康联卫星会演讲课件

1、乙肝治疗的阿德福韦酯时代 阿德福韦酯最新研究焦点阐释,第三军医大学附属西南医院 王宇明 教授,1,PPT学习交流,阿德福韦酯是否可作为一线用药？ 阿德福韦酯中长期治疗疗效如何？ 如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？ 阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？,乙肝治疗的阿德福韦酯时代 阿德福韦酯最新研究焦点阐释,2,PPT学习交流,阿德福韦酯是否可作为一线用药？,阿德福韦酯被美国2006年慢性乙型肝炎 病毒感染处理治疗规范列为慢性乙肝一线用药,慢性乙型肝炎 HBeAg阳性20000，阴性2000需进行治疗 阿德福韦酯、恩替卡韦或pegIFN-2a为一线用药； 如HBV DNA 水平高，阿德福韦酯、恩替

2、卡韦优于pegIFN-2a 拉米夫定因为耐药率较高，不予推荐，拉米夫定耐药患者首选阿德福韦酯 肝硬化 应长期和无限期治疗，直至患者HBV DNA阴性、HBsAg消失； 代偿期肝硬化患者阿德福韦酯或恩替卡韦为一线用药，长期治疗最好联合用药 失代偿期肝硬化均需抗病毒治疗，且需联合用药 拉米夫定(或可能恩替卡韦）和阿德福韦酯联合用药理论上有耐药率低的优越性 目前尚无恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化临床数据；pegIFN-2a为禁忌证；,3,PPT学习交流,ALT 复常,HBV DNA 1000拷贝/ml,HBeAg 阴转,Long term efficacy and safety of adefovir

3、dipivoxil 10mg in HBeAg+ CHB patients. Abstract 1135 (poster). 55th AASLD.,HBeAg 血清转换,阿德福韦酯中长期治疗疗效如何？,阿德福韦酯：持续改善病毒和生化学指标 临床研究表明，阿德福韦酯长期用药可明显抑制乙肝病毒复制，HBV-DNA持续下降，ALT复常率明显增加，HBeAg阳性患者可出现HBeAg阴转乃至血清转换，并随治疗时间延长，其疗效也更为显著。 阿德福韦酯：HBeAg血清转换持久性 和其它抗病毒药相比，阿德福韦酯停药6个月时，其维持HBeAg血清学转换的比例最高，达91%。 另有研究证实，停药2年后，其血清转

4、换率仍维持在83%以上。,4,PPT学习交流,阿德福韦酯4年和5年显著改善肝脏组织学,改善,相同,恶化,4年 (n = 22),肝纤维化,肝脏坏死性炎症,5年 (n = 24),患者, %,ADV4 年和5年研究中和基线比较的坏死炎症 Knodell评分中位改变分别为 -4.5和 -5.0; 两个队列中 Ishak 纤维化评分中位改变均为 -1.0 Hadziyannis et al. AASLD 2005. Abstract 72492,4年 (n = 22),5年 (n = 24),超过80%的患者肝脏坏死性炎症明显改善 5年时 50% 有桥接纤维化或肝硬化的好转,5,PPT学习交流,和拉

5、米夫定相比，阿德福韦酯的耐药出现晚且罕见，应用5年仅有29%出现耐药基因突变； 基因型耐药并不总与病毒学反弹/ALT水平升高相关 阿德福韦酯应用5年，29%出现耐药基因突变，但仅11%出现耐药相应的临床表现。 体外交叉耐药分析表明，阿德福韦酯的常见变异(N236T、 A181V)对拉米夫定、替诺福韦等依然有效,耐药能被有效控制。,如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题？,6,PPT学习交流,阿德福韦酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可均可用于肝移植前后。 肝移植患者抗病毒治疗如需6个月以上，建议用阿德福韦酯而不是拉米夫定。恩替卡韦的用药经验缺乏； 肝移植前显著改善患者临床和实验室检查状况，

6、使其能接受移植术，少数病例可从肝移植名单剔除。 肝移植后预防和治疗HBV感染，稳定和保护移植肝脏功能，延长患者生存期。,阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者？,7,PPT学习交流,阿德福韦酯（代丁）单药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药观察,复旦大学附属华山医院传染病科 施光峰 教授,8,PPT学习交流,研究设计,目的 评价阿德福韦酯（代丁）长期单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效和耐药率 对象及方法 23例发生YMDD变异慢性乙肝患者停用拉米夫定，使用代丁10mg/日，治疗68-116周，中位数72周，对阿德福韦酯（代丁）的疗效和耐药发生率进行分析 实验室检测： 检测项目：定量HB

7、V DNA，ALT，HBV血清学标志物 检测时间点：基线、24周、48周、96周、116周 检测方法：LAM与ADV耐药采用PCR直接测序,9,PPT学习交流,疗效评价参数,病毒学应答：log10（HBV DNA)下降 生化学应答：ALT变化 血清学应答：HBeAg，HBsAg血清学变化 基因型耐药： LAM与ADV耐药采用PCR直接测序,10,PPT学习交流,阿德福韦酯（代丁）用药2年多患者疗效及耐药观察,11,PPT学习交流,1. HBV-DNA平均值随时间的变化,阿德福韦酯（代丁）治疗后，拉米夫定耐药患者HBV DNA迅速下降3Log10拷贝/ml以上，并长期稳定。这与Peters等研究

8、结果相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91,12,PPT学习交流,2. ALT平均值随时间的变化,ALT多数时间在40IU/ml以下，并持续稳定在较低水平。这与Peters等研究结果相近。 Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91,13,PPT学习交流,3. HBeAg和HBsAg血清学变化,阿德福韦酯（代丁）治疗48周和96周后(N=10)，HBeAg血清转换率分别为10%(1/10)和20%(2/10)。48周时1例出现HBsAb阳性。 拉米夫定改为阿德

9、福韦酯治疗组(N=13)代丁治疗48周时有3人(23.1%) 发生HBeAg转换。 这和Peters等研究结果非常接近（该研究阿德福韦酯48周HBeAg血清学转换率为11%）。,Peters MG,et al.Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):91,其血清学应答和同类制剂研究结果相当,国外报道同类制剂研究结果,14,PPT学习交流,4.阿德福韦耐药情况,代丁治疗48周和96周累积耐药人数分别为1例和2例。2例患者变异类型分别为rtA181V变异和rtA181S+N236T联合变异。阿德福韦单药治疗1年的耐药率为4.3%；2年为10.5 （生存分析法）。,同类制

10、剂国外研究其第1年和第2年的耐药累积发生率分别为6.4%和25.4%。 Yeon ,et al. Gut. 2006 Oct;55(10):1488-95.,其耐药发生率和同类制剂国外研究结果相比略低,15,PPT学习交流,结论,阿德福韦酯（代丁）单药治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者2年： 1. 阿德福韦酯（代丁）可持续改善其病毒学、生化学以及血清学指标。其疗效与同类制剂国外研究结果相近。 2. 阿德福韦酯（代丁） 2年的耐药率约10.5。其耐药发生率和同类制剂研究结果相比略低。,16,PPT学习交流,谢谢 ！,17,PPT学习交流,阿德福韦酯（代丁）对HBeAg阳性和阴性以及不同基因型慢性乙肝患

11、者的HBV抑制作用观察,南京市第二人民医院 赵伟 教授,18,PPT学习交流,研究对象,例数：105例 性别比例：男98例，女7例 年龄：2156岁 诊断： 慢性乙肝：82例 代偿期肝硬化：23例 主要入组条件： ALT 2ULN， 10ULN，且两次检测间隔不超过1周 HBV DNA 105拷贝/毫升 既往治疗： 曾用过干扰素、贺普丁1年半以上：26例，部分YMDD变异 未用过任何抗病毒药物的初治患者：79例,19,PPT学习交流,研究方法,服药方法：阿德福韦酯（代丁） 10mg/天，疗程：1年 用药前、后检查： ALT, AST （雅培AEROSET全自动生化仪) HBV DNA (Roc

12、he Lightcycle PCR) HBeAg ( 雅培AXSYM ) 用药前用美国PRO Sequence 96MA检测： 血清乙肝病毒基因分型， YMDD变异， 前CCP区变异 统计学处理：t检验及方差分析（SPSS 1.0）,20,PPT学习交流,阿德福韦酯（代丁）治疗一年的结果,21,PPT学习交流,HBeAg阳性初治患者HBV DNA、HBeAg变化,P 0.05,P 0.01,22,PPT学习交流,HBeAg阳性复治患者的HBV DNA、HBeAg变化（既往用过干扰素或拉米夫定）,P 0.05,P 0.01,23,PPT学习交流,HBeAg 阴性患者的HBV DNA 变化,P0.

13、01 N= 21,HBV DNA下降达3log10拷贝/ml，并持续稳定,24,PPT学习交流,治疗前基因分型,25,PPT学习交流,不同基因型的HBV DNA变化情况,N20,N10,P0.01,P0.01,治疗后组间比较P0.05,26,PPT学习交流,不同基因型的HBeAg 阳性患者的HBeAg 变化,P0.05,N12,P0.05,N5,27,PPT学习交流,结论,1.阿德福韦酯（代丁）对HBeAg阳性初治和复治（既往使用干扰素或拉米夫定）乙肝、HBeAg阴性乙肝，均可有效降低其HBV DNA。 2.阿德福韦酯（代丁）对基因B型和C型乙肝均可有效 降低HBV DNA，但不同基因型疗效并无