第10章-拟肾上腺素药12年(秋)-(2).ppt

1、第5章 传出神经系统药理学概论 (Introduction to Pharmacology of efferent nervous system) 吉林大学白求恩医学院药理学系 石 卓,5.1 传出神经系统的分类(The classification of efferent nervous system ),一、按解剖学分类 自主神经（autonomic nerve） 交感神经（sympathetic nerve） 副交感神经（parasympathetic nerve） 运动神经（somatic motor nerve）,二、按神经末梢释放的递质分类,胆碱能神经（cholinergic ne

2、rve） 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺） 支配肾上腺髓质的内脏大神经 运动神经 去甲肾上腺素能神经（adrenergic nerve） 大部分交感神经节后纤维,骨骼肌,运动神经,心脏、腺体、平滑肌等,副交感神经,交感神经,肾上腺髓质,5.2 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质 (The transmitter of efferent nervous system) （一）突触 （二）递质：ACh、NA、DA,乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过程,去甲肾上腺素的合成、释放、 代谢和作用过程,(一)受体的命名 1.乙

3、酰胆碱受体 M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体） N胆碱受体 （烟碱型胆碱受体）,二、传出神经系统的受体( receptor of efferent nervous system),2.肾上腺素受体(adrenoceptors) 肾上腺素受体 肾上腺素受体 3.多巴胺受体(dopaminergic receptor),（二）受体亚型,1.M受体 M1-5 2.N受体 NN，NM 3.受体 1，2 4.受体 1-3 5.多巴胺 D1-5,(三) 受体的分布与效应,机体的多数器官、组织均按受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，二者兴奋时所产生的效应是相反的。,(四)突触前受体对递质释放的调节 （r

4、egulation of neurotransmitter releasing by presynaptic receptor） 1.突触内自身调节 2.非突触调节 3.跨突触调节,突触前受体对递质释放的调节,（五）受体效应耦联机制 1.离子通道耦联型受体 2.G蛋白耦联型受体,5.3 传出神经系统药物作用方式和分类( mode of action and classification of efferent nervous systemic drug),一、作用方式 (mode of action) （一）直接作用于受体 （二）影响递质 影响递质的生物合成 影响递质的转化 影响递质的释放 影

5、响递质的贮存,二、传出神经系统药物的分类(The classification of efferent nervous systemic drug),（一）拟胆碱药(cholinomimetics) 1.胆碱受体激动药 (cholinoceptor-activating drug) （1） M，N受体激动药(卡巴胆碱) （2） M受体激动药(毛果芸香碱) （3） N受体激动药(烟碱) 2.抗胆碱酯酶药 (cholinesterase-inhibiting drug) (新斯的明),1. 受体激动药(alpha adrenoceptor-agonist) (1)1、2受体激动药(去甲肾上腺素)

6、(2)1受体激动药(去氧肾上腺素) (3)2受体激动药(可乐定),（二）拟肾上腺素药 (adrenoceptor-agonist),2.、受体激动药 (alpha,beta adrenoceptor-agonist) (肾上腺素) 3.受体激动药(beta adrenoceptor-agonist) (1)1、2受体激动药(异丙肾上腺素) (2)1受体激动药(多巴酚丁胺) (3)2受体激动药(沙丁胺醇),（三）抗胆碱药(anticholinesterases),1.胆碱受体阻断药(cholinoceptor-blocker) (1)M受体阻断药 (muscarine receptor-bloc

7、ker) 非选择性M受体阻断药(阿托品) M1受体阻断剂(哌仑西平),（2）N受体阻断药 NN受体阻断药(ganglion-blocker)（美加明） NM受体阻断药(neuromuscular-blocker) （筒箭毒碱、琥珀胆碱） 2.胆碱酯酶复活药 (cholinesertase revival drug) (碘解磷定),(四) 抗肾上腺素药 (adrenoceptor antagonist ),1. 受体阻断药 (alpha-receptor-antagonist ) (1) 1、2受体阻断药 短效类(酚妥拉明) 长效类(酚苄明) (2)1受体阻断药(哌唑嗪) (3)2受体阻断药(育

8、享宾),2. 受体阻断药(receptor antagonist) (1) 1、2受体阻断药(普萘洛尔) (2) 1受体阻断药(阿替洛尔) (3) 2受体阻断药(布他沙明) 3. 、受体阻断药(、 receptor antagonist) （拉贝洛尔）,第6章 拟胆碱药,6.1 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、完全拟胆碱药,乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）,【药理作用】 M样作用 N样作用,直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续),器 官 效 应,支气管平滑肌 收缩(支气管收缩) 胃肠蠕动 增加 尿道膀胱 逼尿肌 收缩 三角括约肌 舒张 腺体 分泌,二、M受体激动药 毛果芸香碱（

9、Pilocarpine）,【药理作用】 直接激动M受体 1.眼 （1）缩瞳 （2）降低眼压 （3）调节痉挛 2.腺体 【临床应用】 1.青光眼 2.缩瞳,6.2 抗胆碱酯酶药一、 乙酰胆碱酯酶,胆碱酯酶（AChE） AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解6105分子ACh。 水解分三步 ACh+AChE 复合物 复合物 胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE 乙酸+ AChE（复活）,二、 抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）,【药理作用和机制】 抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙ACh积聚。 1.兴奋骨骼肌（作用最强） 抑制胆碱酯酶活性 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 2.兴奋胃

10、肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,【临床应用】,1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.竞争型肌松药过量中毒 4.阿托品中毒,其他药物,吡斯的明（pyridostigmine） 安贝氯铵（ambinonium） 毒扁豆碱（physostigmine） 加兰他敏（galanthamine）,第8章 抗胆碱药（） M胆碱受体阻断药,8.1 阿托品类生物碱,阿托品(atropine),阿托品(atropine)作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体都有阻

11、断作用。,【药理作用】,1.抑制腺体分泌 2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹 3.松弛内脏平滑肌 4.解除迷走神经对心脏的抑制 5.扩张血管改善微循环作用 6.中枢兴奋作用,【临床应用】,1解除平滑肌痉挛 用于内脏绞痛。 2抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。 3眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (2) 验光配眼镜 4缓慢型心律失常 5抗休克 6解救有机磷酸酯类中毒,山莨菪碱(anisodamine，654-2),山莨菪碱，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛等。,东莨菪碱(scopolamine),主要用

12、于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。 晕动病防治，预防给药效果更好。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。 对帕金森病也有一定疗效。,一、合成扩瞳药 (synthetic mydriasis drug) 几种扩瞳药滴眼作用的比较,8.2阿托品的合成代用品,二、合成解痉药 (syntheticspasmolytic drug) 1.季铵类 甲溴阿托品 溴丙胺太林 2.叔铵类 地美戊胺 贝那替嗪,三、选择性M1受体阻断药(selective M1-receptor blocking drug),哌仑西平(pirenzepine) 为选择性M