恶性肿瘤的化学治疗

1、恶性肿瘤的化学治疗化学治疗化学疗法，过程内容，肿瘤内科，肿瘤化疗发展史化学治疗中的作用和水平抗肿瘤药物分类，作用机制及毒性化学治疗方式及林爽应用化学治疗配置原则分子靶向治疗应用及现有问题，肿瘤治疗手段，外科放射治疗化学靶向治疗，外科及放疗限制癌症的根治性治疗，一旦肿瘤复发随着抗癌新药继续上市，化疗在癌症治疗中发挥着越来越大的作用。我国癌症发病率和死亡率继续上升，最新数据显示，我国现有癌症患者310万人，每年新发现的患者220万人，癌症死亡人数160万人。近20年来，我国癌症死亡率上升了29.42%，死亡占城乡居民总死亡构成费的24%，占死因第一。，癌症，这是最早发现的抗肿瘤药物，标志着现代肿瘤

2、化疗的开始。mtx-1949年发现，50年代中期对绒癌有效果。据悉，5-fu、6-mp、ctx是化学疗法发展的第二个里程碑，从20世纪50年代中期开始协调美国(nci)牙齿大规模抗癌药物的筛选工作，并与其他国家合作。欧洲肿瘤治疗合作组织(eortc)成立，70年代开始筛选抗肿瘤药物的研究，广谱抗肿瘤药物ddp，adm等，hn2治疗淋巴瘤mtx治疗急性淋巴细胞性白血病，40年代，50，60年代，70年代，890年代，21世纪化疗在原古食性有根治性过剩，治愈率大幅提高，在肿瘤合成中的作用也越来越大。、20世纪80年代以后全方位研究，逐渐与国际接轨。与21世纪广泛开展新药研究、生物治疗研究等国际接轨

3、，提倡循证医学和个体化治疗，我国自行开发的化疗药物和辅助药物，50年代：放线菌素k、氮甲、尼加芥末等多种甲烷化剂60年代以后：放线菌素d、平阳霉素、维生素a甲酸制剂和三氧化二砷治疗白血病，我国，肿瘤内科(medical oncology)的建立和开发，肿瘤内科支出的抗癌药物研究理论为基础的抗肿瘤药物研究理论的持续出现，在临床实验持续规范化、国际化、化学疗法效能持续提高的基础上，在综合治疗中以化学疗法的地位为基础，得到其他学科的认可。肿瘤内科专科培训和准入制度，1972年美国首次进行肿瘤内科专业考试，并颁发了专门证书。1977年，美国内科学会制定肿瘤内科训练指南的世界第一个国家1987年美国国立

4、癌症研究所，1989年出版了肿瘤内科专家专门手册，欧洲肿瘤内科学会(esmo)。第一次专业证书考试中国香港肿瘤专科证书中国肿瘤科医生是只有放射专业人才就业证的中国专业培训。肿瘤内科的未来也要持有资格证，形成肿瘤内科专科的训练和接近制度，形成肿瘤专科“手术专业”，预防白病，减少过度治疗或治疗的不足。作为保护肿瘤患者权益的基本保证，可以对患者的病情进行准确的判断，合理规范的综合治疗。减少医疗纠纷的发生，目前内科治疗水平，内科根治肿瘤： (治愈率超过50%)淋巴瘤，睾丸肿瘤，绒癌，部分儿童肿瘤，白血病等，术后辅助治疗治愈的肿瘤：乳腺癌，大肠癌，非细胞肺癌，卵巢癌，骨头。老年患者(适合化学治疗的老年患

5、者)进行局部治疗的可能性(手术、射频).)，晚期大肠癌化疗的作用，对大肠癌有效的药物和常用方案，大肠癌单药化疗的疗效，fda批准摘要：晚期大肠癌治疗进展，21.5，vancut sem/hoff jco 2000median overall survival (months)、12.6、14.1、supportive care、5-fu bolus、5-fu infusion、irinotecan总缓解率：20p%中等生存：810个月1年生存：3035% 2年生存：1015%(21%)症状改善：66%至78%，林永成2005.5.25，non-，细胞增殖周期，4丘脑s期：dna合成器，dna含

6、量增加1倍g2期：s期合成的dna作为模板合成的rna，合成蛋白m期：有丝分裂期，包含所有遗传信息的两个子细胞生成g1期：细胞合成rna和蛋白质，继续长s期合成dna其余的是静止期反应细胞增殖能力有两个茄子指标。倍增时间增殖率，肿瘤细胞增殖过程，1个个体细胞恶变30次扩增形成1厘米肿瘤(包括10的9次扩增细胞数)，10次扩增后1公斤重肿瘤(包括10的12次扩增细胞数)，倍增时间(doubling time，doubling time)终端分化细胞(又称不分裂细胞)丧失增殖能力，停留在g1直到衰老死亡。增殖率(活性增殖细胞/整体细胞数)=增殖细胞/增殖细胞g0 c (0.5，0.71)对化疗不敏

7、感(0.5)化学疗法效果下降，根治性化疗的理论基础，完全杀伤概念：根治性化学疗法：第一步引导缓解，引导肿瘤细胞降低到109以下的临床缓解(cr)。第二种强化治疗继续杀死肿瘤细胞，实现真正的治愈。杀死癌细胞的限度，一级力学(frist order kinetics)一定量的抗癌药物杀死一定比例的非固定数量的恶性细胞。也就是说，每次化疗只能杀死一定比例的肿瘤细胞，而不是相同数量的肿瘤细胞，需要尽可能多的治疗过程才能杀死肿瘤。临床缓解不是肿瘤细胞下降到109以下就意味着治愈。残留的肿瘤和静止器(g0)进入增殖，引起肿瘤复发，ccnsa或ccsa杀死癌细胞服从初级动力学原理。剂量强度，didose i

8、ntensity:给药途径、用药方案、治疗过程中单位时间内给定药的剂量以mg/m2周为相对剂量强度(rdi)，是指实际剂量与“标准”化学疗法方案的剂量强度比例。保证或提高di是提高化疗。剂量强度与疗效的关系，剂量强度是整个治疗过程中每周接受的平均剂量，因此临床化疗中每次减少剂量或延长间隔，剂量强度减少，剂量强度与疗效的关系，动物实验治疗中可见，降低治疗药物的剂量强度经常显着降低完全缓解率(cr)和治愈率(cr pr)特别是l-pam的剂量强度对疗效的影响最明显。l-pam的rdi低于0.55就不能治疗。将6-mp的rdi提高为补偿也不能改善疗效，1999年(癌)任东油等传统剂量chop/3w

9、cr 66.0%，2年dfs 40.4% chop/2w 80.4%，52.2%，徐瑞华等j clinoncol.2003 jul，2周或3周chopetoposide治疗老年进展nhl，blood 104(3)，2004，剂量密度，如果每次剂量不变，化学疗法间隔，fig 2 .(a)disease-free survival by dose density；(b) overall survival by dose density。抗癌药物分类，1，传统分类(根据药物来源及相关机制分类)根据甲烷化剂、抗代谢、抗生素类、植物类、杂类、激素类2、细胞周期流行病学分类，分为细胞周期特异性药物及细胞周

10、期非特异性药物。第三，根据作用机制，与1，dna直接结合，阻止复制：甲烷化剂，铂类2，防止核酸生物合成：代谢类3，影响转录的化学药物：抗癌抗生素4，微管蛋白，影响有丝分裂的药物：长春碱类，鬼臼毒素类，雪松类5诱导细胞凋亡的药物：三氧化二砷8，激素：抗逆转录病毒，抗雄激素类(氟他明)等。第四，其他新药：tki、一元、细胞因子、免疫活性细胞等。细胞周期动力学和抗肿瘤药物，细胞周期特异性药物(ccns)是指抗肿瘤药物对特定时间点的肿瘤细胞有杀伤作用，可以慢慢用药，延长药物的作用时间。主要干扰生物大分子dna的合成，对增殖活性高、gf高的肿瘤有效，是常用的细胞周期特异性药物。s期特异性药物ara-c 5-fu ft-207 uft mtx 6-mp6-tg gem xeloda hu pdm htpt tpt cpt-11 vp-16 vm 26m期特异性药物vcr vlb vds nvb tax ol taxotere肾上腺素cor一般来说，细胞周期非特异性药物具有较强的杀伤力