原料药CTD格式

1、原料药CTD格式申报资料制作要求研究2所：高军龙2011年6月，2020/7/21，2，2，主要内容： 1，CTD文件格式介绍2，CTD格式数据的整体关信息帧工作3，原料药CTD格式申报资料制作要求，2020/2 3、3、1、CTD文件格式简介，(1) CTD是通用技术文件的简称，是人用药品注册技术要求国际协商会(ICH )。 2000年11月起草，2002年9月修订公布。 2020年7月21日， 4、4、一、CTD文件格式介绍，(2)目前我国药品研发主要以仿制药为主，由于药学研究比较成熟、系统化，CTD格式以CTD格式编写药学部分，即仿制药中的原料药和制剂的药学研究资料9#申报资料，2020

2、/7/21，5，5，2，CTD格式资料的整体信息帧，国内CTD格式资料整体信息帧： CTD共分为以下4个部分：1.主要信息汇总表(原料药)。 2 .主要信息汇总表(制剂)3.申报资料制作要求(原料药)4.申报资料制作要求(制剂)，2020/7/21、6、3，原料药CTD形式申报资料制作要求，1. CTD形式与附件2形式的对比，2020/7/21、7、3，原料药CTD形式申报资料制作要求， 2 .原料药CTD格式申报资料内容3.2.S.1基本信息3.2.S.1.1药品名3.2.S.1.2构造3.2.S.1.3理化性质3.2.S.2.1制造商3.2中间体控制3.2.S.2.5流程验证和评价3.2.

3、S.2 8、3.2.s.1基本信息3.2.s.1药品名：包括化学名称在内的2020/7/21、9、3.2.s.2.1厂家的内容：原料药品厂家的信息及生产场所的信息注：(1)生产场所和生产许可证上的地址必须一致，生产现场检查的地址必须一致(2)。 (3)如果重要的起始原料是采购，则根据需要对起始原料制造商进行延长检查，因此需要明确购买起始原料的制造商的地址，即2020/7/21、10、3.2.s.2.2生产流程和过程控制特罗尔(1) 生产工艺程序流程图：按合成工艺提供工艺程序流程图：工艺程序流程图应包含以下信息：各工序中使用的试剂、溶剂、催化剂等； 每一步骤的操作残奥仪表(温度、时间、压力、pH

4、等)每一重要步骤，过程控制特罗尔点，2020/7/21，11，例如，步骤1 :甲苯，冰冰乙酸，102105，4h； 步骤2 :乙腈、水、8185、15h； 第三步：甲醇、甲醇/水、甲醇；2020/7/21、12、(2)工艺描述以注册批为代表，明确了各反应材料的投入量、工艺残奥仪表的几个效率范围，明确了重要步骤、重要工艺残奥仪表以及中间体的质量管理指标。 注：工艺描述中记载的工艺与生产车间检查的工艺一致，生产工艺规程和批量生产记录的样品原稿一致，技术说明必须正确，本专业技术人员根据申报的生产技术重复完整的重复生产过程，符合标准产品，2020/7 13、(2)工艺描述，例如某种药物的生产需要5个阶

5、段的反应，工艺描述如下：步骤1:*的碳氢化合物修饰反应(或*的制造)，220 HPLC检测反应终点，在起始原料SM1的残留量不足1%时，认为反应完全反应完成，反应液SM1的残留量不足1%时，视为反应完全。 反应完成，在90条件下浓缩反应液，蒸发制冷分离结晶，得到中间体1约90kg、收率范围*%*%。 中间体1的质量满足其内部控制标准后，验证用于以下反应。2020/7/21、15、(2)工艺描述、返工过程中对不符合质量标准的中间体/最终产品采用相同生产工艺的重复操作注：大部分批次需要返工时，硬件将进入标准生产工艺的未反应材料重新引入生产工序必须慎重地做评估，以免受到可能形成中间体/最终生成物的品

6、质的副产品和反应过剩生成物的坏影响。2020/7/21、16、(2)工艺记述、再加工操作必须记述在申报资料中： *最终产品精制12次，重复精馏工序，使满足释放标准的中间体满足其内部控制标准，2020/7/21、17、(3) 技术装备表主要和特殊设备的型号和技术参数注：生产现场检查使用的进程信息表信息必须一致(4)批范围说明大生产的批范围注：批为大生产批的1/10、2020/7/21、18、3.2.s.2.3材料控制，按照工艺流程图的工序， 列出生产所用道路的所有材料(如起始材料、反应试剂、溶剂、催化剂等)，建立适当的质量控制标准，重点放在杂质控制上，重视不同批次的起始原料的质量一致性的起始原料

7、的质量控制标准-限度合理性： (1)3批次的SM含量实测结果均为98% 基准限度为95%，根据不一盏茶的(2)SM中含有10%的杂质a时，其存在不影响后续的反应，最终产品中不存在杂质a及其他超过0.1%的杂质，sm标准中的杂质a的限度为10%； (3)密切注意杂质的去向对最终产品的影响，2020/7/21、20、3.2.s.2.3材料控制，从SM到最终产品，申报的工艺步骤短，如果SM的结构复杂，则监管机构向申请方，(1)固定SM的来源， (2)结合生产技术制定针对性的质量管理标准，提供方法学检验资料和检验报告，重点介绍杂志情况；(3)提供sm厂商的审计报告，进行生产工厂的扩建检查；(2020/

8、7/21，21 ) 3.2.s.2.4牛鼻子步骤和中间体控制、牛鼻子步骤： (1)牛鼻子步骤和牛鼻子工艺残奥仪对最终产品品质有重要影响，牛鼻子工艺残奥仪的微小变化对后续工艺和产品质量有明显影响。 (3.2.S.2.2的生产过程和过程控制特罗尔需要提供全部的生产过程(牛鼻子/非牛鼻子)，但在本模块中着重叙述重要的过程步骤(3)全部重要的步骤(包括产品的精制、精制过程步骤等) 列举的机械过程残奥仪表的控制范围；(4)提供关键步骤/关键过程残奥仪表的控制范围的依据；(5)确定牛鼻子步骤/牛鼻子过程残奥仪表控制范围是在3.2.S.2.6生产过程开发阶段获取信息； 3.2.s.2.4牛鼻子步骤和中间体控制、牛鼻子步骤的定义： (1)越接近最终产品的步骤，对原料药的质量的影响越大；(2)产品的精制、精