下二、 异烟肼与阿摩尼亚硝酸银反应产生银镜，可以鉴定异烟肼的肼化学基和芳香醛缩合腙具有固定熔点。 三、烟粉虱、硫酸铜和硫氰酸铵产生草绿色配合物沉淀，

17、异烟肼、烟粉虱和氯化汞产生白色沉淀。 四、尼古拉吉米和氢氧化钠金属钍加热时，二乙胺臭味散逸，湿赤石蕊呈蓝色。 异烟肼检测游离水合肼(供试验品的主斑点前和硫酸水合肼斑点上没有出现黄色斑点)烟粉虱检测n -乙基烟酰胺【杂环喹啉盐化学基性】季铵盐化学基脂肪族胺芳胺，n -芳香族杂环酰胺。 硫酸奎宁是左旋体，硫酸奎宁是右旋体，两者在稀硫酸中用蓝色荧光【绿色奎宁反应】奎宁和奎宁用氯元素氢氧化氯元素再试剂氨水处理绿色二醌亚胺铵盐，绿色【vitaili反应】杂环生物碱区分深紫色【芬太尼类】专用与残奥镭络离子配合，使之呈现红色，其氧化物砜和亚砜没有表现出这种反应。 苯二氮卓类类在硫酸下显示出不同的荧光：为你安

18、为黄绿色，氯氮平为黄色。【杂环含量测定的非水溶液滴定法】非水溶剂4种(酸性溶剂、盐化学基性、两性、惰性，例如三氯甲烷)杂环系药剂pkb为810时，使用冰冰乙酸为溶剂，盐化学基性更弱的pkb为1012时，使用冰冰乙酸和无水冰乙酸的混合液，pkb12使用无水冰乙酸的卤化水加入过剩的冰乙酸水银冰冰乙酸溶液，在冰乙酸中生成难以分离的卤化水银，用过氯元素酸滴定。 硫酸盐类只能在冰冰乙酸中滴定至硫酸氢盐，能在过氯元素酸中直接滴定。 非水溶液滴定法中常用的电位滴定法(以玻璃电极为指示电极，以饱和卡梅尔电极)和指示剂法(结晶紫酸性式为黄色，盐化学基性式为紫色)。 去除干扰作用：用中性溶剂、电位法指示终点，加入抗坏血酸。 硝酸盐用电位法指示终点。 磷酸和有机酸可以在冰冰乙酸中直接滴定。杂环含量测定的混合二甲苯还原滴定法：铈量法、元素溴酸钾元素法、碘元素量法、元素溴量法。 铈量法(二氢吡啶类、吩噻嗪类)硫酸铈滴定首先失去一个电子形成红色自由基，到达终点的吩噻嗪失去两个电子红色消失。 元素溴酸钾元素法专属异烟肼【杂环含量测定的分光光度法】残奥镭络离子比色法吩噻嗪，在ph2缓冲液和残奥铑络离子pd2上形成红色配合物，以500nm的波长最大吸收。【维生素a】溶解于三氯甲烷、乙醚、环已烷、异丙醇中。 【维生素a鉴别】三氯化锑的反应原理：维生素a在饱和无水