细菌感染与免疫

1、细菌侵入机体，进行生长繁殖，释放毒性物质等引起不同程度的病理损伤的过程。,能使正常的健康宿主致病（感染）的为致病菌,细菌的感染与免疫,感染,致病菌,pathogenic bacterium, pathogen,不能造成宿主致病的为非致病菌,非致病菌,条件致病菌,在正常情况下不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病也成机会致病菌。,conditional pathogen, opportunistic pathogen,nonpathogenic bacterium, nonpathogen,第一节 正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群（normal flora） 正常存在于人体外表和同外界相通

2、的肠道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时，对宿主无害，有些还有利的微生物。 人体可含有1014个正常菌群 常居菌群（原籍菌群） 过路菌群（外籍菌群）,肠道的正常菌群,健康 中年 粪便 涂片,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌,尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌,阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等,皮肤 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病

3、性分枝杆菌,人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布,眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌,肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,正常菌群的生理学意义 营养作用 生物拮抗作用 （空间争夺、营养争夺、代谢产物） 免疫作用（刺激免疫系统发育和免疫应答） 排毒作用（双歧杆菌抑制内毒素的作用等） 抗衰老作用,二、条件致病菌,致病条件：,正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌。,1. 免疫功能低下（免疫容忍性宿主）； 2. 菌群失调； 3. 定位转移。,菌群失调：菌群比例失调，指宿主体内各菌种间的比例发生较大幅度变化

4、而超出正常范围的状态，特别是原籍菌的数量和密度下降，外籍菌和环境菌的数量和密度升高。 菌群失调症(dysbacteriosis) 二重感染(superinfection),第二节 细菌的致病机理,致病性（pathogencity）,细菌引起宿主疾病的能力,毒 力（virulence）,致病菌的致病性强弱程度,半数致死量 (50% lethal dose, ld50) 半数感染量 (50% infection dose, id50),在规定时间内，通过指定的感染途径， 能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡 或感染需要的最小细菌数或毒素量。,致病条件,细菌的毒力 侵入机体的数量和门户 宿主免疫力,

5、侵入并定植于某一组织细胞 适应宿主生化环境进行增殖 侵袭力 抵抗或逃避机体的防御机制 毒力 释放毒素或诱发超敏反应引起机体组织损伤 毒力是细菌致病的关键因素,一、毒力,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障（免疫防御机制），进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。,侵袭力,侵袭力 1）粘附与定居：粘附于粘膜上皮细胞上，避免被 清除（鞭毛、菌毛等） 2）侵袭：有利细菌侵入上皮细胞 有利细菌在组织中扩散 3）抵抗宿主防御机制：抗吞噬和消化作用（荚膜、 凝固酶等） 产生iga蛋白酶 抗原变异 干扰补体活性,2. 毒素 细菌产生的毒性物质 种类：外毒素和内毒素,外毒素：多数为革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生

6、的毒性物质，常由细菌合成后分泌至 细胞外。 神经毒素 细胞毒素 肠毒素,外毒素的特点： 1. 毒性强（肉毒毒素破伤风痉挛毒素） 2. 多数不耐热（6080，20min） 3. 抗原性强（b亚单位为主） 4. 多数外毒素的分子结构是ab结构外毒素、内毒素、类毒素、抗毒素概念区分（名解）,革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分，可引起： 1. 发热反应； 2. 白细胞反应； 3. 内毒素血症与内毒素休克； 4. 弥散性血管内凝血。,内毒素（lps）,脂蛋白,脂多糖（lps）,脂质双层,特殊组分：,外 膜,g-菌特有成分,特异性多糖,核心多糖,脂质a（毒力）,内毒素特点： 1. 产生细菌：革兰阴性菌 2.

7、内毒素耐热，是脂多糖，抗原性弱 分子组成：特异多糖、核心多糖、脂质a 毒性成分：脂质a，不具有种属特异性 内毒素引起的机体反应大致类同 3. 内毒素可诱生多种细胞因子, 内毒素与外毒素的比较,二、细菌入侵的数量,与细菌的毒力成反比例,毒力越强，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,细菌入侵的部位,各种致病菌有其特定的侵入部位,与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关,一、感染的来源,第三节 感染的发生与发展,内源性感染,外源性感染,病人、带菌者、病畜与带菌动物,体内正常菌群转化为条件致病菌,二、传播方式与途径,呼吸道感染、 消化道感染、创伤感染、 接触感染、节肢动物叮咬感染、多

8、途径感染,influenza tetanus cholera aids rabies,隐性感染（亚临床感染或无症状感染）,潜伏感染,显性感染： 毒血症、菌血症、败血症,脓毒血症、内毒素血症,三、感染类型,不感染,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,第四节 抗细菌免疫机制,一、固有免疫,皮肤与粘膜屏障,血-脑脊液屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,免疫分子,补体,溶菌酶,乙型溶素,1. 粘膜免疫系统 2. 体液免疫 由特异性抗体起主要作用的免疫应答 3. 细胞免疫 以t淋巴细胞为主的免疫应答,二、适应性免疫,特异性抗体，其中主要是iga,细菌感染免疫的分类,第五节 医院感染,常见病原体及其特点,大多为条件致病菌 具有耐药性 具有特殊的适应性,医院感染的类型,外源性感染 交叉感染 医源性感染 内源性感染,医院感染的传播途径,接触传播 直接接触传播 间接接触传播 空气-飞沫传播 血液-体液传播,要 点,掌握：正常菌群的概念、生理作用； 掌握：致病菌、条件致病菌、菌群失调（症）、二重感染的概