第四组氢化可松、黄体酮、雌二醇鉴别和区分

1、氢化可的松、黄体酮、雌二醇药物的鉴别与区分,氢化可的松、黄体酮、雌二醇,基本结构：环戊烷骈多氢菲,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,三种药物同属于甾体激素类药物,环上双键的表示方法： 用“”表示 ,双键的位置写在的右上角。双键位置,4,1,4,5,5(10),知识点回顾,环上取代基构型表示方法： 构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为构型.用实线表示“” 构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为构型.用虚线表示“”,按药理作用分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素- 氢化可的松,性激素,雄性激素及蛋白

2、同化激素,孕激素黄体酮,雌激素-雌二醇,肾上腺皮质激素,氢化可的松,1.有21个碳原子 2. A环4-3-酮基, UV、与羰基试剂反应 3.C17位上有a-醇酮基,具还原性,一、结构与性质,雄性激素及蛋白同化激素,官能团的反应 1 C17 醇酮基还原性 A. 呈色反应,肾上腺皮质激素药物,呈色,四氮唑盐 OH,肾上腺皮质激素药物,Cu2O橙红色,碱性 酒石酸铜,B. 沉淀反应,Ag黑色,氨制硝酸银,多伦试剂,斐林试剂,甾酮类激素药物,呈色,羰基试剂,2. C3酮基和C20酮基,常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,孕激素,黄体酮,1.母核有21个碳原子 2. A环4-3-酮基

3、 3.C17位上有甲酮基,孕激素,黄体酮,异烟双腙（黄色）,具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物,呈色,亚硝基铁氰化纳 间二硝基酚 芳香醛,含有 甲酮基,亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应,黄体酮,蓝紫色,雌性激素,1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有-羟基,雌二醇,雌激素,雌激素类药物,红色偶 氮染料,重氮苯磺酸,酚羟基,小结,共同点 与强酸的呈色反应,甾体激素类药物,呈色,H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl,与硫酸呈色操作简便，依颜色与荧光可区别，反应灵敏，为各国药典所用。 如中国药典：氢化可的松，取本品2 mg，加硫

4、酸2 ml溶解，放置5分钟，显棕黄至红，并显绿色荧光，将此溶液倾入10ml水中，即变黄色至红色，同时有少量絮状沉淀生成。,-3-酮 约240nm,苯环 约280nm,鉴别方法 1、用UV法区分雌二醇和氢化可的松、 黄体酮 规定最大吸收波长 最大吸收波长处的吸收度 某两个吸收波长处吸收度的比值,2、用异烟肼比色法区分雌二醇和氢化可的松、黄体酮 原理 ：C3酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟棕，在一定波长处具有最大吸收,HCl,（缩合）,C3酮基,异烟肼,异烟棕（黄色）,异烟腙（黄色）,3、区分氢化可的松和黄体酮 亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应,1

5、. 原理 雌激素（如雌二醇）与硫酸乙醇反应呈色,Kober反应比色法,反应条件,双变色，测定结果重现性不好 杂质干扰（赋型剂、稳定剂有干扰）,存在的问题,A环是芳环，在C2或C3有含氧取代 D环的C17有含氧取代（OH,-C=O） C13必须有角甲基,解决方法,用该法测定雌激素类药物制剂的含量时比色测定前采用分离提取 严格控制反应条件 消除背景干扰,铁酚试剂比色法,铁酚试剂替代硫酸乙醇 Fe 3+的作用： 促进黄色的呈色速度和强度 促进黄色变成红色 加强红色的稳定性 苯酚的作用： 消除反应过程中产生的荧光 加速红色的生成,4、TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法：对照品法 要求供试

6、品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。,用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时，其溶液的环境是 A强酸性 B中性 C强碱性 D弱碱性 E以上都不对,可用于氢化可的松鉴别的试剂有 A氨制硝酸银 B异烟肼 C红四氮唑 D硫酸 E重氮苯磺酸,可用于甾体激体类药物的测定方法有 A高效液相色谱法 B四氮唑盐法 C紫外分光光度法 D异烟肼比色法 EKober反应比色法,能与亚硝基铁氰化钠反应生成兰 紫色的药物是 A雌二醇 B黄体酮 C醋酸可的松 D苯丙酸诺龙 E以上都不对,各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量，主要原因是 A. 它们没有特征紫外吸收，不能用 紫外分光光度法

7、B. 不能用滴定分析法进行测定 C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法 可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E. 色谱法准确度优于滴定分析法,异烟肼比色法测定甾体激素类药物时，药物的呈色基团是 A. 酮基 B. 酚羟基 C. 活泼次甲基 D. 炔基 E. 甾体母核,可适用的药物： A. 可的松 B. 雌二醇 C. 两者均可 D. 两者均不可 亚硝酸钠滴定法 高效液相色谱法 能与羰基试剂缩合 可用铁酚试剂比色法测定 可用四氮唑比色法测定,D,C,A,B,A,Kober反应是 A. 雌性激素与硫酸乙醇共热呈色 B. 皮质激素与硫酸一乙醇共热呈色 C. 雌性激素与硫酸乙醇共热呈色， 用水或稀硫酸稀释后加热颜色改变 D. 维生素A与无水三氯化锑的无醇氯 仿溶液呈色 E. 异丙嗪于酸性条件下与钯离子呈色,黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色 A. 2,4-二硝基苯肼 B. 三氯化铁 C. 硫酸苯肼 D. 异烟肼 E. 四氮唑盐,Kober反应适用于哪一药物的含量测定 A. 黄体酮 B. 雌二醇 C. 甲基睾丸素 D. 甲基炔诺酮 E. 氢化可的松,