肿瘤的化学治疗.ppt

1、肿瘤的化疗、中山医科高等院校肿瘤医院内科刘冬耕、化学疗法简介、肿瘤化学疗法应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞球，与适合局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有本质区别，是肿瘤综合治疗的重要手段之一。 化学疗法概述，肿瘤化学疗法始于40年代：拟南芥应用于叶酸拮抗药及更多抗癌药物研发儿童白血病暂时缓解ALL，NHL与绒癌治愈实体肿瘤疗效建立辅助化学疗法概念形成综合治疗概念在临床中被广泛实践，化学疗法概述白血病， 淋巴瘤的主要治疗手段是已播种的晚期患者转移姑息治疗有清除亚临床微小转移病灶的辅助治疗，如化学疗法简介、仅化学疗法即可治愈的肿瘤： ALL、Burkitts淋巴瘤、HD、生精细胞肿瘤等。 辅助化学疗法可以提高

2、生存，减少手术和放射范围：乳腺癌、骨肉瘤、胃肠癌等化学疗法虽有效但不能治愈：膀胱癌、子宫颈等晚期化学疗法效果差的肿瘤：肾癌、胰腺癌、恶性黑等化学疗法概况，抗癌药物由于直接或间接地影响核酸的合成及功能，达到破坏肿瘤细胞球的目的抗肿瘤药对正常组织也有不同程度的损伤。 生物肿瘤抗肿瘤药物的关系，肿瘤化疗的基本概念，肿瘤生物科学概念抗肿瘤药物的分类和作用机制肿瘤化疗临床目的抗肿瘤药物的不良反应，肿瘤生物科学概念细胞周期动力学，细胞周期：对细胞分裂的全过程进行准确处理，并通常分为4个周期： MG1 S G2， G0 Tc值相近但肿瘤生长速度不同的Tc对肿瘤整体的生长情况、细胞增殖周期、G1 DNA合成前

3、期S DNA合成前期M G2 DNA合成后期G2 M有丝分裂期G1 G0 G0平稳期s、肿瘤生物科学概念组织成长动力学、组织成长动力学的概念都不能作出反应：肿瘤的生长并非完全自主， 不持续的增殖比率倍增时间肿瘤细胞球杀伤动力学肿瘤组织血液供给肿瘤细胞球的缺失、肿瘤生物科学概念组织成长动力学、增殖比率：肿瘤中增殖周期细胞球占总肿瘤细胞球的百分率增殖比率越高，化学疗法越敏感。有效治疗可以减少增殖部分细胞球，促进G0期细胞球再次进入增殖部分，肿瘤生物科学概念组织成长动力学、非增殖组增殖组、非爱沙尼亚克朗形成部分生长部分爱沙尼亚克朗形成部分(G0 )、 肿瘤生物科学概念组织成长动力学倍增时间：肿瘤倍增

4、所需时间肿瘤倍增时间随肿瘤增加而延长(Gompertzian曲线)治疗开始时，倍增时间越短，初次化学疗法效果越高，肿瘤生物科学概念肿瘤细胞球的杀伤动力学，许多常用化疗药物剂的接触剂量和肿瘤细胞球的杀伤呈线性关系， 由于一次只能以一定比例杀伤相同数量的肿瘤细胞球，所以杀死肿瘤需要多治疗的量的小变化可能导致生存上的大结果的临床上完全缓解与治愈不同，是肿瘤对药物的反应。 无效早期复发晚期复发1012内(1kg )瘤109临床检测水平瘤(1g )细106长期缓解细胞球(1mg )数103宿主免疫消除目的(1ug) 1诱导坚固维持根治肿瘤细胞球位于多种药物不能到达的中枢或睾丸假药现象：吸收衰竭、代谢或排

5、泄过快， 活化不能引起肿瘤细胞球遗传和生化改变：自发变异肿瘤细胞球的多药耐药性现象：细胞表面P-170糖蛋白表达肿瘤细胞球异质性，抗肿瘤药物分类，烷基化试剂抗代谢类抗肿瘤抗生素类激素类抗肿瘤药物分类与作用机制，抗肿瘤药物烷基化剂， 环磷酰胺类：环磷酰胺、异环磷酰胺、苯正丁酸环磷酰胺(肿瘤可宁)、苯丙氨酸氮拟南芥类： CCNU、BCNU、Me-CCNU烷基磺酸纳金属钍； 马里兰三嗪类：氮杂酰亚胺乙撑亚胺类：通过硫磺岛派、抗肿瘤药烷基化试剂、有效反应化学基与核酸、蛋白质及小分子中的富电子化学基形成共价键，引起单株或两株DNA断裂，影响DNA的转录和修复、细胞球死亡、突变型基因或致癌。 其特征是作用

6、于形成的核酸，对增殖和非增殖细胞球都具有强毒性，引起深长的造血系毒性。 也可能引起不育症和致癌的抗肿瘤药抗代谢类，叶酸拮抗药：甲氨蝶呤嘧啶类：5-氟尿嘧啶，呋喃氟尿嘧啶，吡咯，氟铁元素龙胞嘧啶类：糖苷类，健选嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫代胍，对抗肿瘤药抗代谢类干细胞不起作用，骨髓抑制短而轻抗肿瘤药的抗肿瘤抗生素、蒽环类：红吉卜赛人类、叠氮吉卜赛人类、表二吉卜赛人类、吡喃叠氮吉卜赛人类、叠氮吉卜赛人类、去甲氧基红吉卜赛人类蒽环嵌入DNA盐化学基，DNA单链或双链产生自由基。 作用于细胞周期，最强的是s期和G2期。 静脉给药，半寿期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。 抗肿瘤药的抗肿瘤抗生素、蒽环

7、类物质的接触剂量限制性毒性为心脏毒性，当阿霉素累积剂量达到550/M2时，充血性心力衰竭的发生率是14%。 常用的监测方法为心血池扫描或心脏医学超声适应证的广谱抗肿瘤药用于白血病和NHL、乳腺癌、SCLC等。 抗肿瘤药的抗肿瘤抗生素等：更生霉素、博来霉素、丝裂霉素博来霉素引起肺纤维化丝裂霉素，引起严重的骨髓抑制，抗肿瘤药的植物碱类、长春花碱类：长春花碱、长春碱、长春花碱微管蛋白聚合抑制剂丧失，使细胞分裂中期停止。 静脉注射，半寿期20-30小时，胆道排泄。常见毒性：神经毒性和骨髓毒性，适应证： ALL、睾丸肿瘤、NSCLC等，抗肿瘤药的植物盐类，鬼臼类：鬼臼乙氰苷类、鬼臼二苯甲酮由于干扰拓扑异

8、构酶，导致DNA断裂，有丝分裂中期多停止静脉给药，口服吸收差异大的主要毒性为适应症：广域抗肿瘤药、睾丸肿瘤、SCLC、难治性NHL、抗肿瘤药植物碱类、红豆杉类：紫杉醇、红豆杉类能阻止微管蛋白的解聚，阻碍有丝分裂。 药物代谢：静脉给药，半寿期7 h，副作用：骨髓抑制轻，常见神经毒性，溶剂过敏，需要预防性处置的适应证：新型抗肿瘤药、NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、抗肿瘤药植物碱类，喜树碱类： CPT-11 99%被尿排泄， 药物半寿期30-75分钟的不良反应： CPT-11可引起胆碱能系统综合征，迟发性拉肚子、恶心、呕吐适应症： CPT11结肠癌Topotecan-卵巢癌、SCLC、抗肿瘤药杂类、铂类

9、：顺铂、卡铂、乐铂、草酸铂的作用机制与烷基化试剂相同细胞周期非专一性药物，G1期作用最强。 静脉给药，胸腹腔给药也是可能的。 与蛋白质结合，活性(游离性)药物的去除快，从肾脏排除。 利尿对策有利于药物的排泄。 抗肿瘤药植物碱类、白金类副作用： PDD接触剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要为肾小管损伤。 大量使用需要高渗盐水和利尿对策。 也有耳毒性和神经末梢毒性。呕吐很重，但骨髓抑制很轻。 适应证：常用广谱抗肿瘤药，是许多联合化学疗法方案的重要组成药物。 抗肿瘤药荷尔蒙激素类、雌激素受体拮抗药： TAM、法朗芳香化酶阻化剂：南非兰特隆、瑞宁得、来曲唑促性腺激素释放激素类：高黄素、亮黄体酮类：甲氧黄体

10、酮类、甲氧黄体酮类：雌激素、抗肿瘤药副作用和处理， 处理第二癌不孕不育生长发育障碍或迟缓、联合化学疗法原则、药物作用反应历程不同药物作用周期、时相不同药物副作用尽可能不重叠，是应用的联合化学疗法方案经过严格临床试验证明其有效性、化疗类型。 根治性化学疗法辅助性化学疗法新辅助化学疗法弛豫性化学疗法，根治性化学疗法适用于化学疗法可治愈的肿瘤，而根治性肿瘤是指，在临床上，在临床上。 选择公认的标准化学疗法方案脚丫子疗程，脚丫子接触剂量不随意延长化学疗法间隔，用于辅助性化学疗法，根治术后消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。 术后尽快化学疗法应用标准方案乳腺癌、骨肉瘤、结肠癌、儿童实体肿瘤等，新辅助化学疗法、手术或放射性射线治疗前的化学疗法可增加手术切除率，减少手术损伤，清除亚临床转移灶，对