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文档简介
1、.对指令他文治疗MDS/AML的审查,达科的混乱!差异化优势特殊作用经验,预防更大的探索空间。达科治疗MDS现状及优点MDS要点探讨达科传播优势达科林爽应用:一线,充足,发情,保持,预防!白血病治疗方向AML治疗-unmet dako治疗AML方向,骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS),MDS3360源于造血干细胞水平损伤的复制性疾病。疾病特征:骨髓无效造血,外周血血细胞计数减少,功能异常。约50%的MDS患者有干细胞损伤引起的染色体结构异常。30%的患者最终进展为急性髓细胞性白血病(AML)的发病率。亚太地区占全球MDS人口的50%以上!MDS常见细
2、胞遗传学异常、细胞遗传学异常(50%)、MDS地图治疗和预后、Dsseldorf Registry: 1080例MDS患者染色体异常发生率、good、intermediate、poor、MDS,血细胞减少,MDS可疑吗?* EPO:红细胞生成素,机体组织缺氧时,肾脏产生的蛋白质,刺激骨髓中红细胞的生成。初步评估检查:病史和体格检查全血细胞数,网织红细胞数外周血膜检查EPO*(RBC注射前)红细胞叶酸和B12血清铁蛋白,总铁结合力(TIBC)骨髓穿刺:多膜生物检查细胞遗传学检查输血史详细记录,HSCT候选人,HLA配型hho根据形态学和林爽诊断标准,MDS诊断、法、美国、英国MDS分类系统FAB
3、 1982世界卫生组织MDS分类系统WHO 2001和2008国际预后评分系统IPSS 1997世界卫生组织预后评分系统WPSS 2005 MDACC预后评分模型2008,WHO 2008 MDS打字,*牙齿亚型包括顽固性贫血(RA)、难治性中性细胞减少(RN)和难治性血小板减少(RT)。RN和RT以前分类为MDS未分类。#del(5q)综合症(包括单独染色体5q31-33缺失和骨髓原始细胞低的患者)的血小板增多,牙齿疾病通常预后比较好,对雷纳多明治疗的反应也很好。骨髓异常增生综合症/骨髓增生肿瘤(MDS/MPN)WHO分类,AML WHO分类,伴随骨髓发育不良相关变化,MDS或MDS/MPN
4、后AML与MDS相关细胞遗传学异常AML一起伴有多发育不良。*预后不良核型:复合核型异常(3茄子以上),染色体异常7号;*预后中核型:以上2种以外的核型异常#血细胞减少:中性细胞数1,800/mcL,血小板100,000/mcL,血红蛋白10g/dL,北京和上海13家top医院的研究结果:50不依赖输血:至少8周不输血,方案选择采用不同目的的个人化治疗方案,对IPSS中低危机及中高风险-1,提高生活质量,血液学的改善和延长生存仍然是重点。中高风险-2和高风险、急性白血病进行,或因疾病进展而死亡的危险很高。治疗目标包括疾病自然疾病过程的变化,细胞遗传学的缓和和生活质量的提高。MDS治疗战略(NC
5、CN2011),支持治疗:输血、抗生素、生长因子等(40%MDS依赖输血)低强度治疗低甲基化治疗-二西他滨,阿扎西托辛:根除病理造血复制和正常造血恢复免疫调节剂(IMiDs)沙利度明,雷纳多明:免疫抑制剂治疗抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢素组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂、特氟尼、氯丙嗪、高三尖杉酯碱、易买得尼等。高强度治疗:干细胞移植:可能治疗MDS,但由于高龄和供应商限制以及HSCT伴随的危险,大部分患者不适合治疗牙齿。达科移植前桥接,移植复发后应用。化疗药物:但是对于老年患者无法忍受且容易复发的国内化学疗法现状:少量基于Ara-C的化学疗法(CAG,HAG),有效患者维持一年左右,没有
6、后续治疗。小容量梅尔,2毫克qd,针对老人。AML样化疗针对的是蒽环类、甲红霉素联合阿托品、拓扑特康等50岁以下。MDS治疗选项,达科治疗MDS的现状及优点MDS要点回顾达科宣传优势达科林爽应用节目:一线,足够,脚,保持,预防!治疗白血病的方向AML治疗-unmet dako治疗AML的方向。16,改变疾病过程,减缓百花疗效和生存优势,摆脱输血依赖细胞遗传学的缓解.指令塔宾可以延缓白过程!2-sided log-rank p=0.010,dacogen 3360 11.1 months(95% ci 3360 8.6-13.4),BSC 6.2 months (95%指令5,指令性vs强化学治
7、疗的生存优势MDACC回顾性研究,CR率6周和3个月死亡率均有显著的认知差异(按患者群、年龄组),Kantarjian,cancer . 2007 MDACC 109(6):1133-7,患者:385例,在1992.7-2010.3访问Asan医院,MDS治疗节目组诊断:支持治疗* (SC,n=278 N=15) * SC包括小剂量阿加西汀和免疫抑制治疗。# Decitabine (5日IV方案),Azacitidine (7日方案),韩国对甲基化药物对强大化学疗法对生存优势治疗的回顾性研究,Park yhetal甲基化药物对强化学疗法对韩国回顾性研究治疗效果和生存优势,park yh et
8、al,甲基化药物对强化学疗法对韩国回顾性研究time-updated Cox model治疗支持,park yh et al . will be presented at ash 2010,23、改变疾病过程,减缓百花疗效和生存优势,摆脱依赖输血的细胞遗传学缓解.Malcovati L et al . JCO 200523:7594,MDS依赖输血的困惑!RA/RARS不输血相关患者,RA/RARS不输血相关患者,0,40,80,生存时间,120,160,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1 Rars,refractory anemia太多的话,同时铁负载是否太高?血液供应充足吗?如何解
9、决?铁合剂:接受20-30次红细胞注射后,每天在铁合剂中注射铁胺皮下注射或德拉罗斯口服,考虑减少铁负荷。优点:改善铁过载对器官的损伤,可以解除高铁对造血的抑制,减少患者无白血病的生存。缺点:价格昂贵,剂量太高,会产生严重的副作用,如听力和视力问题。西塔文!(40%MDS依赖输血!),治疗状态?MDACCII 3360 46%的患者HB水平提高了1g/dl,或者实现了不流血的依赖!60%的患者达到血小板缓解!治疗指令他滨后,减少对输血的依赖,改善QOL。*至少56天不输血后,才决定不依赖输血,吉他滨改善了对输血的依赖,D0007:100%缓解的患者都达到了红细胞或血小板不输血的依赖!ADOPT研
10、究: 33%(22例)患者达到RBC不流血依赖!达到40%(6例)血小板输血依赖性!低他滨治疗低风险/IPSS-1 MDS -消除对输血的依赖,a组:DAC 20 mg/m2 x 3d,qd,SC,4ws/1 cycles;b组:DAC 20 mg/m2 x 3、qw、SC、4ws/1 cycles;Garcia-manero . blood 1143360 abst 119,2009,27,改变疾病过程,减缓回白效果和生存优势,摆脱依赖输血的细胞遗传学缓解.14,Kantarjian II 35%(24例)完全细胞遗传学缓解,D0007 III期DAC 3日方案:38%的患者缓解细胞遗传学,
11、细胞遗传学缓解和林爽益处,CG缓解和治疗效果?观察DAC疗效与CG缓解共存,结果表明表观遗传学的药效最终会消失MDS复制,改变疾病过程。但是接受HI的部分受访者没有缓解CG。这可能是因为更恶性复制的异质性和复制消除,或差异本身是DAC的药效过程的一部分。、高风险CG以上MDS/AML明显优势!,指令性治疗楚奇MDSVS伏奇MDSDAC 0-007 3天,DACO-020 5天方案回顾性研究,2010ASH,Publication number 3360 2936(poster board ii-816,DAC治疗过程数对疗效的影响MDACC,2 Kantarjian Etal。Cancer 2
12、006106:1794,3kantarjianh,et al.blood,2007;1103360 42a-43a abstract 115、4 Steen SMA et al . ash 2007(abstract 1450)、Issa、ash 2008、complete response,提供最佳治疗效果缓解患者应继续治疗,直到最大缓解。3个治疗过程后疗效评价,达到mCR的患者继续治疗CR的可能性(P=0.02)牙齿充足!MDS DD/DR的西塔文治疗是什么时候?达到最佳缓解后,DAC减量不影响疗效。2010 ASH Publication Number 3360 1858(poster
13、board I-838)、A. Megan Cornel ISOn、MSPA、* TFS : transformation free提示:在最缓和之前,保持服用指令他滨的间隔和剂量是很重要的!得到最好的缓解后,可以考虑进行指令他滨减量的维持治疗!2010 ash publication number : 1858(poster board I-838)、a. Megan cornel ison、mspa和DAC治疗提供最佳缓解前或缓解后DD/DR差异,DAC治疗缓解的患者建议保持DAC耐受量的治疗。ISSa教授认为,DAC标准4周方案可以保持治疗耐受性,没有药物累积毒性,可以维持在DAC 6周,还可以维持未来8周!MDACC可以维持目前最长的治疗4年以上!MDS不能完全治疗。即使在DAC治疗后2年以上缓解,所有缓解者也可能在5-6年后复发。复发患者预后不好(中位生存4个月),复发后治疗:如果在非脂肪阶段复发,原案可以转化为其他低甲基化药物,则诱
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