狼疮性肾炎治疗现状与进展

1、狼疮性肾炎的治疗现状和进展，专业资料，仅适用于医学和药学专业人员，NP-CEL-2014.08-032有效期至2016.08年，声明此幻灯片仅用于学术交流，内容可能涉及中国未批准的临床适应症。处方请参考中国食品药品监督管理局批准的药品说明书。MMF在中国的适应症是：本品适用于预防接受同种异体肾移植或肝移植患者的器官排斥反应。本品应与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇联合使用。利妥昔单抗在中国的适应症如下：本品适用于治疗复发性或耐药性滤泡性中心淋巴瘤(国际工作分类中B、C、D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)。内容，狼疮性肾炎患者和肾脏的存活时间，美国儿科学会博彻斯等，自身免疫评论12 (2012) 17

2、4194，2012年，发表或更新的系统性狼疮性肾炎治疗指南，KDIGO改善全球肾脏疾病预后组织；美国风湿病学会；EULAR/ERA-EDTA:欧洲风湿病联盟，欧洲肾病学会-欧洲透析和移植学会，狼疮性肾炎的治疗目标，目录，2012 KDIGO指南：第三类和第四类初始治疗方案，肾脏国际补充(2012) 2，143-153，Lorna K，等. AM J. 61(1):74-87 .一项关于诱导和维持增生性狼疮性肾炎的随机对照研究的荟萃分析，例经活检证实的狼疮性肾炎患者(分类、)纳入标准：随机对照研究(RCT)干预：免疫抑制剂用于狼疮性肾炎的诱导和维持治疗： 45项研究(2559名受试者)维持治疗：

3、 6项研究(514名受试者)终点：死亡率、缓解率和复发率。MMF vs其他IS MMF Tac vs其他IS CYC vs其他IS CYC剂量比较CYC给药途径(口服vs静脉注射)CYC治疗时间RTX vs其他IS激素剂量比较激素给药途径PEXIS vs其他IS，包括在狼疮性肾炎治疗研究中。MMF vs其他IS CYC vs其他IS CYC vs阿扎，诱导期，维持期。2013年；61(1):74-87。诱导期：MMF对CTX有效性，洛娜K，等。2013年；61(1):74-87。MMF是优越的，CYC是优越的，MMF是优越的，CYC是优越的，洛娜K，等。2013年；61(1):74-87。诱导

4、期：MMF vs CTX安全，洛娜K，等。2013年；61(1):74-87。死亡率和ESKD发生率相似，MMF复发率低，大多数安全性特征相似，MMF白细胞减少症较少，维持期：MMF vs CTX有效性和安全性，维持治疗LN :MMF vs AZA系统综述和荟萃分析，包括5项研究分析，共433例患者，何塞53:834-838。Jose R. Maneiro等.风湿病。2014年；5:834-838。LN :MMF和AZA的维护处理。系统回顾和荟萃分析显示，MMF在复发、肾功能衰竭和肌酐升高方面优于阿扎那，但无显著性差异。维持缓解和死亡是相似的。MMF组因不良事件而停药的发生率显著下降。白细胞减

5、少症是罕见的，胃肠道表现是常见的MMF组。观察性研究：MMF和阿扎在狼疮性肾炎治疗的维持期内相互转化。从系统性红斑狼疮患者中选取2001年至2012年间到加拿大多伦多大学狼疮诊所就诊的系统性红斑狼疮患者，并在使用MMF至少6个月后将其转换为阿扎。或者至少有92名患者使用氮杂6达6个月才转投MMF。主要目的：观察药物转化的原因。次要目的：观察药物转换6个月后的疗效。al maimouni h，et al. arthritis care RES (hoboken).2014年5月12日。92例患者中，有108例发生了转化。关节炎护理研究(霍博肯)。2014年5月12日。因不同原因进行药物转换的患者

6、的临床结果是不同的。SLEDAI评分中的临床指标(包括中枢神经系统、脉管炎、皮肤、肌肉、发热等。)在药物转换前后有改善的趋势(P0.08)，但无统计学差异。* AMS:调整后的SLEDAI平均分数，al maimouni h，et al .关节炎护理RES (hoboken)。2014年5月12日。亚洲人群狼疮肾炎治疗实用指南。叶锦辉和陈德明。国际风湿病杂志2014，轻度/中度(如LN :)，激素单独，或MMF/阿扎联合抗疟治疗(如：HCQ)，除非有禁忌症，LN的严重程度，在严重病例(如LN :型或LN :型伴明显蛋白尿)中，激素(如：泼尼松0.8毫克/千克/天)联合MMF或CYC(静脉或口服

7、)的免疫诱导治疗显示建议用甲基强的松龙冲击疗法(连续3天，每天0.51.0克)治疗2周，3个月后用免疫抑制疗法治疗2克/天狼疮性肾炎。狼疮性肾炎的生物治疗进展。肾脏疾病。2014年；63(4):677-690，0，自身免疫形成，急性肾损伤，慢性肾损伤，无，抗B细胞抗T细胞抗IFNa，抗炎治疗，抗补体治疗，抗细胞因子治疗，抗纤维化治疗，狼疮病程进展，阶段靶向治疗，狼疮性肾炎生物治疗进展，Rovin和Parikh。肾脏疾病。2000 63(4):677-690，正在进行的生物制剂的临床研究，狼疮性肾炎的新治疗方法，T细胞和B细胞的治疗靶点，蛋白酶抑制剂硼替佐米在治疗难治性系统性红斑狼疮患者中是有效

8、的，并且分泌自身抗体的记忆浆细胞的长期存活导致传统免疫抑制治疗和B细胞靶向治疗的失败。硼替佐米是一种治疗复发性多发性骨髓瘤的药物，可显著降低浆细胞的短期和长期存活率，并可改善小鼠狼疮模型中的肾炎。Hipe等人研究了硼替佐米治疗难治性系统性红斑狼疮。Hipe F，等编年史大黄Dis 71: A15-A16 2012。7例活动性狼疮性肾炎患者经6周治疗后，抗dsdna、抗ENA、疫苗效价、免疫球蛋白、循环浆细胞和补体均有显著改善，其中1例在4个月后恢复正常，无严重不良反应。然而，在5个多因素因素中，3名患者出现多发性神经病，1名患者出现血小板减少。硼替佐米能有效降低活动性系统性红斑狼疮患者的血浆细

9、胞。本研究指出浆细胞与自身免疫性疾病的发病机制有关，并支持硼替佐米在难治性系统性红斑狼疮中进行临床试验。Hipe F，等编年史大黄DIS 71: A15-A16 2012。蛋白酶抑制剂硼替佐米可有效治疗难治性系统性红斑狼疮患者。月球-利妥昔单抗研究设计利妥昔单抗在治疗活动性增生性狼疮性肾炎中的疗效和安全性研究，罗文等。关节炎和风湿病2012。月球研究的主要终点：52周的肾脏缓解率，罗文等人，关节炎和风湿病2012。结论：虽然利妥昔单抗组有效率较高，抗ds-DNA抗体和C3/C4水平明显改善，但治疗1年后临床疗效并未改善。利妥昔单抗联合MMF和激素没有带来新的或意想不到的安全信号。，RTX前瞻性

10、观察研究：RTX vs MMF vs CYC治疗狼疮性肾炎，莫罗尼g，等风湿病学(牛津)。2014年FEB 6。*激素：甲基强的松龙(体重50公斤：克)静脉注射3天，然后口服泼尼松0。50.75g/kg然后逐渐降低，第3个月临床有效率(与基线相比，血清肌酐有所改善，尿蛋白和镜下血尿改善50%)和第12个月完全缓解率(血清肌酐，定义为血清肌酐1.2mg/dl；尿蛋白0.5g/d；第12个月部分缓解率(缓解率，定义为1.2毫克/分升；尿蛋白0.5-2g/d)，患者的基本特征，莫罗尼格等，风湿病学(牛津)，2014年2月6日。Trx组患者病程最长，复发较多，且结出果实，患者比例(%)，P 0.05，

11、P=Na，P=Na，Cr 3336。等人。风湿病学(牛津)。2014年FEB 6。治疗反应率、完全缓解率和部分缓解率、激素消耗、讨论、RTX诱导缓解方案不同于月球研究，它缺乏随机性、小样本量和组织病理学缓解的证据。完全缓解定义(CR):尿蛋白肌酐比(PCR)50毫克/毫摩尔，但非肾综合征蛋白尿和50%下降，康登MB，等。2013年8月；72(8):1280-6。前瞻性单中心观察研究(不含激素方案的RITUXITLP研究)，康登马布，等。2013年8月；72(8):1280-6。前瞻性单中心观察研究(无激素的RITUSITLP研究)，前瞻性单中心观察研究(RITUSITLP):第一年生化指标的变

12、化，康登马布，等。2013年8月；72(8):1280-6。结果：36例(72%)完全缓解，9例(18%)部分缓解，中位缓解时间为36周(1158周)，中位缓解时间为32周(1958周)。贝利穆马布被美国食品和药物管理局批准用于治疗系统性红斑狼疮，纳瓦拉等，柳叶刀。2011年；377(9767):721-31 Furie，等。风湿性关节炎。2011年；63 (12) :3918-30，两项多中心随机对照3期临床试验(BLISS-52和-76研究组)评估了贝利马单抗治疗活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性，*三组之间的不良反应没有差异，Ma Duoley。狼疮。2013，22:6372，Bel

13、imumab联合MMF治疗系统性红斑狼疮患者肾脏转归的改善，BLISS研究收集的事件后分析，包括1647名系统性红斑狼疮患者，目前仅分析了267名狼疮性肾炎患者，以及拉奎莫德标准方案治疗活动性狼疮性肾炎患者的随机对照临床研究，Jayne D，等，Ann Rh Rumdis，723360164，2013。IIA期多中心、随机、双盲、对照研究，评价了拉喹莫德标准方案治疗活动性狼疮性肾炎患者的安全性、耐受性和临床疗效，并且拉喹莫德标准方案治疗活动性狼疮性肾炎患者的随机对照临床研究显示，三组之间的不良反应无差异(4个严重不良反应：6例感染、3例系统性红斑狼疮相关、3例血栓栓塞和1例死亡(LAQ 1毫克

14、)。LAQ可能与标准治疗方案(MMF激素)有叠加效应。Jayne D，et al. Ann Rh Rumdis，723360164，2013 .24周研究结果，拉奎莫德MMF/激素在活动性狼疮肾炎治疗中的药代动力学，D. Jayne，等，ASN 2013。一项为期24周的随机、双盲、多中心、对照研究。结论：LAQ的药动学不受肾功能不全和MMF治疗的影响，MMF和LAQ的药动学互不影响，表明LAQ可以安全地联合MMF和糖皮质激素治疗活动性狼疮性肾炎患者，且无需调整剂量。、狼疮性肾炎患者需要血药浓度监测，MMF是狼疮性肾炎的治疗方法之一，但缓解率仍不理想。还应考虑缓解率不足是否与药物暴露有关，以及

15、不良反应是否与药物暴露有关。范德等人。al肾盘移植。2014年5月8日。患者之间的药代动力学存在很大的个体差异。范德等人肾盘移植。2014年5月8日，药物暴露与疗效。在移植领域，已证实药物暴露与疗效正相关。系统性红斑狼疮也有类似的报道，证实药物暴露与疗效相关。活动性低或缓解的患者暴露程度高。研究证实，服用前3毫克/升的甲氨蝶呤血药浓度有利于疾病控制。AUC高于35毫克/升表明系统性红斑狼疮活动风险降低。贾巴鲁蒂，等。关节炎Resther。2010年；12 (6) :r217 van gelder T. et al .2014年5月8日，观察性研究，25例系统性红斑狼疮患者，17例无肾脏表现的患者