科素亚显著持续降低蛋白尿.ppt

1、,科素亚显著持续降低蛋白尿,主要内容,蛋白尿升高相关因素 蛋白尿与CVD、CKD关联 科素亚显著持续降低蛋白尿,Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598,尿蛋白异常的定义,正常 微量蛋白尿 临床蛋白尿,200(M), 300(F),当场采集样本 (mg/g creatinine), 300,24小时样本 (mg/24h), 200,定时采集样本 (g/min),110 mmHg,包氏囊,肾小球囊内压,微量白蛋白尿 蛋白尿 高滤过,Ang II,Ang II,动脉压,50 mmHg,+,肾小球囊内压升高,20 mmHg,出球小动脉,入球小动脉,主要内容,蛋白尿

2、升高相关因素 蛋白尿与CVD、CKD关联 科素亚显著持续降低蛋白尿,微量白蛋白尿与心血管危险荟萃分析 2型糖尿病患者,Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-1418,Valmadrid CT, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1093,微量白蛋白尿与预后(高血压和正常血压者),蛋白尿和CVD,Wachtell et al. J Hypertens 2002;20:40512,LIFE 试验, 8,029 名高血压受试者伴左心室肥大,平均年龄66岁,患病率 (%),40 30 20 10 0,糖尿病脑血管疾病外周血管疾病冠

3、状血管疾病,正常尿蛋白 微量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 3.5 mg/mmol) 大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 35 mg/mmol),正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD发病,基线蛋白尿是ESRD的最强预测因子,RENAAL研究：基线蛋白尿与ESRD危险的关系,Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320,月,100 80 60 40 20 0,0,12,24,36,48,1.5 g/g,1.53.0 g/g,3.0 g/g,ESRD 发生率%,治疗后6个月后残余蛋白尿与ESRD进展高度相关,Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2

4、004; 65: 2309-2320,40 30 20 10 0,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,40 30 20 10 0,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,基线蛋白尿(g/g),6个月后蛋白尿(g/g),RENAAL研究：治疗后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子,ESRD 发生率%,ESRD 发生率%,10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0,P0.001,110,110-119,120-129,130-139,140-159,160,当前蛋白尿1g/d,当前蛋白尿1g/d,当前收缩压(mmHg),发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风

5、险,在任何血压水平下 蛋白尿越严重 发生ESRD危险越高,早期筛查和早期干预是控制和延缓CKD和CVD进展的关键,降低血压 降低蛋白尿 微量白蛋白尿 大量蛋白尿,降低ESRD危险 降低CVD并发症 预防死亡,最终目标,治疗靶点,主要内容,蛋白尿升高相关因素 蛋白尿与CVD、CKD关联 科素亚显著持续降低蛋白尿,在伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,LIFE研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（UACR）的中位改变,UACR：白蛋白肌酐比 LIFE：氯沙坦干预高血压患者生存研究 LVH：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J

6、Hypertens 2004;22:1805-1811.,n=8206,在糖尿病、伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,自基线的时间（年）,自基线的改变（中位数mg/mmol),n=1,063,蛋白尿（UACR）的中位改变,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et . Diabetes Care 2006;29:595600.,在正常血压的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基线的改变 (g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.00

7、1,n=74,n=73,*科素亚50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周,Zandbergen A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.,Schiller et al, 1999 dePablos Velasco et al, 1998 Buter et al, 2000 Esmatjes et al, 2001 Lozano et al, 2001 Ersoy et al, 1999 Kosicka et al,1999 LaCouciere et al, 2000 Grinstein et

8、al, 1999 Hortal et al, 1998 Fauvel et al, 1996 Erley et al, 1995 Bauer et al, 1995 Chan et al, 1995,尿白蛋白 (mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300

9、,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏疾病中得到验证,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80. Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243. Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11. Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28. Lacourcire Y et al Kidn

10、ey Int 2000;58(2):762-769. Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4. Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters). de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharm

11、acol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128 Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283. Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证,氯沙坦 降低蛋白尿 与氨氯地平 的比较,-55% -29% -47% -63% -50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周 两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白

12、尿更显著,Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效,Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869. Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35% P0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,RENAA

13、L研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段,血清肌酐 mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125,40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60,40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60,蛋白尿水平变化(%),时间 (月),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,% 蛋白尿的下降,Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.,科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47% P=0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,RENAAL研究氯沙坦平均剂量86mg降低蛋白尿优于安慰剂 IDNT研究厄贝沙坦平均