左卡尼汀的临床应用.ppt

1、透析患者肉碱缺乏及其治疗左旋卡尼汀基础与临床,第二军医大学,左旋卡尼汀基础研究,概述 生理 生化作用 药理作用 测定,肉碱(Carnitine)存在形式,卡尼汀(俗称肉碱)的三种存在形式,左旋体 右旋体 消旋体,合成难易 困难 困难 容易,药理作用 有益 可能有害 无,左旋卡尼汀(Levocarnitine),只有左旋卡尼汀才对人体有益,被临床应用,C7H15NO3 161.20,概 述,血浆总浓度为5015M， 血浆浓度女性 大部分通过肾脏排除，肾小管可重吸收肉碱， 游离酰化 骨骼肌肉碱含量较高 心脏肉碱与血浆肉碱交换速度快 肝脏合成肉碱能力强 生物合成：与蛋白结合的赖氨酸进而三甲基化（无需

2、饮食摄入）,生化作用,酰化CoA+肉碱,酰化肉碱+ CoA,肉碱酰化转移酶1,左旋肉碱作为长链脂肪酸进入线粒体进行- 氧化的辅因子（肉碱转移酶）,肉碱酰化转移酶2,生理学作用,转运长链脂肪酸进入线粒体进行-氧化 调节线粒体酰化CoA/ CoA比率 清除体内过多酰化CoA 稳定线粒体膜,关键酶,脂酰CoA转运入线粒体的示意图,关键酶,线粒体,脂酰肉碱,脂酰辅酶A,乙酰辅酶A,CO2,三羧酸循环,氧化,细胞浆,脂酰肉碱,CPT-1,脂酰辅酶A+,脂肪酸,酰化辅酶A合成酶,CPT-1：肉碱脂酰转移酶1 CPT-2：肉碱脂酰转移酶2 CT：肉碱脂酰转位酶,左旋肉碱 +,左旋卡尼汀转运脂肪酸氧化供能,线

3、粒体内膜,CT,CPT-2,左旋肉碱,左旋卡尼汀转运脂肪酸氧化供能,左旋卡尼汀是转运长链脂肪酸进入线粒体进行氧化的载体因子 左旋卡尼汀对维持正常细胞,尤其是心肌和骨骼肌细胞功能至关重要,药理作用,扩大血浆池，加强脂肪代谢 加快游离肉碱和酰基肉碱的交换速度，加快酰基肉碱的清除,测 定,方法： 酶分析法 柱色谱 质谱 游离和总左旋肉碱 血浆和组织浓度,血液透析的肉碱缺乏症,-发病率 -病因 -临床表现 -治疗,血液透析的肉碱缺乏症,发病率： 血透3个月以上的尿毒症患者90%血浆肉碱水平显著降低,肉碱缺乏的主要原因,摄入减少:尿毒症患者食欲减退 合成减少:肾脏是合成肉碱的脏器之一, 肾衰时肉碱合成减

4、少 丢失增多:一次血透肉碱丢失高达 75%,临床表现,低血压、肌痉挛、透后虚弱无力 骨骼肌萎缩和运动耐力下降 左心室功能不全 贫血 高三酰甘油血症,美国孤药法批准的治疗终末期肾病的药物,终末期肾病 -贫血 促红细胞生成素 -肉碱缺乏 左旋卡尼汀 -高磷酸盐血症 醋酸钙,雷卡的临床应用,对血液透析的肉碱缺乏症的治疗作用 -临床症状 -心脏功能 -营养参数 -促红素敏感性 -血脂 副作用 药代动力学 用法用量,左卡尼汀(雷卡)有效改善肉碱缺乏,肉碱缺乏改善%,透析中症状改善%,未改善,未改善,季大玺等，中华肾脏病杂志1999；15（3）：181-184,有效改善临床症状,体力,精神状态,食欲,恶心

5、,呕吐,透析 耐受性,透析中肌痉挛 或低血压的发生,有效率%,季大玺等，中华肾脏病杂志1999；15（3）：181-184,降低透析中并发症发生,发生率%,Ahmad et al.Kidney Int1990;38:912,降低血透患者胸闷、心绞痛发生,发生率%,徐丽娟等，上海医学2001；24（1）：51-53,明显改善心脏收缩功能,左心室射血力 F（kdyn）,徐丽娟等，上海医学2001；24（1）：51-53,在缺血性心脏病中的应用,发病机制： 心肌乳酸盐增高 心肌摄取量降低 心肌L-肉碱浓度降低 药理作用： 降低乳酸盐产生，增加心肌摄取,营养参数显著提高,提高%,季大玺等，中华肾脏病杂

6、志1999；15（3）：181-184,雷卡显著提高红细胞压积,红细胞压积%,Labonia WD，et al.Kidney Int1987;32:754,增加促红细胞生成素的敏感性,促红素用量变化%,王福荣等，肾脏病与透析肾移植杂志1999；8（2）：132,雷卡对贫血的作用,提高促红素疗效 减少促红素用量 降低治疗费用 降低促红素的高血压副作用,雷卡对血脂代谢的作用,有不同结果 降低血浆三酰甘油和总胆固醇 （可能与促进脂肪代谢有关） 升高血脂 （可能与改善食欲及营养有关）,雷卡（左旋卡尼汀）治疗透析患者肉碱缺乏的唯一药物,治疗肉碱缺乏，维持正常代谢 降低透析中并发症 改善心脏功能，减少心血管事件 增加促红素敏感性 全面提高整体生活质量,副作用,毒性极低 偶致转氨酶增高（停药可恢复）,AUC（0-24 h）：3738 279mol . h-1L-1 清除半衰期： 8.40 1.16 h 清除率： 1.65 0.23 L,药代动力学,雷卡（左旋卡尼汀）用法,静脉注射：50mg/kg.d, 最大剂量300mg/kg.