粘多糖贮积症的筛查、诊断及产前诊断---王和

1、遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（粘多糖贮积症）,定义,遗传代谢病（inherited metabolic diseases,IMD）或称先天性代谢缺陷（ inborn errors of metabolism,IEM) 是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。 多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。,种类,糖代谢异常：糖原累积症 氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病 脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症 溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、

2、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性脑白质营养不良等 其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：Wilson病、Menkes病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。,特点,种类繁多。常见有500-600种 单病种发病率低 临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担 多种组织及器官受累,临床表现,智力低下，神经系统发育异常 特殊面容 骨发育不良 肝脾肿大 心脏异常 多组织器官受累,检查流程,Scheme for the laboratory diagnosis of lysosomal storage

3、 diseases (Winchester, Laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases, in lysosomal storage disorders, published by Wiley-Blackwell, 2012),粘多糖贮积症,定义,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses, MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs) 积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。,发病原理,溶酶体酶缺乏 （葡萄糖苷酶， 半乳糖苷酶 ， 艾杜糖苷酸酶等）,

4、酸性粘多糖堆积于溶酶体内,影响细胞功能,面容粗糙， 皮肤增厚， 角膜混浊， 器官增大。,关节僵硬， 脐疝形成。,智力低下， 生长缓慢， 骨骼发育不良。,治疗,目前尚无有效治疗方法 研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗 （代谢水平，蛋白质水平） 对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等） 香港、英国等有相应的康复中心。 通过产前诊断预防患儿的出生,实验室检测方法,尿筛查 酶学诊断 （金标准） 酶学诊断+基因检测 基因检测,尿筛查,原理 尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。,尿筛查,适宜对象：临床

5、上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等）可进行尿粘多糖筛查 检测样本：患儿晨尿（中段）5-10ml 报告时间：接收标本后4小时,尿筛查,收集患儿晨尿5-10ml 标本采集后应立即送到实验室 不能及时测定的标本应于28冰箱保存 外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放-20冻存,酶学诊断,方法 荧光酶学检测 原理 含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性 样本 白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛 检测程序 先证者检测（诊断）、胎儿检测（产前诊断）,酶学诊断,诊断适应症 尿粘多糖筛查

6、阳性患儿 临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿 产前诊断适应症 有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。,我中心能检测的遗传代谢病,半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳糖血症经典型、次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷过多症、高雪氏病、瓜氨酸血症、尼曼-匹克病A-B亚型、球样细胞脑白质营养不良、乳酸血症、神经节苷脂GM2沉积症II型、神经节苷脂GM2沉积症I型、糖原贮积症II、糖原贮积症III型、天冬氨酰葡糖胺尿症、唾液酸贮积病、性连锁鱼鳞病、岩藻糖甙贮积症、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、异染色性脑白质障碍症、粘多糖贮积症III-B型、粘多糖贮积症III-D型、粘多糖贮积症II型、粘多糖贮积症IV-A型、粘多糖贮积症IV-B型、