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文档简介
1、罹患癌症和血栓、马军哈注音字血液病肿瘤研究所、罹患癌症患者血栓塞栓塞、静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE )深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT) PE )、VTE=DVT PE同一疾病、不同阶段、部位的两种表现形式, 静脉血栓栓塞(VTE )在静脉内形成凝血块,引起深静脉血栓(DVT )和肺栓塞(PE )。 静脉血栓栓塞(VTE )的主要致死性疾病之一是,在每年因VTE导致死亡数比乳腺癌和艾滋病死亡数多45倍的1 2个美国,每年肺栓塞(PE )死亡约30万人的1 VTE住院患者的致死率是1=12% PE:老年患者的中年死亡率是3
2、9% 3 DVT:老年患者的中年死亡率是ACS.breastcancerfactsandfigures.2001.Anderson,et al.archinternmed 1991.kniffinwdjr,et al.archinterson 154 (8) 3360861-6 108:312S-334S .对血栓形成肿瘤患者的隐形杀手、罹患癌症突然地死亡患者的尸检显示,肺栓塞的检出率为4555%,脑、肝、心及其他器官的血栓形成或栓塞也不少。 罹患癌症患者易患VTE的因素,Rudolf Virchow (1821-1902 )、静脉血堆积、血小板异常、肿瘤患者高凝状态、血管壁损伤、Vircho
3、ws理论CT及支气管镜被诊断为非小细胞球肺癌(NSCLC )。 健泽和顺泊化学疗法(GC方案)进行了2个疗程。 停止治疗4天后出现突然地胸痛、呼吸困难。 接受呼吸机治疗无效死亡。 临床诊断:化学疗法后肺部感染,左心力衰竭。 局部解剖死因:进行肺静脉栓塞。、不同肿瘤或不同治疗方式的血栓发生率、血栓发生率(% )、恶性脑膜瘤(n=75) 24.0宫颈癌(n=75) (DDP EPO放射性射线治疗) 22.6前列腺癌(n=30) 17.0宫颈癌(n=53) (DDP EPO放射性射线治疗) 13.0卵巢癌6.0肺癌(n=537 ) 4.4宫颈癌(n=72) (DDP放射性射线治疗) 2.7,注:上述
4、肿瘤患者均为接受化学疗法者,罹患癌症合并VTE死亡率大幅上升,Levitan N,etal. 78:285,、肿瘤类型和VTE,肺栓塞的发生率、 北京牌协和医院回顾20022008年间发生的43,967例实体罹患癌症住院患者120例(0.27% ),Ma SQ。 et al.solidmalignanciescomplicatedwithpulmonaryembolism : clinicalanalysisof 120 patients.chinmedj,2010。 123(1):29-33 .发病机制、高凝状态、血液淤滞、血管壁损伤、肿瘤相关促凝因子细胞因子凝固反应、肿瘤相关卧床体弱肿瘤栓
5、塞肿瘤压迫、肿瘤相关直接侵蚀中心静脉置管抗癌损伤内皮c因子损伤内皮Hillen Ann Oncol 2000,防治:临床问题住院患者应给予VTE预防性抗凝血治疗还是门诊,活动患者应给予全身化学疗法和云同步预防性抗凝血治疗还是手术患者需要围手术期VTE预防? 罹患癌症患者出现VTE,能够预防VTE复发的最佳治疗用药是罹患癌症患者不出现VTE,需要接受抗凝血药物治疗来提高生存水平,Lyman GH,et al. J Clin Oncol 25:5490-5505 .ENDORSE研究全球VTE预防现状, Medical、Surgical、52 % atriskforvte (50 % receiv
6、eaccprecommendedprophylaxis )、64% at risk for VTE、59%receiveaccprecommendedpp 32个358个国家的医疗机构编入时间为2006.8.22007.1.4 .PROTECHT研究:化学疗法患者血栓预防,其弯曲肝素组降低了化学疗法患者血栓塞栓塞风险,两组中各11起静脉血栓栓塞事件的血栓塞栓塞事件中15起发生在肺癌中的NNT=22.7% 事件发生率,P=0.033,P=0.177,P=NS,低分子肝素对普通外科手术患者进行VTE预防,其肝素和安慰剂位于接受普通外科手术的癌和非癌患者中74:205-10,术后出血少于安慰剂组(p
7、 0.01 ),0.33 151名肿瘤患者进行了腹部和盆腔手术,用于肿瘤术后VTE预防,日本最新的多中心开放研究,113位于术后24-36h以内,皮下注射依诺帕林,20mg/次,q12h masato sakon.e Thrombosis Research,2010,烯醇肝素14天方案可用于腹部及盆腔肿瘤术后VTE的预防,较IPC可降低VTE的发病率,不增加出血风险。、1.2%、19.4%、低分子量肝素vs. VKA在癌症和非癌症VTE患者中的长期治疗、随机、开放标签条试验、158名DVT患者22.2%合并癌症肝素(0.1 mL/10 kg bid、10kgbid )后,如有必要,每日一次vs
8、 .使用醋扁豆,36个月(这是初期治疗后使用,初期治疗:全部患者,肝素0.1 mL/10 kg bid,至少治疗3天),使用lopeed的33:77-90,CONKO-004 :烯醇肝素和化学疗法并用晚期胰腺癌试验组:使用烯醇肝素100IU/kg,每天持续1次,3月,随后每天维持4000IU,对云同步进行松弛性化学疗法。 对照组: 312例晚期胰腺癌患者,J Clin Oncol 28: 15s,2010,结论:细胞球毒性药物化学疗法晚期胰腺癌患者,vtt 建议在排除禁忌症和出血后实施以上措施,机械: IPC GCS药物:低分子肝素普通肝素本田肝癸烷金属钍华法令钠、李XX、女性、36岁、卵巢癌
9、、卵巢和子宫的一部分切除的血栓防治未进行。 术中顺顺利利,输血400ml,血浆400ml,术后6 h苏醒,术后在监视屏室监护,血压、呼吸、心率、血液瓦斯气体、血络离子均正常,PT正常,APTT比对照缩短10”(12”),术后12患者突然地烦躁,口渴,血压30mmHg,心率呼吸急促,血氧下降,立即给予呼吸机、升压药、胶体,立即排出胸片、CT、凝血项、PP、诊断:肺栓塞? 立即给予若宝思泰、tPA抗血栓肝素抗凝血治疗,经过72小时的抢救和血栓溶解治疗好转,经过约2周的治疗脱离危险。已接受治疗或未接受治疗的死亡率基于EPI-GETBO研究. 1中估计的VTE .事件,Cohen at.present
10、ed at the5thannualcongressoftheeuropeanfederation 2005.1 83:657-60 .事件数、25个欧盟国家的总VTE事件和死亡率*、静脉血栓栓塞(VTE )的主要致死性疾病,每年VTE死亡数比乳腺癌或艾滋病死亡数多45倍1 2美国每年肺栓塞(PE ) 据统计约30万人死亡的1 VTE住院患者的致死率为1=12% PE:老年患者的中年死亡率为39%3 DVT:老年患者的中年死亡率为21%3,达到ACS.breastcancerfactsandfigures的et al. Arch Intern Med 1994 154 (8) :861-6.c
11、la获得、et al. Chest 1995。 108:312S-334S .PE是住院患者中最可预防的致死性疾病4 .因子得分,修正后的Geneva得分,修正后的Geneva得分加拿大wells得分,因子得分, 生命体征心率74-94次/分钟3 95也许症状单侧下肢痛3咯血2,体征心率74-94次/分钟3 95次/分钟5下肢单侧消肿或触痛4,PE可能性评价总分低03中等410高11,因子得分,加拿大wells得分,因子得分,生命体征心率74-94次/分钟3 95次/分5下肢单侧消肿或触痛4,症状咯血1,生命体征心率100次/分1.5DVT的生命体征3,PE可能性评价(3级)总分低01中等26
12、高7 PE可能性评价(2级) 总分PE可能性低04 PE易患因子年龄65岁1既往DVT或PE病史3个月以内外科手术或骨折病史2罹患癌症2,易患因子既往DVT或PE病史1.5最近手术或卧床病史1.5肿瘤1,诊断基准PE的临床可能性低的中高肺梗塞肺动脉造影正常d二聚体阴性(高灵敏度检查法) 肺通气灌注扫描排除正常多列CT正常,肺梗死肺动脉造影诊断可明确诊断PE肺通气灌注扫描阳性下肢静脉医学超声式近端DVT多列CT提示PE,注:有确定诊断价值。 没有确诊的价值。需要进一步的检查。诊断价值有争议,可以考虑进一步的检查。 目前主要抗凝血药物普通肝素需要监测APTT,血小板计数长期使用肝素则骨质疏松低分子
13、肝素通常不需要监测,生物利用度接近90的严重出血并发症少,很安全。 维生素k拮抗药具有优异的INR值容易受到多种药物和富含维生素k的食物影响的Xa因子阻化剂磺隆肝癸烷金属钍高度选择性x因子间接阻化剂安全性、抗凝血药物作用的靶点、x因子、Xa因子、II因子、IIa因子、纤维蛋白原、纤维蛋白原、 需要经常监测IX因子的普通肝素、维生素k拮抗药、维生素k拮抗药、CLOT :长期治疗低分子量肝素VTE优于口服抗凝血药物,6个月内,低分子量肝素治疗癌症患者VTE的复发率明显低于口服抗凝血药物, 没有出血危险的349:146-153,对于肿瘤未发生转移试验组,LMWH治疗组患者的病死率显着低于OAC治疗组,J Clin Oncol,200523 (10 ):21232129,36vs 20,21232129,36vs 2 p0.0001,在不良反应Einstein-DVT研究中,两组出血性事件没有显著性差异,Buller HR,ashannualmeeting 2010 abstract 187 . 未
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