内酰胺类抗生素

1、-内酰胺抗生素的分类(了解) -内酰胺抗生素作用机理(掌握) -内酰胺抗生素的耐药机理(熟悉),第三十九章 -内酰胺类抗生素P393,第一节 分类、作用机理、耐药机理,一、-内酰胺抗生素的分类,窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、G菌,二、作用机制,1.与 (PBPs)结合 ，抑制粘肽合成酶，阻碍粘肽合成,2.激活细菌自溶酶,三、细菌的耐药机理,产生水解酶（-内酰胺酶）等，使-内酰胺类 抗生素水解。 酶与药物迅速、牢固结合(见图) 药物停留在胞膜外间隙，不能作用于靶位PBPs。 胞壁和外膜通透性改变 G菌的外膜对某些-内酰胺类抗生素不易通过， 产生非特异性低水平耐药 增强药物的外排 青霉素结合蛋

2、白的改变 缺乏自溶酶,窄谱青霉素青霉素G（掌握） 耐酶青霉素（掌握） 广谱青霉素（掌握） 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉） 抗G-杆菌青霉素（了解）,第二节 青霉素类,一、窄谱青霉素 青霉素G （penicillin G）,【来源及化学】 （了解）,1、来源,2、化学,化学性质,化学结构,6-APA,易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药 分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时 药物较易进入，可达有效治疗浓度。 以原形经近曲小管主动分泌。与丙磺舒合用可使 青霉素作用时间延长。 制型 短效制剂： 长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星 青霉素（长效西林）。 仅用于轻症或用于预防。,【体内

3、过程】（熟悉）,【抗菌作用】（掌握）,抗菌谱（窄）,破伤风、白喉、产气荚膜、乳酸b,抗菌作用特点,对繁殖期细菌效果好，对静止期细菌无效,【临床应用】（掌握）,1、各种敏感的G+球菌感染的首选药,2、G+杆菌感染的首选药,青霉素G抗毒血清,3、G球菌感染的首选药,如脑膜炎奈瑟菌流行性脑脊髓膜炎,注意：大剂量，静脉给药,4、螺旋体、放线菌感染的首选药,【不良反应】 （掌握）,发生率：是各种抗生素中最高的 原因：可能是青霉素的降解产物引起 临床表现：药疹、皮炎、血清病、过敏性休克,1. 过敏反应,过敏反应的防治措施,溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸),药物观察 30min,2. 赫氏反应(

4、治疗矛盾),定义 青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热 或炭疽等感染性疾病时，在开始用药后的68h，则 出现严重的全身不适、寒颤、高热、咽痛、胁痛、 心跳加速，同时有病变加剧现象，可危及生命。,原因：可能病原菌被杀死后释放的有毒物质。,预防：从小剂量开始。,3.其它不良反应 局部 局部疼痛、红肿、硬结 。 周围神经炎 鞘内注射：可致青霉素脑病或神经刺激症状。 大剂量：水、电解质平衡紊乱，尤其肾功能减退者。 大剂量或静脉注射太快：直接刺激大脑皮层。,青霉素 (penicillin V),特点：耐酸，不耐酶,二、耐酶青霉素 P399,对金葡菌具有特殊耐药性，少用,既耐酸，又耐酶。 抗菌谱青

5、霉素G 抗菌活性青霉素G,不良反应 胃肠道反应、交叉过敏,三、广谱青霉素,耐酸，但不耐酶,对铜绿假单孢菌无效。,2、代表药 氨苄西林和羟氨苄西林,1、共同特点,G菌G菌，但对粪链球菌作用较强,氨苄西林,G菌：伤寒、副伤寒b、百日咳b、大肠b、痢疾b,主要用于敏感菌所致的各种感染 不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染,复方制剂氨唑西林, 阿莫西林,只能口服,抗菌谱及活性氨苄西林相似,复方制剂（与氟氯西林按11组成） 新灭菌,不良反应：胃肠道反应；过敏反应。,应用：敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染,慢性活动性胃炎和消化性溃疡,四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,1、共同特点,既不耐酸也不耐酶。 广

6、谱且对绿脓杆菌作用较强。,2 、代表药：包括羧苄西林、哌拉西林等,羧苄西林,抗菌谱氨苄西林相似 对G菌氨苄西林 对G菌作用较强，尤其对铜绿假单孢菌有特效,单用羧苄西林易产生耐药性,抗菌谱羧苄西林，对厌氧菌有效 对G菌羧苄西林 对G菌、铜绿假单孢菌羧苄西林 脑脊液中药物浓度高. 可用于敏感菌所致的各种感染。 不良反应：过敏反应；以腹泻为主的胃肠道反应,哌拉西林,五、抗G杆菌青霉素 窄谱 对G杆菌作用强，对绿脓杆菌无效，对G+ 菌作用弱 本类药物为抑菌药 与其它作用于PBPs的药合用可增强疗效。 代表药 注射用药：美西林、替美西林。 口服用药：匹美西林。,第三节 头孢菌素,天然头孢菌素,1、共同特点（掌握） 抗菌谱广（ G+ 菌、 G 菌均有效）。 杀菌力强。 对-内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）。 过敏反应少。 2、分类 根据抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳定性、 对肾毒性的大小可分为四代。 3、各代药物的特点（见表）,4、代表药 第一代：注射：头孢拉定；口服：头孢氨苄 第二代：注射：头孢呋辛、头孢孟多； 口服：头孢克洛等。 第三代：注射：头孢噻肟、头孢他定、头孢哌酮等； 口服：头孢克肟等 第四代：注射：头孢匹罗等。 5、临床应用 第一代：主要用于耐青霉素G金葡菌感染。 第二代：主要用于敏感菌所致的肺炎、胆道感染 和其他组织器官感染。,第三代：主要用于