传出神经系统药理2.ppt

1、一.分类 1.按化构分 儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA 非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺 2.按作用方式分 直接：NA、AD、ISP 间接：促进递质释放 酪胺 两者兼有：麻黄碱、间羟胺,第十章 肾上腺素受体激动药,能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用， 因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。,3.按受体选择性分 （1）激动药：12激动药：NA、 1激动药：苯肾上腺素 2激动药：可乐定 （2）激动药： AD、DA （3）激动药：12激动药：ISP 1激动药：多巴酚丁胺 2 激动药：沙丁胺醇,三.儿茶酚胺的体内过程,1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静

2、滴，AD皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。 2.分布：静滴3H-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过BBB。 3.摄取：可被摄取1和摄取2所摄取。 4.代谢：灭活酶COMT、MAO 5.排泄：代谢物经肾排泄。,第二节 受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD, epinephrine) （一）药理作用 （+）1212 1.心脏（+）1-R Hr 传导 收缩 有利： 每搏、分心输出量 不利： 心肌耗氧量 易致心律失常 2.血管（+）1-R 皮肤、粘膜血管收缩 （+）2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张,3.血压：（+）1- R

3、 SP 治疗量1作用与2作用抵消 DP变化不大。 大量血管以收缩为主 SP、DP均 肾素分泌 （+）肾脏1-R RAAS 肾血流量 单次注射血压呈双相反应,4.平滑肌：（+）支气管2-R 支气管扩张 支气管 （+）肥大细胞2-R 组胺释放 （+）粘膜下血管1-R 水肿 子宫 （+）2-R 舒张 5.代谢：机体代谢增加 耗氧量增加2030%,（二）临床应用,1.心脏骤停 2.过敏性休克 首选 稳定肥大细胞 （+）1-R Hr 心缩力 BP （+）1-R 外周阻力 粘膜血管收缩 解除呼吸困难 （+）2-R 支气管扩张,3.支气管哮喘 仅用于急性发作 4.与局麻药配伍和局部止血 比例1:250,00

4、0 （三）不良反应 心律失常，血压增高等 禁忌症；高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢,多巴胺（dopamine）,（一）药理作用 11 D1受体 1.心脏 （+）1-R 心缩力 心输出量 治疗量 Hr 变化不大； 大量Hr 2.对血管和血压 （+）1-R 血管收缩 外周阻力不变 （+） D1-R 肾、肠系膜血管舒张 血压 （+）1-R SP 外周阻力不变 DP不变或略,3.肾脏改善肾功能 扩张肾血管 排钠利尿 （二）临床应用 1.抗休克 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好 2.急性肾功能不全 常与利尿药合用 （三）不良反应 较少 剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。,麻黄碱（ephedr

5、ine）,与AD相似（+）1212 与AD相比的特点： 1.性质稳定，可口服 2.作用弱而持久，作用机制 直接 (+) 受体 间接 促进释放NA 3.可通过BBB，中枢作用 失眠 4.反复使用可产生快速耐受性,5.临床应用 （1）支气管哮喘 （2）鼻塞 （3）防治某些低血压状态 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿,第三节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） （一）药理作用（+）121 1.血管（+）1-R，使几乎全身A、V收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。 （+）2-R（突触前膜） 负反馈，以调节过剧的血管收缩。,一. 12受体激动药,2.心脏（+

6、）1-R，Hr 传导 收缩 整体情况下，BP 交感张力 Hr 3.血压：小量时SP DP 大量时血管强烈收缩 DP 脉压 4.其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖,（二）临床应用,1.休克(早期） 2.药物中毒低血压 氯丙嗪 3.上消化道出血 口服 （三）不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 用药期间尿量25ml/h,间羟胺(metaraminol,aramine) 与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久。 机制：直接作用 间接 促进神经末梢释放NA 2.对肾血管收缩较弱 3.可作为NA的代用品,二. 1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）和氧甲明（met

7、hoxamine）,特点：1.（+）1-R 收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血管较NA强。 2. （+）瞳孔扩大肌1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大。,三. 2受体激动药,中枢2受体激动药 可乐定（clonodine),第四节 受体激动药,一.12受体激动药异丙肾上腺素 （isoprenaline） （一）药理作用（+）12 1.心脏： （+）1 Hr 收缩力 心律失常 传导 2.血管和血压： （+）1 SP （+）2 冠状血管舒张 DP 骨骼肌血管舒张,3.支气管：（+）2 支气管扩张 无（+）1 无消除粘膜水肿 4.其他：组织耗氧 血糖 FFA （二）临床应用 1.支气管哮喘 2.房室传

8、导阻滞 、 3.心脏骤停,（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧） 注意：剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。,NA AD ISP 兴奋受体 121 1212 12 作用 心脏 血管 血压 支气管 代谢 临床应用 不良反应,二.选择性受体激动药,1激动药多巴酚丁胺（dobutamine） （+）1 （+）2 与ISP比较:心缩力 Hr 外周阻力变化不大 临床应用：心衰（低排量） 2激动药沙丁胺醇 （+）2 1 舒张支气管 临床应用：平喘,第二十章 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs）,能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的

9、作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。 分类： 受体阻断药：酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：普萘洛尔,第一节 受体阻断药,能选择性地与受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA与受体结合。从而产生抗肾上腺素作用。 本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）,（1）先用（-）-R，再用AD，则收缩血管作用被取消，仅表现-R舒张血管作用，出现BP不升反下降。（肾上腺素作用翻转） （2）先用（-）-R，再用NA，它们只取消或减弱升压效应而无“翻转作用”。 （3）先用（-）-R，再

10、用ISP，无影响。,受体阻断药 12受体阻断药：酚妥拉明 1受体阻断药：哌唑嗪 2受体阻断药：育亨宾 12受体阻断药 短效：酚妥拉明、妥拉苏林 长效：酚苄明,酚妥拉明(phentolamine,regitine)和妥拉苏林(tolazoline),药理作用：竞争性地阻断12受体 1.血管（-）1血管舒张 BP 肺A舒张 肺A 2.心脏（+）心 Hr 心缩力 原因：1）BP 交感张力 2）（-）突触前膜2 末梢释放NA 3.其他 拟胆碱作用 胃肠平滑肌 溃疡 组胺释放 胃酸分泌,体内过程,口服生物利用度低，肌肉注射作用时间3045分钟，常用静脉给药,临床应用,1.用于外周血管痉挛性疾病 如雷氏征

11、 2.去甲肾上腺素外漏时，可作浸润注射，以免局部坏死。 3.嗜铬细胞瘤所致血压过高、突然停用可乐定等引起血压过高。 4休克 心搏出量 血管舒张 解除微循环障碍 5其他 CHF 肺动脉高压等,不良反应,低血压 诱发心率加快、心绞痛、心律失常。 注意： 心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用 溃疡患者慎用,长效类酚苄明（phenoxybenzamine）,与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，可降低受体对NA的反应性，为非竞争性拮抗。,与酚妥拉明比较的特点,作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。因其进入体内后其分子中的氯乙胺必须变成乙撑亚胺，才能与受体结合。 临

12、床应用（1）血管痉挛性疾病； （2）休克；（3）嗜铬细胞瘤。 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似,第二节 受体阻断药,能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素激动药竞争受体，从而拮抗1型拟肾上腺素的作用。 非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔 选择性受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、醋丁洛尔 有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛 尔,体内过程,生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。 临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从

13、小剂量开始，直至最适当的剂量。,药理作用,-R阻断作用 （1）心 （-）1 -R Hr 心缩力 心传导 （2）血管（-）2 -R 血管收缩 外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量 冠状血管收缩 血流量,（3）支气管（-）2 -R 支气管痉挛 （4）代谢（-）1 2 R FFA 拮抗NA的升血糖作用 普萘洛尔不影响正常血糖 （5）肾素（-）肾1 R 肾素分泌 内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) ISA较强的药物其对心脏的抑制作用和收缩支气管的作用较弱。,膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性所致 其他 抑制血小板聚集 降低眼压 （-）房

14、水产生 （-）肌肉震颤,临床应用,心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心力衰竭 其他 甲亢 偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼,不良反应及禁忌症,心血管反应 对心脏的抑制 加重血管痉挛性疾病 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象 其他 禁忌症：严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘,普萘洛尔（propranolol,心得安）,体内过程：口服可吸收，首关消除6070%，生物利用度差异大，Cmax可相差20倍，使用时应剂量个体化。 药理作用：（+）1 2 R，无内在活性 临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢 纳多洛尔（nadolol）与普萘洛尔相似，作用强且持久，无拟交感活性无

15、膜稳定作用。 噻吗洛尔(timolol)阻断-R作用最强，无拟交感活性无膜稳定作用，临床用于青光眼。,吲哚洛尔（pindolol）（-）1 2 R作用强于普萘洛尔，具有较强的拟交感活性。 美托洛尔（metoprolol）和阿替洛尔（atenolol）对1 -R具有选择性阻断作用，对2 -R阻断作用较弱，故对支气管收缩作用较小。,第三节 受体阻断药,拉贝洛尔（labetolol） 作用：（-）1 2 （-）1无（-）1作用，（-）510（-）。 作用温和，主要治疗高血压。,第二十一章 局部麻醉药(local anaesthetics),是一类以适当浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，通过可逆性阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，使局部痛觉暂时消失。,药理作用和机制,1、局部麻醉 （）Na+ 内流 阻止动作电位产生和神经冲动的传导。 使用依赖性 2、吸收作用 中枢神经系统 心血管系统,体内过程及影响局麻作用的因素,1、吸收 给药部位： 血管收缩剂的使用： 2、分布 组织灌注 组织/血分配系数 体液pH 3、消除 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）,临