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文档简介
1、肿瘤的化学疗法,肿瘤化学疗法的概要,罹患癌症的发病有逐年上升的倾向的2000年,中国癌的新发病患者数是180200万人,死亡是140150万人。 在城镇居民中,癌症占死因的掌门人。 根据肿瘤的定义,肿瘤是生物细胞球由引起肿瘤的因素异常增生形成的新生物。 85%以上的人肿瘤的发生是包括生活方式在内的环境因素造成的。 肿瘤化学疗法的基本理论、化疗(化学疗法)是利用化学药物杀死肿瘤细胞球,抑制肿瘤细胞球生长繁殖的一种治疗方式,致癌因子、曲霉素是引起胃肿瘤、肝癌、食道癌的原因,是由发霉的粮食、花生所长所提取的曲霉菌产生的。 亚硝酸盐引起食道癌和胃肿瘤,存在于腌制食品中。 咸菜、腌肉、酸菜等含有亚硝酸盐
2、。 苯并芘也是重要的致癌原。 多次使用的高温天然植物油,包含在烧焦和油炸过度的食物中。 动物脂肪。 动物脂肪过多会引起大肠癌、生殖系统的癌症。 含农药残留物的蔬菜、水果。 自来水中的“抑菌剂”氯元素瓦斯气体释放出活性氯,与水中的污染物发生化学作用生成氯化物。 这种氯化物可诱发膀胱癌和直肠癌。 乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。 家族遗传。 工业废气废水。 电离放射性射线。 三早、早期发现早期诊断早期治疗、诊断病理学、“金标准”的任何方法都不能取代病理医生:医生的医生,肿瘤分级,高分化(级)肿瘤细胞球分化好,低度恶性。 中分化(级)肿瘤细胞球分化差,中度恶性。 低分化(级)肿瘤细胞球分化差,高度恶性。
3、 肿瘤分期、原发肿瘤大小浸润深度和范围邻近脏器病变情况局部和远程淋巴结转移情况远程脏器转移情况、TNM分期系统(国际)、t :肿瘤原发病灶情况(T1T4) N :淋巴结病变情况(N0N3) m :远程脏器转移情况手术化疗:化学合成药物治疗疾病的方法放射性射线治疗: x线、线、电子射线等放射性射线照射癌组织,由于放射性射线的生物科学作用,最大量杀伤癌组织,破坏和缩小癌组织。 物理疗法。 生物治疗:干扰素白细胞介素美罗华黄素热治疗:基本原理利用物理能量加热人体全身或局部,使肿瘤组织温度上升至有效治疗温度,维持一定时间,利用正常组织与肿瘤细胞球温度耐受力差异,使肿瘤细胞球凋亡,达到不损伤正常组织的治
4、疗目的。 中医压电石英治疗、化学疗法发展史,序幕:氮介应用淋巴瘤治疗(1946年)甲氨蝶呤治疗白血病(1948年)环磷酰胺、氟尿嘧啶。 (1957年)第二里程碑六十年代,联合化学疗法开始。 (用于实体肿瘤的治疗) 70年代,顺铂,阿维菌素。 第三里程碑将近20年,术后(辅助化学疗法)术前(新辅助化学疗法)、化学疗法周期和疗程,周期:从化疗药物的第一天到21天或28天,即34周称为一个周期。 疗程:连续化学疗法23周期或46周期为1疗程。 评价标准、CR (完全缓解)、所有可见病变完全消失并维持4周以上。 PR (部分缓和),肿块缩小50%以上,维持4周的NC (稳定),肿块缩小50%以下或25
5、%以下。 PD (进展),一个或多个病变增大25%以上或出现新的病变。 有效率是达到CR和PR的人数相对于治疗人数的比例。化学疗法形式、根治性化学疗法:可治愈的肿瘤辅助化学疗法:进行有效局部治疗(手术或放射性射线治疗)后,防止复发转移。 新辅助化学疗法:手术或放射性射线治疗前进行化学疗法,改善预后。 姑息性化学疗法:晚期肿瘤,丧失手术治疗价值。 减轻痛苦,提高生活质量。禁忌症,白细胞总数低于正常值的肝肾功能异常,明显贫血,血小板减少,心肌病变,感染发热者,化疗药物物作用机制,药物机制,抑制细胞球增殖,促进细胞球向正常细胞逆转,抑制血管形成或肿瘤转移,化疗药物物作用机制,化疗药物物代谢动力学,治
6、疗过程,局部靶,代谢和排泄, 血管内给药、动脉静脉、体腔注射、Gompertzian增殖曲线、Gompertzian增殖曲线,肿瘤初期肿瘤细胞球组的增长呈指数,即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大,倍增时间逐渐增长。 结合氟尿嘧啶(5fu )甲氨蝶呤(MTX )长春碱和红豆杉类、环磷酰胺(DDP )、化疗药物对肿瘤杀菌基本过程、化学疗法,根据生化、药理学、细胞球动力学特征,理论依据:防止耐药细胞球株克隆形成的各药物之间的作用机制和作用与细胞周期时不同。 药物的副作用尽量不要选择药物的最佳接触剂量和用法。 各种药物之间没有交叉耐药性。 选择有生化和药理学理论依据的联合用药方案,在目前较理想的双药化
7、学疗法方案中加入第三、第四和第五药物提高其疗效时,应引起注意。 生物化学肿瘤组织如化疗药物物的耐受力、细胞球动力学周期和时相专一性、生长比例、给药时间等不能将药物转化为活性形式,肿瘤使药物失活,药物对肿瘤部位等药理学药物吸收不良或不稳定,排泄或分解代谢增加,药物相互作用等引起的血药浓度低的非选择性,化疗药物物的分类, 分类:抗肿瘤药物烷基化试剂:氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、麝香酮、氮甲烯基咪唑抗代谢类:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素类:蒽环类(阿霉素、表阿霉素)植物类:长春新碱、长春新碱白金类静脉注射静脉静脉输液动脉介入腔内给药经口给药肌肉注射直肠给药,静脉注射,刺激性一般或强的常用药物: A
8、DM阿司匹斯吉卜赛人亮氨酸多柔比星EPI表阿司匹斯吉卜赛人亮氨酸软比星THP吡喃阿司匹斯吉卜赛人亮氨酸软比星CTX环磷酰胺VCR长春新碱, 静脉滴注一般刺激性常用药物: 5FU (氟尿嘧啶) DDP (顺铂) DOC (多西他滨) MTX (甲氨蝶呤) LOHP (草酸铂) TAX (紫杉醇) Gemz (吉他滨),静脉突入正常肝脏接受肝动脉和门静脉的双重血液供给,肝动脉供血为20%,门静脉供血为80%; 肝癌血液供应的95%-99%来自肝动脉。 也就是说,肝动脉对正常的肝脏不太重要,但对肝癌很重要。 堵塞肝动脉后,正常肝的供血仅减少20%,而且这种减少通过增加门静脉供血来补充肝癌的供血量减少
9、90%以上,癌细胞得不到供血,即通过无氧供给来领便当。 基于这一原理,临床上提出了一种特殊的肝癌治疗方法,即肝动脉化学栓塞疗法,其方法一般是将皮肤刺入大腿根部,将特殊的导管插入股动脉,再插入腹主动脉,最后插入肝动脉,从而尽可能插入一条给肝癌组织输血的动脉分支。 然后向肝动脉内注入栓塞剂和化疗药物。栓塞剂最终有少许栓塞剂,常用碘油,还有完全闭塞小动脉的近端栓塞剂,常用动物胶海绵、不锈钢辊等,以动物胶海绵最常用,可闭塞肝动脉干。 以化疗药物,如氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、多柔比星或表多柔比星等给云同步,将这些个药物预先与碘油混合,注入到肝动脉后,可逐渐释放,发挥较持续的抗癌作用。口服给药、常用药物:
10、 CCNU (麝香酮)希罗达(氟尿嘧啶类口服给药)氟磺隆、腔内注射、胸膜腹膜转移患者血性胸水腹水直肠给药、药物保留灌肠、肌肉注射、常用药物: PYM化学疗法毒性反应、局部皮肤组织、肿胀、灼热感药物外渗:硬结、水泡、溃疡、组织坏死药物浸润皮下组织: 活动受限,神经病变“静脉曲张”反应:沿前臂静脉通路方向的绒毛膜性皮疹、局部有红斑、浮肿停药48内反应消失,无残留组织损伤。 在阿霉素应用中出现了3%。 “回忆反应”:延迟的局部反应。 单臂输液,如果从对侧臂再次给药,可以损伤上次的化学疗法给药部位。 预防、化疗药物鉴别:水疱性(外渗可引起局部组织坏死,如阿霉素、表阿霉素、红色吉卜赛人胱氨酸、长春新碱、
11、诺威本等)或非水疱性(即外渗后不会引起烧伤或轻度炎症,具有明显刺激性没有孟他汀类药物酰胺酶催化剂、甲氨蝶呤等)输液部位的选择和合理的静脉安全药物的选择,加强了观察。给药前做评估静脉化学疗法后冲洗工作:说明外渗的局部表现,给患者关闭输液护发素发生外渗,及时处理,癌症患者全面评价、诊断的确立病理学诊断与临床诊断一致缺乏的于诊断病理学, 即开始治疗:推迟治疗或病理学诊断需要某种操作时,并发症或死亡的风险被诊断为良性病变的可能性大幅度增加,分期、身体一般情况、Karnofsky评分法(KPS,百分比法) 100正常、无症状和体征、无疾病证据90正常可活动, 轻微的症状和体征80能勉强正常活动,或能进行
12、症状或体征70生活,但不能维持正常生活或工作60有时需要人的帮助,但大多数时间能自立,不能从事正常工作50需要一定的帮助和护理,给予药物治疗40生活不能自立需要特别照顾和治疗的接近死亡0死亡、化学疗法疗效、生存状况客观治疗效果肿瘤大小- RECIST标准肿瘤标志物-荷尔蒙激素、抗原和抗体等评价性病变身体一般状况主观症状变化和生活质量、实体肿瘤疗效评价标准(recist ) (2000 )、 单径测定法在肿瘤最大径变化中以体积变化为代表的基线肿瘤评价中,可测定可测定病灶和不可测定病灶的确定靶病灶和非靶病灶的测定与校正基线肿瘤的最长径和最长径之和,可测定病灶的定义至少可精确测定单径,最大径(LD
13、) 病灶的最长径记录满足以下条件的MRI)20 mm-螺旋CT10mm治疗后的病灶的最长径可位于与治疗前不同的轴线上,包括不能测定的病灶:不能测定病灶以外的所有病灶,病灶的最大径小于能够测定的病灶的规定大小(即螺旋CT10mm )骨转移、体腔积液靶病灶:修订计算最长径和最长径的和非靶病灶:记录变化情况并按RECIST标准确认CR/PR/SD/PD CR、PR、SD疗效的CR者需进一步确认肿瘤标志物,肿瘤疗效评价靶病灶,完全至少4周的部分缓和(PR )靶病灶最大直径之和减少30%,至少4周的疾病稳定(SD )靶病灶最大直径之和缩小到小于PR,PD疾病进展(PD )靶病灶最大直径之和至少增加20%
14、,或出现新病灶注的肿瘤疗效完全缓解(IR)/稳定(SD )非靶病灶没有减少,但存在一个或多个非靶病灶和/或即使肿瘤标志物高于正常病灶减少,只要肿瘤标志物不正常即可判断为SD。 疾病进展(PD )一个或多个新病灶和/或非目标病灶明显进展。、生存相关的疗效指标,总缓解期(Duration of overall response ) :首次出现CR或PR。 从首次诊断PD和复发的时间稳定持续时间治疗开始到评价疾病进展的时间肿瘤进展时间(TTP )从治疗开始到肿瘤出现进展的时间无进展生存时间(PFS )组开始到肿瘤进展或死亡的时间远离毒性。 长期器官毒性反应心脏毒性反应肺毒性反应肾毒性反应神经毒性反应血液和免疫系统损害第二原发肿瘤急性髓性白血病实体肿瘤和其他罹患癌症后遗症内分泌问题早期闭经性腺功能故障或不全筋骨系统损害,肿瘤化学疗法临床应用,化学疗法适应证
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