《实验动物与管理教学课件》犬的传染性肝炎

1、小动物传染病学,樊惠英,第三节 犬传染性肝炎,犬传染性肝炎（Infectious canine hepatitis，ICH）是由犬腺病毒1型（Canine adenovirus type 1，CAV1）引起的一种急性病毒性传染病。 犬腺病毒2型（CAV2）主要引起犬的呼吸道疾病和幼犬肠炎。,易感动物：犬和狐易感性大 传播途径：型主要通过消化道感染，型主要通过飞沫传播,病原,CAV在分类上属腺病毒科，哺乳动物腺病毒属。形态特征与其他哺乳动物腺病毒相似，呈二十面体立体对称，直径为7080nm，有衣壳，无囊膜。 CAV包括CAV1和CAV2两型，两型具有共同的补体结合抗原，但其生化特性和核酸同源性不

2、同。应用血凝抑制试验与中和试验可以将其加以区别。,理化特性,CAV对乙醚、氯仿有抵抗力。 在pH3.09.0条件下可存活，最适pH6.08.5。在4可存活270天，室温下存活7091天，37存活29天，5630min仍具有感染性。 病犬肝、血清和尿液中的病毒，20可存活3天。碘酚和氢氧化钠可用于消毒。,CAV1能凝集人“0“型、豚鼠和鸡的红细胞，不凝集大鼠、小鼠、猪、大、羊、马、牛、兔的红细胞。 CAV2不能凝集豚鼠的红细胞； CAV可在原代犬肾和睾丸细胞上增殖。但也可在猪豚鼠和水貂等的肺和肾细胞中不同程度的增值。 细胞病变为增大、变圆、变亮、聚集成葡萄串状。,流行病学,CAV主要感染犬和狐狸

3、，山狗、狼、浣熊、黑熊等也有感染的报道。犬不分年龄、性别、品种均可发病，但1岁以内的幼大多发，幼犬死亡率高，可达25100，成年犬很少出现临床症状。,传染来源主要是病犬和康复犬。康复犬尿中排毒可达180270天，是造成其他犬感染的重要疫源。 传播途径主要是通过直接接触病犬（唾液、呼吸道分泌物、尿、粪）和接触污染的用具而传播，也可发生胎内感染造成新生幼犬死亡。,发病机理,自然感染主要经消化道感染。病毒通过扁桃体和小肠上皮经由淋巴和血液而广泛散播。 肝实质细胞和多种组织器官的血管内皮细胞是病毒定位和损害的主要靶细胞。肝脏是受损害的首要部位，常发生变性、坏死等退行性变化或慢性肝炎变化。,病毒可在肾脏

4、长期存在，开始局限于肾小球血管内皮，导致蛋白尿，随后出现在肾小管上皮，引起局灶性间质性肾炎， 在疾病的急性发热期，病毒可侵入眼而引起虹膜睫状体炎和角膜水肿。,症状,ICH自然感染潜伏期69天。 最急性病例，在呕吐、腹痛和腹泻等症状出现后数小时内死亡。 急性型病例，患犬怕冷，体温升高（39.441.1），精神抑郁，食欲废绝，渴欲增加，呕吐，腹泻，粪中带血。 亚急性病例症状较轻微，咽炎和喉炎可致扁桃体肿大；颈淋巴结发炎可致头颈部水肿。,特征性症状是角膜水肿，即“蓝眼”病。角膜水肿的病犬表现眼睑痉挛、羞明和浆液性眼分泌物。 角膜浑浊通常由边缘向中心扩展。眼疼痛反射通常在角膜完全浑浊后逐渐减弱，但若发

5、展为青光眼或角膜穿孔则重新加剧。 慢性病例多发于老疫区或疫病流行后期，多不死亡，可以自愈。,实验室检验,在疾病早期，蛋白尿和胆红素尿反映了肾和肝的损伤。当肝实质广泛损伤时，丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）等血清酶活性增高。 发病早期白细胞减少，包括淋巴细胞减少和中性粒细胞减少，随后无并发症的康复犬可发生中性粒细胞减少和淋巴细胞增多。 在病毒感染期间可见弥漫性血管内凝血，血小板数量明显减少，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和激活凝血激酶时间（APTT）延长。,病理变化,CAV感染主要表现全身性败血症变化。在实质器官、浆膜、粘膜

6、上可见大小、数量不等的出血斑点。浅表淋巴结和颈部皮下组织水肿、出血，腹腔内充满清亮、浅红色液体。 肝肿大，呈斑驳状，表面有纤维素附着。 胆囊壁水肿增厚，灰白色，半透明，胆囊浆膜被覆纤维素性渗出物，胆囊的变化具有诊断意义。,脾肿大、充血。肾出血，皮质区坏死。肺实变。肠系膜淋巴结肿大，充血，中脑和脑干后部可见出血，常呈两侧对称性。,诊断,诊断1CH早期症状与犬瘟热等疾病相似，有时还与这些疾病混合发生；因此，根据流行病学、临床症状和病理变化仅可做出初步诊断，特异性诊断必须进行病毒分离鉴定和血清学诊断。,病毒分离与鉴定：可采取病犬血液、扁桃体或肝、脾等材料处理后接种犬肾原代细胞或传代细胞，随后可用血凝

7、抑制试验或免疫荧光试验检测细胞培养物中的病毒抗原。,血凝和血凝抑制试验：急性或亚急性ICH病犬肝脏中含有大量病毒粒子。 夏咸柱等（1990）根据CAV-1可凝集人“0”型红细胞，且此种凝集作用既可被CAV-1血清所抑制，也可被CAV2血清所增强的原理，建立了ICH的血清学诊断方法。 本法既可通过病料中血凝抗原的检测用于急性病例的临床诊断，也可通过血清中血凝抑制抗体检查用于免疫力测定和流行病学调查。,其他诊断方法包括免疫荧光试验、琼脂扩散试验、补体结合试验、中和试验和酶联免疫吸附试验等。,在病初发热期，可用高免血清进行治疗以抑制病毒扩散。然而，一旦出现明显的临床症状，由于已经产生广泛的组织病变，

8、即使应用大剂量高免血清也很少有效。 在轻型病例，采取静脉补液等支持疗法或对症疗法，有助于病犬康复。 可用抗生素或磺胺类药物防止细菌继发感染。,治疗,加强饲养管理和环境卫生消毒。 关于免疫接种，国外已成功地应用甲醛灭活疫苗和弱毒疫苗进行免疫接种。 CAV1弱毒疫苗可使部分免疫犬发生“蓝眼”，现已被CAV2弱毒疫苗所代替。CAV1和CAV2同源性高，可提供犬对CAV1 100%免疫保护力。 CAV2弱毒疫苗免疫源性和安全性好，接种后14d既可产生免疫力。,预防,该病常与犬瘟热等病毒性疾病并发，所以在实际工作中常使用联苗。国内多使用美国生产的六联苗和夏咸柱等人研制的五联苗进行预防接种。,第四节 犬冠

9、状病毒,犬冠状病毒（canine Coronavirus，CCV）可使犬产生轻重不一的胃肠炎症状，特征为频繁地呕吐、腹泻、沉郁、厌食，临床症状消失后1421天仍可复发，是当前对养犬业危害较大的一种传染病。,病原,CCV在分类上属冠状病毒科，冠状病毒属。核酸型为单股RNA。病毒粒子形态多样，多呈圆形（直径50100nm）或椭圆形（长径180200nm、宽径7580nm）。表面有一层厚的囊膜，其上被覆有长约20nm呈花瓣样的纤突。,理化特性,CCV对乙醚、氯仿、脱氧胆酸盐敏感，对热敏感，易被甲醛、紫外线等灭活，但对酸和胰酶有较强的抵抗力，pH3.0，2022条件下不能灭活，这是病毒经胃后仍有感染活

10、性的原因。,CCV存在于感染犬的粪便、肠内容物和肠上皮细胞内，在肠系膜淋巴结及其他组织中也可发现病毒。 CCV只有1个血清型，存在毒力不同的毒株。 CCV可在多种犬的原代和继代细胞上增殖并产生细胞病变，包括犬肾、胸腺、滑膜细胞和A-72细胞系。,流行病学,CCV仅感染犬科动物，犬、貂、狐均有易感性，不同年龄、性别、品种均可感染，幼犬的发病率和死亡率较高。 尚未见人感染CCV的报道，病犬管理人员体内也未检出CCV抗体。,传染来源 主要是病犬和带毒犬 CCV在粪便中可存活69天，在水中也可保持数日的传染性，因此一旦发病，则很难制止传播流行。,本病一年四季均可发生、以冬季多发，可能与CCV对热敏感，

11、对低温有相对的抵抗力有关。 过高的饲养密度、较差的饲养卫生条件、断乳、分窝、调运等饲养管理条件突然改变，气温骤变等都会提高感染和临床发病的几率。 CCV经常和犬细小病毒、轮状病毒、类星状病毒等混合感染，往往可从一窝患肠炎的幼犬中同时检出这几种病毒，诊断时应予以注意。,发病机理,CCV具有高度的接触传染性，感染后迅速扩散至整个小肠。人工感染，口腔接种2天病毒到达并侵染十二指肠上部，4天侵害到整个小肠。 与犬细小病毒侵害腺体细胞不同，CCV主要侵害位于小肠绒毛上23处的消化吸收细胞，CCV能侵害局部肠系膜淋巴结，偶尔也可侵害肝和脾。,发病机理,CCV可使小肠上皮细胞死亡、脱落，导致小肠绒毛发生萎缩

12、。未受侵害的腺体细胞则大量增殖，以补充脱落的绒毛上皮细胞，结果使小肠上皮细胞发生下移。 含有病毒粒子的脱落细胞随肠道下泄，引起肠道下段的进一步感染，同时也使病犬粪便排毒。消化酶和吸收功能的丧失导致腹泻。,有些因素可能使新生幼犬对CCV的易感性增加。幼犬具有吸收大分子蛋白的功能，这也许会使其更易摄人病毒粒子，粘膜的免疫性对抵抗病毒感染起着重要作用。成年大比幼犬免疫功能更强，因此，抵抗病毒感染的能力强。 经口感染CCV 的犬康复后能产生坚强的免疫力，可免受再次感染，但其保护期还不清楚。,人工感染未食初乳的新生幼犬容易成功，常在13天死于出血性肠炎，新生幼犬也曾有生后12天感染发病的报道，而且死亡率

13、极高。,值得注意的是，病犬临床症状消失后1421天，中和抗体虽有明显上升，但仍可再次出现CCV感染症状，给这些犬注射犬瘟热、犬细小病毒疫苗，免疫应答反应也比较低，提示该病的免疫不易形成且依靠肠道的局部免疫，CCV感染对抗体的免疫功能是否有抑制作用有待进一步研究证实。,症状,本病传播迅速，数日内即可蔓延全群，人工感染潜伏期2448h自然病例潜伏期13天。病犬嗜眠、衰弱、厌食，最初可见持续数天的呕吐，随后开始腹泻，粪便呈粥样或水样，黄绿色或橘红色，恶臭，混有数量不等的粘液，偶尔可在粪便中看到少量血液，临床上很难与犬细小病毒区别，只是CCV感染时间更长，且具有间歇性，可反复发作。,实验室检验病毒可从

14、粪便中分离出来。细胞致病作用只在犬的细胞培养上产生，而在其他动物的细胞上则不生长。从临床病例中取粪便进行超速离心，负染色后在电镜下观察，可见到冠状病毒的典型形态。,病理变化,表现为不同程度的胃肠炎变化。尸体严重脱水，腹部增大，腹壁松弛，胃及肠管扩张；肠壁菲薄，肠内充满白色或黄绿色液体，肠粘膜充血、出血，肠系膜淋巴结肿大，肠粘膜脱落是该病较典型的特征；胃粘膜脱落出血，胃内有粘液，胆囊肿大；病犬易发生肠套叠。,诊断,诊断本病流行特点、临床症状、病理剖检缺乏特征性变化，在血液学和生物化学方面也没有特征性指标，因此，确诊必须依靠病毒分离、电镜观察和血清学检验。,取粪便悬液负染后进行电镜检查是检测CCV最迅速的方法。病毒分离最好使用A-72细胞，从粪便和小肠内容物分离病毒成功率最高。,治疗,主要采取对症治疗，如止吐、止泻弃卜液，