病理学1组织和细胞损伤.ppt

1、第一章细胞和组织的损伤与适应,温州医学院附属第一医院病理科 董磊,生物体接受内外环境的影响，对其产生应答。,如果刺激的强度、性质、时间超过了一定的界限，细胞会受损乃至死亡。,死亡,实质和间质,细胞和组织的适应,适应 adaptation 机体产生的非损伤性应答反应。介乎于正常和疾病之间。 细胞及组织发生数量、大小、功能及代谢活性的变化。 可分为生理性适应和病理性适应。,适应 adaptation,是指细胞和组织在多种轻度有害因素作用下，通过调整自身功能代谢和形态结构，以适应内环境变化的过程。 适应在形态上表现为萎缩、肥大、增生、化生等。,萎缩（atrphy）,是指发育正常的器官、组织和实质细胞

2、体积的缩小。 缩小原因：实质细胞的内物质丧失而致体积缩小，或细胞的数量减少。 可分为生理性萎缩和病理性萎缩,生理性萎缩,:如老年子宫的萎缩,青春期的胸腺萎缩。,病理性萎缩,营养不良性萎缩-脑缺血 脑萎缩 压迫性萎缩-肾盂积水 肾萎缩 废用性萎缩-长期卧床 肌肉萎缩 内分泌性萎缩-脑垂体肿瘤 肾上腺萎缩 神经性萎缩-脊髓灰质炎 肌肉麻痹,These two brains have both had their arachnoid membranes removed. The top brain is normal. The brain underneath is from a patient w

3、ith Alzheimers diseasem demonstrating significant cortical atrophy. Note the widening of the sulci and the narrowing of the gyri. Note that the frontal and temporal lobes are more affected than the occipital lobe.,萎缩也可由多种因素共同作用而形成。,泛素-蛋白酶体途径 ubiquitin-proteasome pathway.,内源性抗原在胞内的降解 A泛素蛋白酶体降解途径；B泛素化

4、的内源性被28S免疫蛋白酶体降解成肽段。,各种引起萎缩的原因可以激活这一通路。,肥大 （hypertrophy）,细胞、组织和器官体积的增大。 主要由于实质细胞体积增大所致，也可伴有细胞数量增多。 可分为生理性肥大和病理性肥大, 也可分为代偿性肥大和内分泌性肥大。,代偿性肥大（compensatory hypertrophy）,通常由于相应器官的功能负荷加重引起。,高血压引起的左心室心肌肥大，心脏横断面。左心室壁及间隔增厚， 心腔变小,内分泌性肥大,Physiologic hypertrophy of the uterus during pregnancy. A, Gross appearan

5、ce of a normal uterus (right) and a gravid uterus (left) that was removed for postpartum bleeding. B, Small spindle-shaped uterine smooth muscle cells from a normal uterus. Compare this with (C) large, plump hypertrophied smooth muscle cells from a gravid uterus (B and C, same magnification).,增生（hyp

6、erplasia）,实质细胞数量增多而引起的组织、器官的体积增大称为增生。 细胞增生是由于各种原因引起的有丝分裂活动增强的结果。,增生（hyperplasia）,生理性增生：如青春期乳腺。 病理性增生 代偿性增生 内分泌性增生:甲状腺功能亢进引起的甲状腺滤 泡上皮增生 再生性增生:肝细胞破坏后肝细胞增生,增生,弥漫性毒性甲状腺肿,肝脏局灶性结节性增生,既有局灶性，又有弥漫性。,肥大与增生常同时存在。 常发生在增殖能力较强的细胞，如子宫、乳腺。,化 生（metaplasia）,一种已分化的组织细胞转化为另一种分化成熟的组织细胞的过程。 是具有分裂能力的幼稚未分化细胞或干细胞向另一方向转型分化而成

7、。,鳞状上皮化生,Metaplasia of normal columnar (left) to squamous epithelium (right) in a bronchus, shown (A) schematically and (B) histologically,气管支气管上皮在反复受化学性刺激性气体或慢性炎症损害而反复再生时，可发生鳞状上皮化生，这是一种适应性反应。,宫颈外口处本身就是鳞状上皮和柱状上皮的交界处，每个月经周期随着激素变化的影响，会有周期性的变化，也即会有鳞状上皮和柱状上皮的交替。腺体鳞化是在炎症的影响下的一种良性变化。,肠上皮化生,胃粘膜上皮化生为肠型粘膜上皮,

8、正常,肠上皮化生,化生对机体的影响,有利方面：增强局部的抵抗能力。 有害方面：可发展为恶性肿瘤。,细胞和组织的损伤,细胞和组织受到的有害刺激因子作用超过其适应能力，可引起细胞和组织的损伤（如变性、细胞的死亡等）。,损伤的常见原因,外界因素 生物性 理化性 内部因素 免疫 神经内分泌 遗传,正常、适应、损伤,损伤的形式,可逆性损伤（reversible injury） 是指损伤的原因消除后，损伤的细胞和组织的结构和功能可以恢复正常，也称变性（degeneration）。 不可逆性损伤 ：细胞和组织死亡。,损伤后细胞的改变,时间顺序： 功能紊乱 死亡（不可逆损伤） 形态变化,可逆性损伤,细胞水肿（

9、cellular swelling） 感染、中毒、缺氧、高热等导致细胞内钠离子和水的过多积蓄，形成细胞水肿。 常见于心、肝、肾等器官的实质细胞。,细胞水肿,镜下细胞变大，胞质内水分含量增多，变得较为透明、淡染。,正常,水肿,脂肪变性,是指非脂肪细胞的胞质中出现脂肪滴。 多见于肝细胞、心肌细胞等。 与感染、中毒、缺氧、酗酒、营养不良、肥胖、糖尿病有关。,肝脂肪变,心肌脂肪浸润和心肌脂肪变,玻璃样变性 hyaline degeneration,是指细胞内或间质中出现HE染色为均质嗜伊红半透明状的蛋白质蓄集称为玻璃样变，或称透明变。 正常透明软骨 In common medicalhistopath

10、ologicalusage, hyaline is a substance with a glassy, pink appearance afterhaematoxylinandeosinstainingmost often an acellular, proteinaceous material.,1.血管壁玻璃样变性：全身多处细动脉壁出现玻璃样物质沉积，血管壁增厚变硬，管腔狭窄，多见于高血压病。,肾小动脉管壁增厚，管腔狭窄,管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！,脾小动脉管壁玻璃样变,脾小体中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均质、红染、无结构的物质。,2 .结缔组织玻璃样变性：病

11、变处灰白色，半透明，质韧，无弹性。镜下见胶原纤维增粗、融合，纤维细胞明显减少。多见于瘢痕组织、动脉粥样硬化的纤维斑块。,纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维融合成片状，呈均质、红染、无结构状，纤维细胞数量减少。,管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！,3 . 细胞内玻璃样变性：各种原因引起细胞内异常蛋白质蓄积，形成均质、红染的圆形物质。如病毒性肝炎，肝细胞内出现圆形、红染的玻璃样物质（嗜酸性小体）。肾病时肾小管上皮细胞质内出现玻璃样小体。,肝细胞内玻璃样变 （Mallory小体）,淀粉样变 amyloid degeneration,一种结合粘多糖的蛋白质，遇碘时被染成赤褐色，再加稀硫酸则呈蓝色，

12、与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样物质。,肾脏淀粉样变,病理性色素沉着,有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为病理性色素沉着（pathologic pigmentation）。,含铁血黄素 脂褐素 黑色素,定义：,类型,病理性色素沉着常见类型,巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白后产生 金黄色或褐色折光颗粒（铁蛋白微粒聚集体） 出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外,含铁血黄素,含铁血黄素,病理性钙化 (pathologic calcification),定义：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。,血吸虫性肝硬化,图示死亡钙化的虫卵,不可逆性损伤,即细胞死亡，表现为：坏死、凋亡。,坏死（

13、necrosis）,活体局部组织细胞的死亡，为病理性坏死的主要形式。 1 .特征：代谢停止、功能丧失，不可逆。 2 . 病理变化： 大体观：无光泽、无弹性、无血液供应、无感觉,（一）坏死的基本病变,核固缩(pyknosis) 核染色变深，体积缩小 核碎裂(karyo-rrhexis)核膜溶解，染色质碎 片散在胞浆中 核溶解(karyolysis)DNA降解，核淡染、消失,细胞核的改变是细胞坏死的主要标志,细胞核的变化,间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化 基质解聚,细胞浆：红染、结构崩解呈颗粒状,凝固性坏死 液化性坏死 纤维素样坏死 坏疽,（二）坏死的类型,干酪样坏死,脂肪坏死 溶解性坏死,干性坏疽

14、 湿性坏疽 气性坏疽,凝固性坏死（coagcllation necrosis）,（1）特点：坏死细胞的蛋白质凝固。 （2）大体观：灰白、灰黄色，干燥，与周围健康组织分 界明显。 部位：好发于心、肝、脾、肾等器官。,脾贫血性梗死标本，坏死区呈灰白色、干燥的凝固体，分界清楚,肾凝固性梗死（大体）,图示肾皮质苍白色的楔形坏死灶,肾凝固性梗死（镜下）,干 酪样坏死 （caseous necrosis）,定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈黄色，质细腻，似干酪，故称干酪样坏死。,镜下：组织细胞坏死更彻底，呈红染、细颗粒状、无结构。,肺门淋巴结结核干酪样坏死,干酪样坏死,图示红染颗粒状无结构物质,液化性

15、坏死（liguefaction necrosis）,（1）特点：坏死组织因水解酶的分解而成液态。 部位：常发生于蛋白质较少，磷脂和水分多（如脑）或蛋白酶多的组织。,液化性坏死脑软化,脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解,纤维素样坏死（fibrinoid nerosis）,镜下观：结缔组织及小血管壁内坏死组织呈细丝、颗粒状或块状无结构的物质，呈强嗜酸性，状如纤维素。 部位：结缔组织和小血管壁常见的坏死形式。 见于：急进性高血压及某些变态反应性疾病，如风湿病、结节性多动脉炎、新月体性肾小球肾炎等,坏 疽（gangrene）,（1）特征：较大范围的组织坏

16、死后继发有腐败菌感染。 类型： 干性坏疽：多发于四肢未端，病灶干燥、 皱缩、黑色、分界清楚。,坏死区干燥皱缩，呈黑色，与周围组织分界清楚,湿性坏疽：好发于与外界相通的内脏（肠、肺、子宫等），病灶组织肿胀恶臭，呈黑绿或污黑色，分界不清。, 气性坏疽：主要见于深达肌肉的严重开放性创伤，坏疽组织呈蜂窝状，明显肿胀，分界不清，按之有捻发感，伴严重中毒症状。,坏疽类型的比较,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽 好发部位 四肢 与外界相通的 深达肌肉的创口 内脏及四肢 原因 动脉阻塞 动脉静脉均受阻 动脉静脉均受阻 静脉回流通畅 合并厌氧菌感染 病变 局部干燥、皱黑 局部湿肿、黑或蓝绿、 局部蜂窝状 与正常组织

17、界清 恶臭、界不清 大量气体、捻发感 中毒症状 中毒症状轻 中毒症状重 中毒症状重 坏死类型 凝固性 凝固性+液化性 凝固性+液化性,坏死结局：,（1）溶解吸收：坏死灶较小，被溶蛋白酶溶解液化， 由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬。 （2）分离排除：坏死灶较大，难以吸收，形成糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管或通过自然管道排出。 （3）机化或包裹：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化。 坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹. (4) 钙化,凋亡 apoptosis,是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂

18、，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。 也称为程序性细胞死亡(PCD)。,凋亡 apoptosis,细胞凋亡是动物发育过程中的必经之路。,凋亡可调节神经元的数量,凋亡细胞的特点,光镜：凋亡小体多呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，可无固缩浓染的核碎片。,凋亡细胞的特点,电镜：碉亡细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集伴不同程度退变。核质致密，形成形态不一、大小不等的团块边集于核膜处，进而胞浆裂解，形成凋亡小体。,A peripheral-blood eosinophil undergoing apoptosis displays the characteristic con

19、densation of nuclear chromatin into large, electron-dense masses surrounding the central, relatively electron-lucent nuclear matrix. Other changes that are not necessarily related to the apoptotic process include the swelling and breakage of plasma and perinuclear membranes and the release of the contents of gra