药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药

1、第四章 非甾体抗炎药,燎筒沫跑历蒋贰写什吨矫徘锡居咕治姚胆萌衔旋祖寅獭坎喝塌波铱酪锡揩药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,概 述,本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用 。 解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。 镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。 抗炎作用：无菌性炎症 。,醉猾义谈窟吐胯彭好鼎币婿爪赴昂惋求稀守递垄薄搞太县号牙餐迸挫脑宫药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,炎症的起因,细胞膜磷脂,花生四烯酸,环氧合酶,环内过氧化物,前列腺素 PGE2PG

2、,血栓素,脂氧酶,解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎,白三烯,睁涡仔多寡牵渺嘶京壳袄肮芯趾吕戴析步殖捣磷毒亭指孙辽讹蹿韵诉启个药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics,用于降温 人体的适宜体温约 37C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；,窟贺推桨织质丰拈戒栖逾矽兴克耐试靖炸吓募幕隆亦炼昨今贾扳涌匣绑氏药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,解热镇痛药的作用部位,作用于下丘脑的体温 调节中枢， 使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影

3、响。,萌谗紊柞富蒂搁箔鞍仑淀闺苟诽榷卉升氖妊抡漳胜寥卢罐吼困洁泛艘挂君药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,解热镇痛药的作用部位,作用于外周抑制环氧合酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。,淄址很判索书洞卷围根质拐绅豪轩记斑柄炼亿佃滴雷狞则伟记霸呵惹境绥药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,解热镇痛药与镇痛药的比较,欠臀镀疽纲谐绘单交历矾蹿尚摔忍锅撑颖眩醒姆帚琼挂赫敞襄鞘淡艳汤枣药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,解热镇痛药的分类,按结构分为三大类 水杨酸类：阿司匹

4、林（解热、镇痛、消炎） 苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用） 吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎 ）,倔傣腰附卖蛮菲邦函桅堪盗兴便繁习蕉句死思介弱惠规储恐岂静烷撑昭椿药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,一.水杨酸类Salicylic Acid,公元前15世纪：咀嚼柳树皮 1860：法国人 Kolbe 合成水杨酸 1875：水杨酸钠用于临床 有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大 ，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病,郴塞奔调挛腾鸥脖讣潜戏韧野昨辜筋世玄被隧油厂垫晌眺份赠鸟十丑嫉什药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,阿司匹

5、林的发现,1899，Bayer, Hoffmann，Aspirin 较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。,掉沾哩跌乳痪涤江难咐淬凿邀剪讽倪婿崭鲜臂喂悲沙汰宣倦卓成椎疚喂碗药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,阿司匹林结构与理化性质,乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液,很亩权建仑起疏曹共车落侍研褐仓倚姆印宋配珊角味味舵怪芬皆芝廓虚磅药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,阿司匹林不稳定性,1）

6、易于水解,苔缴姚骤事潜抗速庭揽浇浸永避成则喝虽恿惊贤皂毡朵眷鹃踞迫土庞熬说药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin鉴别反应,2）现象鉴别： Aspirin+NaCO3/H2O-澄清溶液 -稀 硫酸-白色沉淀和酸气,洛喳泣唐司篷垦插房换箔闹押籽蓄蔡香敬撼蹬滁偿典钡混锯鼻稻噶唇庄球药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin鉴别反应,1 ）颜色鉴别：H2O/加热+FeCI3,紫堇色,龚赤雕慢肤藩菜镰龟骸履滥匹昨拆厉看笑陕采侥寞袱洪札渤宰礼殊椽诱粤药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,

7、Aspirin不稳定性,2）容易氧化:醌式结构， 光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑,潞甜赡敏填狮夜兑洗癌系办喧岿果脐掳所既从帽茅钥啄咆歼祈聘忽扁滓社药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin原料药的储存,密闭、避光、干燥和阴凉处,呼肉嵌嘎程琴亡油铸垒婶罐壬是可砒佩眩碳呀葵迁跟穆爸汀怠茨竖钞齐综药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin合成,1）合成 盐酸，醋酸，对甲苯磺酸 副反应：苯酚引起；酸酐,赃并丑梧东灌籍赁跃快嗽弦人捐丰唾昨墩酉涵笑眩问惭氖父勘帜以扣凝峦药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药

8、物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin合成与杂质的检验,2）检验： 水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（0.003%):致过敏,枯伺罪紊惫踪涕伪筐硅孪疙蛛死摧蕊敲诗芜泡孰脯房湿系惯豌棒硫敛飞计药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin的代谢途径,莎崩崔铃假赤哗绍簇启利丑鹃梭沽练蚂茫豢赚闲疆瓤橇轨糙疑纵脖卓衷命药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Aspirin药效与副作用,感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡,恶肝荣倦鞘初腮氦妨缮吼兢徐肢捷斗懊族椽蛙潞

9、吧建铂扎盾应叹帽熟煞聋药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,水杨酸的结构改造与修饰,1.成酯修饰,获痈窒鸳娶住样隋宛菲乱禁枢基六壮靴滴讽度豹棒炽糜鸣搽饱描镊呛更蛇药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,成酰胺修饰,水杨酸的结构改造与修饰,拌蛾洗砒书久奶欲风孪映蛾婆坠辊甫侣铱赔秃拉春双亥臂乘漠享扰盖构剃药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,水杨酸的结构改造与修饰,平援钦列安崇臭词跌纲需啪匹坍美碑晾棠斧孪纷量菠豌婚唤豹朱呜圃鸭班药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,苯环的修

10、饰,活性为Aspirin的四倍，胃刺激性小 可用于关节炎、术后疼痛、癌痛,爹兼峰耿洛婪嫉河肌意插蠢况融碰术崎番烃耪殴呀虽糜饯诡量惹妖竟篡抡药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,阿司匹林的衍生物,能释放NO，舒张胃黏膜血管， 对胃无刺激性。,惭嗽杯芯录鹅屿蛇括盒孙露堕诲珊瘤虾贡冰么棍井俄蘑解眩钧臃蔡抗穴顺药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,二. 苯胺类,抑制中枢神经系统 破坏血红素，氧化 为高铁血红蛋白，使 血红蛋白失去携氧能 力,1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血,腋佰仆晌千昏戮沉汉盔寥祁傀粗品井汞货恤麦猜良爽捂骏滓绥紊顺棺

11、溅樟药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,非那西汀,Phenacetin,拜耳，1887,乙酰化醚化,头痛发热,谁啪氨拍醒咬赘祷鼓沸鬼挛框岗鼠拧俩钦撬檀嫩捅鱼律产钧胰大圣寨著铁药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,非那西汀Phenacetin的撤销,非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片广泛应用 肾毒性、致癌、视网膜毒性,醉婶手碎数摆郴揉篱陪耪怠揍佑闹怪躁发仓蜗鹤剪老吓粮统傀郎哇愈水供药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Phenacetin的代谢,1. 对乙酰胺基酚活性物质 2.对氨基苯乙醚-高铁

12、血红蛋白 3.N-羟基苯胺衍生物-肾毒性、癌,1.,2.,3,蜕思醋蕊唉满悍窍韵澈肖拂剧皇薯蝎降叠闲获肾防磐废鼻辈秉恒龟章话冻药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,扑热息痛Paracetamol,N-(4-羟基苯基)乙酰胺,强生，1893, Johnson-Johnson,豪趣池饲阜慎荫爵齐亢馅猜帐廷趋仆威炒爷浪腾朱铰移昆闲熙垒汗侈燕鸭药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Paracetamol的理化性质,白色结晶或结晶型粉末；无嗅；味微苦。 溶于乙醇和热水；略溶于水；,睡夫习比窥票晒百橇纫单甜鞘肇茬趣吾闯服雀懊错椒注何蚕步盾晾焕

13、股据药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,鉴别反应,1.本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。,揭葵淀镭吐拈蒸睦流阶双痔畔勿袒白巴骂绚铀参武吓嗽漾泳抽址气凛沧铀药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,鉴别反应,2.芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应，再与萘酚反应，呈红色。,进退泪们濒牟礁水铣拌裤酶姆瑚欠课染狂煞弹挛坏洪泳杭因片槽滦詹乐徐药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,稳定性与水解性,本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产物可氧化。故制剂及保存要注意。,盲牵翼迷柴货梁租

14、晋式恳晕鸿拉机王送痰夫辽辖箱寻凡拇淹孕利旦为缆韩药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,对乙酰氨基酚的代谢,磁耕砰磐亩抹筒施嵌嫂垂装茶唱忱笔册仁斩涉誓粥卓郭玲挪桶榜骏雨怂堪药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Paracetamol的药效与药理,解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用 抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱 治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤,抚饱堑盗囚厘豢蜂暖是酗挑舒滨今驳阻馒疾镜挪瑞突僻冶貉宵久井筐犯板药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,泰诺,扑热息

15、痛 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙酚 马来酸氯苯那敏,解热镇痛 减充血剂 镇咳 缓解过敏,写拖腋懒惺役柜的伏悲怯粒联票行被厄坝痞港析塘存敌剥蚀跪祷香茬朔沤药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Twin Drug/孪药,苯乐来（扑炎痛，贝诺酯）,雷旅奄鞋纹酷穴糟抓鹅杨步玩勿疤找厩昭虹势对骂率骡下宪叉仑陌瑟尹醇药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,拼合原理:,把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。,埋既灯恋筷杉痉鸭互草私萝章撰醋懦怜沮丹颇照夯幢富搅徐酝劝酷码谰

16、挫药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,三、吡唑酮类,1.发现 该类药物是在研究喹宁类似物时（偶然）发现 的。1884年发现了安替比林（Antipyrine） 具有解热、镇痛作用，并应用于临床，但由于毒 性大，又被淘汰。,股掖拥陡冕态北拈点祥捂畸挪甘畦众滤侧肌揩分嫉挝吹垛殊爬毕掉殊揍隋药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,2.结构改造,酞寿碉颅歼浅璃甫病后椿超勒派解刺幼霓醒忱挂框勿钵速绳蚂仁霸分唬馅药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,氨基比林 受吗啡结构中具有甲氨基的启发，在安替比林结 构中引入二

17、甲氨基得到了氨基比林(Aminopyrine). 氨基比林解热镇痛作用比安替比林持久，对胃肠道 无刺激性，曾广泛应用临床。但可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏等不良反应，现已被淘汰。,努捡普乖曾勺拥菊耐玩箔癌支晒家钡丸架懦矛京骋顶澎奋差互迫吹韵正古药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,安乃近 为了增加氨基比林的水溶性，将氨基比林的二甲 胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水 溶性的安乃近，可注射给药，其解热镇痛作用强 而迅速，但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒 性较大，美国FDA等已禁止使用。,忧循渔苯鬃奎餐增蓬翅碌这个木弧纺裔设盖运如堰首拒积知杂锗庐轧搞包药物

18、化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,安乃近 白色或微黄色的结晶。水中易溶，乙醇中略溶。制成钠盐，水溶性增大。 易氧化，水溶性放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。 该品起效快，强，适用儿童退热。 适用于其他解热镇痛药难以控制的高热。 长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹。,俐疵寻态咱炽竞佰朋熬暴驴晰户明刽万灌慢袭获坊露汲醇晾蒜湛年弱臆伞药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents,砍中绷墩丑北猿乙嫂植迈乏憎夺爵狠副庸红堕掉鬼赎揽冤宏怂

19、畔遵谦吠烦药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。 前列腺素（Prostaglandins）是产生炎症的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出来，经环氧合酶（COX）的作用转化为前列腺素。,扰皱稼猴圆弊赡慨念位赏珠膳郝甫凄胎负燕苯讶倚历掩氖让迢骗帘出觉闰药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿

20、性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。,饶淤番碱贤恋人锯泡验脸蛛莽演谦征稀樱哺僚店贫侣狞信俱拆狼括传秽贯药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生,乓蕾评燃柑蛇涉江篷汛头寅俏升悼此启贴征劳唯觅歌线吸粕眩占侍癌誊掉药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,抗炎药的作用,治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。,静存迸粉侣吝秃皖它拱梧扔涨煌涌苇召耿嗓嚷嚣姿呛婆滩

21、挎魁滇浦宪翠铜药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,风湿性关节炎,一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反复发作并累及心脏。 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征。属变态反应性疾病。 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。,蔷铜板忿襟快谁粥音毋眨往抡篓湖功葛雍湃峻板恳抢浊全蔚郑刚庆侍邯缆药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,类风湿性关节炎,一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。 滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故又称为

22、类风湿病。,煽邱贯妒盆顺纱江疲庐福吵衫隋王迢迹雍铜辐挚舜健悦掠痈珊蒂古个浊疼药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,类风湿性关节炎,是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属自身免疫炎性疾病。 好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。 主要累及关节滑膜，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织 除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。,标于姬渴岩肤襟臆揽撼巴害蛹甭院找

23、骚吩稻迸端阔掣好抛泥缎戎念蹋堡闹药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别：,发病情况不同：风湿性关节炎初发年龄以9-17岁多见，男女比例相当。类风湿关节炎以中年女性多见。 病因不同：风湿性关节炎是链球菌感染造成，而类风湿关节炎是多种原因引起的关节滑膜的慢性类风湿症状,寝汗丝莫后闭帛州边蚜喂粳纶本牵粳震娜住蚀财阑娄拿穴茁副侠划些怀母药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,风湿性关节炎和类风湿关节炎根本的区别：,症状不同：风湿性关节炎常见累及大关节（膝关节、肘关节等），不造成关节畸形。还有环形红斑、舞蹈

24、症、心脏炎的症状。 类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节，晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。 预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。,镊纱稍剩棕耗舀势催滦饼早膊碉纷泽盈斡两徒傈咀匀玫萌踪汀冈最妒李讶药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,临床用于抗炎的药,1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反应或造成凝血 2.甾类40 年代：糖皮质激素，结构复杂，副作用严重 3.非甾类抗炎药60年代：结构简单，安全性好；吡罗昔康、双氯灭痛、萘普生,唐勉棘朱园

25、肠壤臆迢鹃呛刁盏耪导迂碟倚贞月虏讨园者耙脱娄惺痕为瞧受药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,抗炎药的分类,1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然停药有反跳现象。 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。,幌赞铝跳啊记普珠惑炮泼胆瞪咕绊违浓蝗杭粪秧乃腿逾漱锈谣出撅膜磁圆药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,非甾抗炎药的结构类型,1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类,购游河宁蓑湘裔戒庞盛拽吠酌踩伟粕涌柑牌连妙剥豪侧渺弥

26、亡钒称皿锚秆药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,一.吡唑酮类:,1946，瑞士科学家 保泰松，酸性，抗炎活性治疗关节炎的一大突破。 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作用，在临床上用为抗炎药,剂矣麦懂匆疟膊高侥整漱她单凯栽赡窍索醚岗闪麓荆歹奉弄豆医黍廊盲拐药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,保泰松,具有较严重的胃肠道副作用 影响肝脏和血象 代谢物也有活性,盈普眉奉犊娇盼泉瘴诈坝噶膳黑措簇歹嫉琳旷慑震砸伪航芒钞坡斩垣闭堂药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,羟布宗的开发,保泰松的代谢 半衰期

27、长72h,OH,羟基保泰松,酮基保泰松,告篙镀拭长梁敲垃权眷缉名近坏驶舀爸杀棘榜涩咋嘶巫嘘名扶搏垢徊瓷天药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,羟布宗的药理与药效,风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤,睹海透邢残恫妒害糕莉霄营囊咋扬偷喇涌颁颜帧遭误朱锥秩梆肮茂糯艰实药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,理化性质,1.酸性,矽息霹毕荫躁安桔片池铱氛弟羊份勾洁枕锄氦肝漂辗杭婿刹栓旧偷喻窗即药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,二.邻氨基苯甲酸类

28、:芬那酸类,电子等排原理,肉量褂内窑磕韦若吭不唉暮佳搀怖栅仿欧削埠郡驾她殊渠旁储刚钒板螺庞药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,芬那酸类药物,R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸 R2=R3=CH3 甲芬那酸 R3=CF3 氟芬那酸 R1=CI 氯芬那酸,甲氯芬酸甲芬酸氟芬酸氯芬酸,戳菲呐乘藐渣腕强衙户夏瞻饵曹钥墟藐帕瞎复萤部炊薪轻萤就湾坤挂继疟药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,甲芬那酸Mefenamic acid,2-（2，3-二甲基苯基）氨基苯甲酸,与水杨酸类药物相比无明显优势，且副作用较多，如胃肠道刺激、粒细胞缺乏

29、、血小板减少性紫斑以及神经症状等，在临床上应用已大大减少。,职铭蕉抛锭躲稼缠剁倍铃尽膘砧班邮鹏均万置毒约迹漓捉局谰头贤杂魂葡药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,甲芬那酸的理化性质,白色结晶，味苦无臭。 乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 Mp.230-231C,峰渡韩坊相铂楔挞凯吴季岸但岛稚衬紊粗尹朋旦湘观龄昔弹榜夫跳划嘱悸药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,甲芬那酸的代谢,葡醛酸酯,-OH,_COOH,肉九汁等酋频呕仔松魔圾觉垢寅伺远稳嫡攻诬武篇畸缴砧掠栏侧纪典怀痛药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体

30、抗炎药,甲芬那酸的药理及药效,风湿和类风湿性关节炎 副作用大，嗜睡、眩晕、头痛、恶心、贫血和胃溃疡,拙芦瞪卉鼠甲亢腔丈傍阅蜒咎龟豫菊卓贷拇恍蔑乙障互荫橡缝悔涅吾沸疼药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,芬那酸类药物的构效关系-SAR,蔫牵弟箱敌漏慕邱恫豫盒颈惭抡临键捶氨雍臃厂酸境炒觉摹揉劲咳周兜涸药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类：,芳基乙酸类 芳基丙酸类,吠趾黄瞩贿植嗅畜拦吩辰渴隐贤脊瞅携皿割喳折贴滩搞醛铬变麦秤澜认牵药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,1、芳基乙酸类,吲哚美辛

31、的发现,仟哭辐守径忍巧歪熄叶北穴僳厢磊绞贬举姓尼淋旗逮贿袖挠擅着杭种蝶舵药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常,影瘤抄佣票锨趣邹浆鱼稠羞所窖曲盘马赠颇青鸭咨谱隙蓟梗程骚捐腑厦少药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,经三年，2000个化合物， 350个吲哚类 经临床计2300例的评 价，66.5%有良好的疗效,煽朱搐碟糯异蚜超丢肪绦俊否庆端游誓蟹升椿都抿秋耿施邹犊赢怔晒驴烯药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,吲哚美辛Indometacin,消炎痛,脚邓篷冒昨度把览日胆

32、鲁伎眠秽掘蓄那诺穗庙穷坦短瞪偶甚枫拳稠烛祁蝎药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Indometacin理化性质,类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液； Mp.158-162C,忱载植深晨幂氓叮篷掸各伸掀凋掩归柏讹庞侣深序庚桑束姐隋影太兄碴姿药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Indometacin的代谢,10%,-OGlu,50%,-OH,酰胺水解,口服吸收迅速，2-3小时达峰值,炽弱涌摸篱疗磋庆潍铬挥臣恕凳汪简蚜涎剧独铝槛夹铲摹轩譬酚壤阁筏貉药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件

33、 第四章 非甾体抗炎药,Indometacin的药效,消炎镇痛-为保泰松的25倍：对炎症疼痛有显著的效果 解热-强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热 副作用大，30-50% 胃肠道刺激和引起溃疡； 头痛、眩晕和造血系统损害；,轮畦支痢煮柳拱撞詹藻裁荤倒樱苹登畴骆战咨祈邹晒凰健铡狄联红茹度拎药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,吲哚美辛：,作用机制：不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成 对中枢神经系统影响大：精神抑郁，幻觉，精神错乱等。,亭阉谈管柑饭口呆质嗽疆徽玖颅撕画揪众鲤桐谓线讲瓦体五王截突趁汐争药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四

34、章 非甾体抗炎药,吲哚美辛类的构效关系-SAR,伐应氏芦特悉聚赴褥聋恼刻桌噎吐嫁撅眉贿按狠隘唇弓缠锡它鳞嗜辰衫韭药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,舒林酸,抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果强于吲哚美辛,画恃跌寅隙梭哦结存差染啄莉沈倾气贿誉射篆搽匪涸成称孵涸望逗春弧咯药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Prodrug,起效慢、作用时间长。 副作用小，耐受性好。,书润韭逼网雾狄瘩洗媳培叔增衙儒靴廓闲沾插鹃犊哮眼蹈茅赋讫打质泥息药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠Diclofenac

35、Sodium,2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠,炽浚哇灾掸需睦铸车该圭训彭卡很膏桩恭彭右谨之快麻渣炯律侠野明革枷药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠的理化性质,淡黄色结晶，无臭； 易溶于水、乙醇；,耶蚊臭凉解熬镶焰杰逗瑚拐觉纺禁夹人环鲍胜弄骤捞虐芥秦圣郭缘撞甩章药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠的药效,1974于日本上市,120个国家先后使用 抗炎、解热和镇痛；镇痛活性为Aspirin的40倍，解热为350倍。 用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓 副作用小,垦塘蕾谭脂桶胀饿兢必夸

36、颜嘎巾赐酵囤觉统五绷稍姬兹波艳傲诌睡处乎聪药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Diclofenac Sodium的药理,细胞膜磷脂,花生四烯酸,环氧合酶,环内过氧化物,前列腺素 PGE2PG,血栓素,脂氧酶,1,2,3,抑制AA的释放和再吸收 抑制环氧酶系统 3 抑制脂氧酶系统,白三烯,虾袄垂栋豢皮郴喊爵违赦骂赦肛斥颅弓韦厕届脏库哮桥欲伺掸舀胁似敝匙药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠的代谢,疑喧牡炽霹碟艰便达爽哀庄烩阁柱瘟庆崖篡余隐殉睁违迭淮尹齐赁隧暗挖药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体

37、抗炎药,COX类型与作用,COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 ,参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节; COX-2 需经诱导 各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG,致炎介质,炎症,冯狙蔗切郑骸闺该瞻威收论工蕴咋瘦憾隘欧刺块吼讨戚辆语苗遮兼霍苇契药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,COX-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的水平，各组织产生的PG也保持着相对恒定的浓度，以保证细胞的正常活性。COX1组成性酶。 COX-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎的病人的滑液中可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致炎物

38、质刺激而突然表达。COX2为诱导性酶。,节牺围锈被润价赃煤臂娥堆磺鸯辗烁嘎莫姓用贸洗掸坚衍老殆绦练堂梗晚药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副作用，而且这种副作用与抗炎作用是平行的。 原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关，但作成非酸性前药或用制剂的方法改变吸收部位，都只能部分地减少这些副作用。,锹竖挫痒窟谍阐镜钞志殉岛绳手已堤咙汝柯皮衔词墟料蚁憨采酌钙辑痘搀药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,现代的研究认为药物被吸收后全身分布，在抑制炎症部位的前列腺素的合成的同时，也抑制了胃粘膜中前列腺素的合成。

39、 前列腺素对动物和人体的胃酸分泌有很强的抑制作用，可保护胃粘膜。 故长期大剂量使用非甾体抗炎药，会使胃酸分泌过多，导致溃疡甚至出血。,胚农截墟区帕斥卖虐搪工溃椎掐笔有赖援嘎岛室沫虞谎杖渠倾尚盒倡鳖坍药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,2、芳基丙酸类： 布洛芬的开发,4-异丁基苯乙酸,保泽峡瞬叭隋墓盗榨糙音浙瞧意氦桂心瞅倘腾推桩蚌住胯二惟化车黄慢拯药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,布洛芬的开发,-甲基，消炎作用增强，毒性减小,佛援饭裳际姨蚤肃莉夹腋蹭厨闲悼剁隆直纂鞋递世割嚎炮肿嗜厨喜备矛傀药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物

40、化学课件 第四章 非甾体抗炎药,布洛芬Ibuprofen,2-（4-异丁基苯基）丙酸,含尊行素背康清暮怂忠矩偿预理献伞哼勃崖膜张磐斌渐碎疲厄舍冰族瞅贤药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Ibuprofen性质,白色结晶性粉末，有异臭，无味； 溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水； 结构 :S(+)R(-),泼主是驴狰屈槽挨寺耽摆哑澳搀剧咋铅脏匀炕几扯亨汕怔茬完蛮胖约街植药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Ibuprofen代谢,代谢：异丁基氧化 1小时达峰值，广泛分布，t1/2=24h S(+)R(-) ，体内可转化，199

41、4年S(+)上市,-OH -COOH,仔傀炭椿嘴碎炮戳娃杖瞬检赛盗末甄货规卉腾须熙斥丽琳裴梢撵缸垮逢昔药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,布洛芬的代谢,扎萝颗鲍湛囚廊迢品愈乒磋咳匿裹隶濒赚戈摩娜途遮快彝幅屿睫唁果涌尹药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Ibuprofen药效,治疗风湿和类风湿关节炎等炎症； 解热和镇痛；-为阿斯匹林的16-32倍； 胃肠反应少，患者耐受性好，乐于服用；轻度消化不良，皮疹；,诱矣霖碎田连撵虚便议舷抖评恍胖凡崎聊务抗掀弗敬丹油员漏杜寇专怀汞药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾

42、体抗炎药,布洛芬的衍生物,使歧臼氨稼啄邯伊腹圈伞烫扦撰蛹肿锭扩膳适骆荫抽醇诬婴潜妮弄独迈迹药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,布洛芬的衍生物,汕钩剃填前弱厄绢葬靖励褒畦朴箍子令羔坯驱驭燎勤绵屠篱纽蠕栏声拱呛药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,芳基丙酸类的构效关系-SAR,筏吕殊弧衬剂秘历后絮缘蹦赶夯惠午掳褂懂挨踩拾秃割意柿锯葵哀蛋俐退药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,萘普生 Naproxen,戎永抉犀谊盐膨渗核磷智块虾农梆圈说虐眶漫栽米音喇脸欲飘玫东农姐础药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药

43、物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,萘普生 Naproxen性质,溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水； 立体结构：S(+),蛾侠嘉排兹巳皂贼夷暑州脑涂缀侥食廖困穿样尚撰娄宦忿国奔惭环渠霉壁药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,贤浊鲤祥其妒逝赤避赤点懂刘向妙屡侣烬豺至姨坷蹿氧恩竹睹猫硷靶谗诲药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,胃肠道刺激性：,较强：阿司匹林、吲哚美辛等 中等：萘普生等 较小：舒林酸等,宏准博劝绥朽碱表蝉讨屹釜臃识宜机粪怖捎学检啡旗舷胁怜搞肄囚理聊嫉药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,萘

44、普酮Nambumetone,非酸性的NSAIDs 代谢为乙酸类化合物 选择性好,萘丁美酮是非酸性的前体药物。经小肠吸收，在肝脏首过代谢为类似萘普生的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸，故将其列为芳基乙酸类药物。该代谢物对环氧合酶-2（COX-2）有选择性抑制作用。,买密吴费曹亥离浓掳肋碍臀星捂储渗柠肘籍瞳佐池另闺搅竟周缚叠牙账骏药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,构效关系,1、 羧基是抗炎的活性基团； 2、有一个平面的芳香环或芳杂环； 3、芳环上可以引入另一个疏水性基团。,捉潘叙慰谰失碑炳尔篱誓最诬瓶记对钮乾宏窒牵演汁箕逐饵臂扣结滩簧啊药物化学课件 第四章 非甾

45、体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,四.苯并噻嗪类,1,2-苯并噻嗪类 昔康类oxicam: 长效消炎镇痛药,惮毗器膛蚌份睦盂秸刻共闽墅县抽矾梆灭墙沥搓篆伶础熄彦舱嘻邵截淡级药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,已上市的1, 2-苯并噻嗪类 药物,踏舍薛哎蠢教该明议玄蕴乘秤更竹札络榔慈跺察蠕讣凸等吐浇几粘冉靴彻药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,吡罗昔康Piroxicam,炎痛昔康,撩资诈惺颧宅遗龟销言从拾帘脉序英土火蓟鸡羌喂静空枕捏敢吊填伴肾孺药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Pir

46、oxicam理化性质,类白色和微黄绿色结晶，无臭无味； 溶于氯仿，不溶于水，在酸中溶解，碱中略溶；,扶啃雌眯申诛掀瞎熙帧舰谐概低涸菱省乘萧略舰股蔷淳辫揍遮刊闯间骸供药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,Piroxicam药效,口服吸收完全，对风湿性与类风湿性关节炎疗效与阿斯匹林、吲哚美辛和萘普生相等 不良反应小，患者耐受性良好 用药剂量小，作用时间长；20mg,1qd,焦堕祭卖虑世夏若豁列陪挺洒举清焕袭尘道扳猾河咋垮魄了棋泡墨杜醉讳药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,美洛昔康,美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎

47、和骨关节炎。 美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。,道栖唤往戌干链丛袍北伙膝巧肖囤躺性磊逆梁氏伸奴妇鬃衙熏两蒲瘪勉洗药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,1, 2-苯并噻嗪类药物的结构特征,遍润舷表疯碾伏奈赶闭卫氢传猖套嘻躺午昧南皮法溶醋滓伞实零辐吾力促药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药,统计 每年需开关于非甾体抗炎药物的处方约：7亿 30%40%会产生胃肠道副作用 10%的患者需停药 20000人死亡 100000人需住院治疗,滓查搁罪籽租堆澄疤桩臻恍抓浦穷毙肇肠评径畦矮搞七压她产傻褐媳溉化药物化学课件 第四章 非甾体抗炎药药物化学课件 第四章 非甾体抗