神经系统药物.ppt

1、,神经系统药物的作用靶点集中在神经系统，神经系统可分为中枢神经系统和外周神经系统。因此，神经系统药物可以分为中枢神经系统药物和外周神经系统药物。中枢神经系统药物主要有全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药及中枢兴奋药。外周神经系统药物主要有局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药及抗组胺药。,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,中枢兴奋药是一类能提高中枢神经系统功能的药物，主要用于伤、病严重和药物中毒引起的呼吸抑制、循环衰竭的急救。,中枢兴奋药对中枢神经兴奋作用的选择性低，用药过量易引起中枢神经强烈兴奋，甚至惊厥，严重时可引起中枢抑制而死亡。因此

2、，使用本类药物时应严格控制剂量和给药间隔。,一、黄嘌呤类中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,（一）基本结构,R1 R2 R3 咖啡因 -CH3 -CH3 -CH3 茶 碱 -CH3 -CH3 -H,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,（一）代表药物,氨茶碱,显示弱酸性，可与乙二胺形成的盐，水溶性比茶碱大。其水溶液显碱性，易吸收空气中二氧化碳析出茶碱沉淀，因此使用时应注意。氨茶碱主要用于治疗支气管哮喘。,一、黄嘌呤类中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,（一）代表药物,咖啡因,化学名：1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物。,一

3、、黄嘌呤类中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,（一）代表药物,咖啡因,1.碱性 碱性极弱，与酸成盐，但不稳定。常在咖啡因中加入有机酸或其碱金属盐如苯甲酸钠、水杨酸钠等能增加水溶性，如安钠咖。,咖啡因、水、苯甲酸盐形成氢键,化学性质,一、黄嘌呤类中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,（二）代表药物,咖啡因,2.水解反应（酰脲） 遇碱共热，水解开环生成咖啡亭。,一、黄嘌呤类中枢兴奋药,化学性质,3.鉴别反应-紫脲酸铵反应,咖啡因与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨气生成紫色的四甲基紫尿酸铵，再加氢氧化钠数滴，则紫色消失。,二、酰胺类中枢兴奋药,1.芳酰胺类

4、,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,尼可刹米,1）水解反应 与碱液共热可发生水解，生成二乙胺（能使红色石蕊试纸变蓝色），再加入氢氧化钙，立即放出吡啶臭气 。,化学名 N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺，又名可拉明。,化学性质,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,尼可刹米,2）与硫酸铜试液生成深蓝色的复盐沉淀,二、酰胺类中枢兴奋药,1.芳酰胺类,化学性质,应用：可直接兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加快加深，临床用于阿片类、巴比妥类等中枢抑制药中毒引起的呼吸抑制。,2.脂酰胺类,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,具有中枢兴奋作用，作用强于尼可刹米。,克罗乙

5、胺,二、酰胺类中枢兴奋药,3.内酰胺类,多为2-吡咯烷酮的衍生物,吡拉西坦,一种新型促思维记忆药，适用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆或思维障碍等。,三、其他中枢兴奋药,第十章 神经系统药物,第五节 中枢兴奋药,甲氯芬酯,山梗菜碱,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,乙酰胆碱是胆碱能神经兴奋时释放的神经递质，与胆碱受体结合，使胆碱受体兴奋，产生一系列生理效应。,乙酰胆碱,乙酰胆碱不能作为治疗药物 ：,乙酰胆碱水溶液不稳定，遇胆碱酯酶则被水解为胆碱和乙酸而失去活性；乙酰胆碱与受体结合时选择性较低；乙酰胆碱极性强，不易通过生物膜。,一、拟胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱

6、药和抗胆碱药,拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。根据作用机制的不同，可将临床使用的拟胆碱药分为直接作用于胆碱受体的拟胆碱药和作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药。,1.作用于胆碱受体的拟胆碱药,1）乙酰胆碱的衍生物,乙酰甲胆碱,氨甲酰甲胆碱,氨甲酰胆碱,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.作用于胆碱受体的拟胆碱药,1）乙酰胆碱的衍生物,2）从天然植物中提取获得的一些生物碱类,毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱,一、拟胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.作用于胆碱受体的拟胆碱药,2.作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药,1)可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明是毒扁豆碱的

7、合成代用品，主要用于治疗重症肌无力和手术后的腹胀及尿潴留，也可作为肌松药中毒的解毒药。,能抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱免遭破坏，增加乙酰胆碱的浓度，发挥乙酰胆碱的作用。,一、拟胆碱药,2)不可逆性抗胆碱酯酶药：易致中毒，常用于农业。,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,目前临床使用的抗胆碱药物主要是阻断乙酰胆碱与受体的相互作用，又称为胆碱受体拮抗剂。,1.M受体拮抗剂,具有抑制腺体分泌，散大瞳孔，加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠平滑肌等作用，临床用于解痉止痛及散瞳。,（1）颠茄生物碱类,颠茄生物碱是从茄科植物颠茄、莨菪曼佗罗等品种中提取出的一类生物碱类药物。临床使

8、用的药物主要有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱。,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（1）颠茄生物碱类,阿托品,东莨菪碱,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（1）颠茄生物碱类,中枢作用：东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱,二、抗胆碱药,山莨菪碱,樟柳碱,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（1）颠茄生物碱类,阿托品,1）碱性 可与酸形成稳定盐，临床用硫酸阿托品。,二、抗胆碱药,性质,2）水解反应 碱性条件下易水解，水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸。硫酸阿托品溶液在pH 3.54.0时最稳定。

9、,莨菪醇,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（1）颠茄生物碱类,阿托品,3）维他立反应 莨菪酸与发烟硝酸共热，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色化合物。,二、抗胆碱药,性质,应用：常用于胃肠痉挛引起的绞痛、扩瞳及有机磷酸酯类中毒的抢救。,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（2）合成型,1）叔胺类,贝那替嗪,苯海索,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,1.M受体拮抗剂,（2）合成型,2）季胺类,溴甲贝那替嗪,溴甲阿托品,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药

10、和抗胆碱药,2.N2受体拮抗剂,N胆碱受体拮抗剂分为N1胆碱受体拮抗剂和N2胆碱受体拮抗剂。N1胆碱受体拮抗剂被称为神经节阻断剂，临床用于治疗重症高血压。N2胆碱受体拮抗剂被称为神经肌肉阻断剂(非去极化型和去极化型) ，临床作为肌松药，用于麻醉前的辅助用药。,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,2.N2受体拮抗剂,1)非去极化性肌松药,罗库溴铵,哌库溴铵,二、抗胆碱药,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,2.N2受体拮抗剂,2)去极化性肌松药,氯化琥珀胆碱, 水解反应（酯)：遇碱易水解生成琥珀酸和胆碱,二、抗胆碱药,化学名：二氯化-2,2-(1,4-二

11、氧-1,4-亚丁基) 双 (氧)双N,N,N-三甲基乙铵 二水合物,化学性质,第十章 神经系统药物,第六节 拟胆碱药和抗胆碱药,2.N2受体拮抗剂,2)去极化性肌松药,氯化琥珀胆碱, 与稀硫酸、硫氰酸铬铵试液，生成淡红色沉淀。,二、抗胆碱药,应用：骨骼肌松弛药，是筒箭毒碱合成代用品，肌肉松弛作用快，持续时间短，易于控制。,化学性质,（一）结构类型,一、拟肾上腺素药,第十章 神经系统药物,1. 苯乙胺类,R1、R2若均为羟基，则又称为儿茶酚胺类拟肾上腺素药。,肾上腺素,化学名:（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1,2-苯二酚。,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（一）结构类型,第

12、十章 神经系统药物,1. 苯乙胺类,肾上腺素,1） 旋光性：含有1个手性碳原子。,一、拟肾上腺素药,化学性质,2）酸碱两性 酸性：含有酚羟基；碱性：含有仲胺,3）还原性（邻苯二酚结构 ）,遇弱氧化剂（过氧化氢、碘）或空气中氧，均能使其氧化变质。光、热、金属离子能促进其被氧化。贮藏时应避光、避免与空气接触，制备制剂时应加入抗氧剂。,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（一）结构类型,第十章 神经系统药物,1. 苯乙胺类,肾上腺素,用于过敏性休克、心脏骤停的急救。但因易被消化液分解，故不宜口服，常用剂型为注射液。,一、拟肾上腺素药,应用,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（一）结构类

13、型,第十章 神经系统药物,2. 苯异丙胺类,在苯乙胺类的位引入一个甲基,麻黄碱,1）旋光性 两个手性碳原子，4个旋光异构体， 1R,2S-活性最强。,一、拟肾上腺素药,化学名:（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐,化学性质,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（一）结构类型,第十章 神经系统药物,2. 苯异丙胺类,麻黄碱,2）强碱性 能与无机酸或强有机酸结合成盐，临床用盐酸麻黄碱。,3）还原性：-氨基-羟基化合物的特性反应,一、拟肾上腺素药,化学性质,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（一）结构类型,第十章 神经系统药物,2. 苯异丙胺类,麻黄碱,主要用于支气管哮喘、

14、变态反应、鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗，长期使用会产生焦虑、失眠、心悸等不良反应。,一、拟肾上腺素药,应用,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（二）构效关系,第十章 神经系统药物,（1）苯乙胺是具有药效的基本结构，碳链延长或缩短，则作用强度均下降。如苯胺无升压作用，苄胺稍有升压作用，当碳链碳原子数为3个时，作用又下降。 （2）苯环上引入羟基，可增强拟肾上腺素作用，3,4-二羟基化合物比4-羟基化合物活性强，但不宜口服。 （3）氨基位引入羟基，产生光学异构体，对作用强度有显著影响。通常左旋体的活性较强。,一、拟肾上腺素药,第七节 拟肾上腺素药与组胺H1受体拮抗剂,（二）构效关系,第十章 神经系统药物,（4）氨基位引入甲基，为苯异丙胺类拟肾上腺素药物。甲基的引入使药物的稳定性增加，作用时间延长，但作用强度减弱，毒性增加。 （5）侧链氨基取代基R5被非极性烷基取代，基团愈大，对受体的亲和力愈大，而对受体的亲和力则愈小。如异丙肾上腺素比去甲肾上腺素对受体的亲和力大，具有松弛支气管平滑肌的作用。