病理学-肿瘤间质与浸润和转移的关系ppt课件

1、1、肿瘤间质与浸润和转移的关系，第一临床医学院病理学教室吕自力，2，第一节肿瘤间质，3， The parenchyma:实质- Neoplastic cells； 细节生物学概念； 支持，非活泼式stroma :间质-连接性sueandbloodvessels； 供应博客； providesupportforthegrowthofparenchymacells .基本组件of neo plasm，4，肿瘤的实质和间质，肿瘤的组成， 5、thecontentsofneoplasiasupportingstroma、bloodvesselsconnectivetissuelymphaticstis

2、sue，6，(1)血管、肿瘤血管的形态肿瘤血管的肿瘤血管的主要表现形式为(1)无血管在罹患癌症，血管的绝对对数急剧增加，特别是在肿瘤边缘。 8、9、10、11、2、肿瘤血管生成过程，内皮细胞球从血管内皮基底膜溶解内皮细胞球向肿瘤组织的迁移尖端增殖内皮细胞球的输油管道，分支形成新的基底膜，12、3、3 a .肿瘤血管形成因子(TAF ) 的发现胚胎组织移植物血管和宿主相邻的成年组织移植被眼角膜血管破坏，血管生成肿瘤组织宿主血管进入肿瘤组织，引起、1 )肿瘤血管刺激因子、14、b .肿瘤血管生成因子的特征毛细血管内皮细胞分裂，刺激毛细血管形成。 15、 c .肿瘤血管生成刺激因子的成分、生长因子I

3、L、FGF VEGF PDGF IGF EGF TGF、血管膨胀、内皮细胞球变形毛细血管母生长毛细血管开口端封闭、16、VEGF及其接纳体在新生血管中的作用为建构新生毛细血管网提供基质，并与接纳体结合， (17 )、a .内皮抑素(Endostatin )胶原18端非胶原抗肿瘤机制为中和血管形成因子释放的血管形成因子，这是阻止内皮细胞分裂原活性、诱导内皮细胞球增殖、促进蛋白水解作用酶催化剂、间质胶原酶活性、促进血管建构。 (2)肿瘤血管形成抑制因子，18，b .栓桥蛋白(Thrombospondin) p53基因表达p53基因的丧失栓桥蛋白VEGF表达抗血管生成，c .血管紧张肽，19，4 .

4、抗肿瘤血管生成疗法，20，根据这个理论，抑制新生血管的策略是： 拮抗血管生成刺激因子应用血管生成抑制因子纠正病理性平衡失调，21，许多抗肿瘤血管生成治疗的VEGF抑制剂有明显的抗肿瘤效果，如反义VEGF抑制剂，22，血管靶疗法特异性破坏现有血管，肿瘤坏死血管紧张肽(20 g/g ) 由于引起内皮抑素(10 g/g )这两种物质都是机体正常蛋白的降解产物，因此机体不会产生免疫应答和耐药性，可重复使用，且无毒、有副作用。 23、肿瘤坏死原因：1.肿瘤细胞球生长速度比血管生长快2 .肿瘤内压高，血液供应不足3 .血管结构异常，血液供应不均匀4 .肿瘤坏死因子、24、25、(二)等细胞因子癌有间质分隔

5、，肉瘤是(主要是血管)胶原蛋白，26，(二)结缔组织，1 .细胞球间物质2 .细胞组分，纤维：胶原纤维，弹性纤维，网状纤维，基质3360纤维连接蛋白，无粘连27，(1)纤维a .胶原纤维，癌细胞胶原纤维分、IV、5种类型是皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏型是软骨、椎间盘、型是皮肤、血管、内脏IV型广泛分布于基底膜型，28、胶原纤维的结构、胶原链上，分别可见于5 .肿瘤间质及边缘的肉芽样组织发生。 30、乳腺硬癌、31、b .弹性纤维来源于癌细胞和(肌)胚胎成纤维细胞的意义：1.肿瘤早期浸润标志2 .宿主局部防御反应3 .作为预后指标32，c .网状纤维(嗜银纤维)纤维母细胞球的意义：1.区分淋巴瘤或

6、未分化癌2 .神经系统肿瘤(阴性) 和肉瘤鉴别3 .原位癌或浸润癌4 .血管源性肿瘤的鉴别，33，血管内皮肿瘤的银纤维染色，34恶性感受态的细胞表面FN减少，易脱离原来的部位引起浸润和转移。 肿瘤细胞表面FN功能低下的反应历程：1.局部蛋白酶解2 .成分变化或聚合程度变化3 .结构异常引起的识别部位差异4 .肿瘤细胞表面FN接纳体变化，(2)基质a .纤维粘连蛋白(Fibronectin )，35，纤维粘连蛋白左上，37，(3)基膜位于上皮层之下，主要是型胶原，层粘蛋白a .型胶原蛋白：六角网状结构，有弹性。 38，b .层粘蛋白(Laminin )产生于上皮和内皮细胞球，呈十字形，交叉点为接

7、纳体结合部位。 主要在癌的基底膜上。 层粘蛋白接纳体瘤细胞球LM接纳体多于正常细胞，恶性比多于良性。 关闭LM接纳体阻断肿瘤细胞球与基膜的结合。 39，2 .间质中的细胞组分(1)胚胎成纤维细胞(2)间充质细胞球：有分化潜力。 (3)宏命令噬菌体(单核细胞和组织细胞):与吞噬能力和免疫应答有关。 (4)树突细胞球：抗原递呈细胞。 可以摄取、处理含有肿瘤性抗原的抗原。 然后激活CD4和CD8 T淋巴细胞，聚集在肿瘤部位，发挥细胞球毒性作用，可杀伤肿瘤细胞球。 (4)肥大细胞：增加时预后良好。 有促进血管成长的作用。 (42 )、(3)肿瘤间质反应性细胞球1 .淋巴细胞：增加时预后良好而从罹患癌症

8、组织分离浸润的淋巴细胞主要是t淋巴细胞。 在体外用IL-1刺激增殖和繁殖，使其回到患者体内，可以减少患者的肿瘤，提高患者的成活率。 2、浆细胞：产生抗体，负责肿瘤体液免疫。 43、浸润癌组织的淋巴细胞。 (44 )间质化生间质细胞化生：软骨，骨与脂肪。 间质细胞也是令人憎恶的肉瘤(癌肉瘤)。 (五)组织液肿瘤间质常见水肿和粘液样变。 45，第二节肿瘤浸润，46，47，Infiltration of Tumor，48，肿瘤浸润，一，定义：肿瘤细胞球从其起源组织不断移动，侵入周围二、肿瘤浸润反应历程： 1机械应激作用2肿瘤细胞球转移和化学趋化性3细胞球外基质酶催化剂分解，49，(1)机械应激作用肿

9、瘤细胞球快速增殖，并且周围抵抗被挤到低表兄弟，移动引起局部浸润。 不能成立的理由：1.小的罹患癌症细胞球可以呈现明显的浸润(乳腺癌等)。 2 .罹患癌症可以早期浸润和转移。 3 .体外无机械压力下可见肿瘤细胞球浸润。 肿瘤浸润反应历程，50，(2)肿瘤细胞球移动和化学趋化性肿瘤细胞球运动活跃，细胞球浆突起潜入组织撬开。 C5分解物对肿瘤细胞球有化学趋化性。 1 .炎症区转移。 2 .动物实验的证据。 骨吸收因子有作用(骨转移)的倾向。 51，(3)细胞球外基质的酶催化剂分解罹患癌症蛋白酶活性显着增加。 肿瘤浸润外基质的三阶段过程：肿瘤细胞球特异性接纳体与LM和FN结合黏附。 2 .分泌细胞蛋白

10、酶(原)，分解外基质。 3 .肿瘤细胞球向外基质区转移。 在上述过程中反复进行分解和移动，浸润，52，1 .肿瘤细胞球的蛋白酶作用(1)尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA) uPA接纳体纤溶酶原胶原酶原胶原酶引起的胶原、FN、LM等，53，(2) MMP 如伤口愈合、骨重建、子宫内膜溶解、滋养层移植、血管生成、慢性炎症和各种退化性疾病、肿瘤浸润转移。 54、由于MMP结构和功能特征酶催化剂分子含有Ca2和Zn2，可以被鳌合剂抑制的酶催化剂原的形式释放出细胞球，被需要激活才能具有蛋白溶解活力的金属蛋白酶组织阻化剂(TIMP )抑制，55、 MMP及其基质MMP 1胶原酶原纤维胶原MMP 2明胶酶a、

11、v型胶原fibronectinMMP 3基质溶解素1 laminin、fibronectinMMP 7基质溶解素laminin， fibronectinMMP 8胶原酶原纤维胶原蛋白v型胶原蛋白MMP10沉积基质溶血素2 laminin，fibronectin MMP11沉积基质溶血素3 Serpin MMP12弹性蛋白酶弹性蛋白MMP13胶原酶3原纤维胶原蛋白，56， MMP-14膜型金属蛋白酶， 型胶原、FnMMP-15MMP-16膜型金属蛋白酶MMP其他成员激活MMP-17和细胞信号MMP-18胶原酶纤维胶原MMP-19未分类MMP-20未分类参加牙釉质分解MMP-21未分类MMP-22

12、未分类MMP-23未分类MMP (半胱氨酸蛋白酶胶原、LM黏蛋白分解活化胶原酶原是胶原酶(4)黏蛋白蛋白酶：葡萄糖苷酶水解作用氨基粗多糖侧链蛋白酶水解作用中心蛋白、58、2 .基底膜的分解1 )黏附肿瘤细胞球依赖于受体，并与LM和FN结合在基底膜上。 2 )酶催化剂分解分泌细胞胶原酶，开裂型胶原的六角结构，基底膜对半胱氨酸蛋白酶和纤溶酶原也敏感3 )移动，生存。 59、3 .间质胶原酶从间质胶原纤维分解肿瘤细胞球分泌细胞，在、型胶原分子的3/4与1/4的边界，分解的片段在明胶酶与中性蛋白酶的作用下进一步分解。 60，4 .非胶原性基质成分的分解肿瘤细胞分泌葡萄糖苷酶分解LM，FN，蛋白质聚葡萄

13、糖的碳水化合物成分。 蛋白质部分是由非特异性蛋白酶构成的。 61、4、细胞球外基质分解和肿瘤细胞球移动局部水肿和基质溶解是肿瘤细胞球浸润的良好环境。 多种物质的分解产物(C5 )对肿瘤细胞球有趋化作用。 浸润性癌细胞周围的玻璃酸浓度比肿瘤内高3倍。 玻璃酸选择性沉积为浸润通道，肿瘤细胞球的玻璃酸接纳体参与细胞球迁移。 62，常见浸润相关基因，E-降钙素：通过同型细胞球间的黏附，维持组织架构极性和完全性，低表达参与肿瘤的浸润。 CD44V6:黏附分子，高表达参与肿瘤浸润，VEGF:刺激血管形成，增加通透性，高表达参与肿瘤浸润。uPA:溶解基质MMPs:分解细胞球外基质和基底膜，63，肿瘤浸润相关

14、基因，MIF:诱导p53失活，血管生成增加，分解基质HER-2:调节细胞球增殖，活化， COX-23:移动血管肿瘤浸润时被破坏.骨桥蛋白和骨连接蛋白3360参与了细胞球迁移. Syndecan:是细胞球和基质，细胞球-细胞粘接，64，常见血管内皮细胞指标，CD 34c d 31 VIII CD 105，65， 第三肿瘤转移概要肿瘤转移的基本过程影响肿瘤转移的分子生物学基础肿瘤转移的因素阻止肿瘤转移的发展方向，67，一， 肿瘤转移概要metastasis:thedevelopmentofsecondaryimplantsdiscontinuouswiththeprimarytumor，possiblyinremotetissuessecondaryimplants 乳腺癌转移Thiersch (1895 )宫颈癌转移，68，二，二(1)肿瘤多阶段转移机制1，早期原发癌生长2，肿瘤血