POWERPOINT 演示文稿 - 内蒙古医学院药学院.ppt

1、内蒙古医学院药学院药理学，第3章：机体对药物的作用。药代动力学研究药物在机体内的分布，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化。第一部分是药物的体内过程。1.药物的跨膜转运(1)被动转运是指药物分子只能从高浓度一侧扩散到低浓度一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。特点：1 .无可承诺量消耗。2.它只能沿着浓度差传输。简单扩散也称为脂质扩散，其中脂溶性药物可以溶解在脂质中并穿过细胞膜。(1)脂质/水分配系数越大，脂质层中的浓度越高，跨膜转运越快。(2)解离型极性大，脂肪溶解度小，不易扩散；非解离型极性小，脂肪溶解度大，易于跨膜扩散。(3)非解离药物的数量取决于药物的解离常数和体液的酸碱

2、度，这可以用亨德森-哈塞尔巴赫公式来解释。其中pKa是离解常数的负对数。(4)弱酸性药物HA/A-=log-1(PKA-酸碱度)，(5)弱碱性药物BH/B=log-1(pKa-酸碱度)，(6)当酸碱度=pKa，HA=A-或BH=B时，PKA等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液，根据药物pKa值与环境酸碱度的差异，当简单扩散达到动态平衡时，可计算解离药物与非解离药物的比例。(7)弱酸性药物在酸性环境下不易解离，但在碱性环境下易解离。(8)另一方面，弱碱性药物在酸性环境下大多解离，而在碱性环境下不易解离。(9)每种药物都有特定的pKa值。(10)某些酸性或碱性药物的pKa值与酸度的关系：酸性

3、药物的pKa值越低，酸度越强；碱性药物的pKa值越高，碱性越强。(11)在生理酸碱度范围内，大多数弱酸性和弱碱性药物是非解离性的，被动快速扩散。(12)一般来说，pKa37.5的弱酸药物和pKa710的弱碱药物受酸碱度的影响很大.强酸、强碱和强极性的季铵盐能被完全解离，因此很难穿透生物膜并被吸收。2过滤，也称为水扩散，是指直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物。通过膜两侧的静水压力和渗透压差被水带到低压侧的过程。3.促进扩散，也称为载体转运，是在细胞膜上某些特定蛋白质渗透的帮助下扩散。没有必要提供可承诺量。细胞膜上有许多离子通道蛋白，它们可以选择性地与钠、钾、钙结合形成通道，使相应的离子沿着浓度

4、差快速移动。如果离子通道蛋白被打开和关闭，它主要受膜两侧电位差的影响，这被称为电压依赖性通道(VDC)；主要由化学物质决定，称为化学依赖通道(CDC)。主动转运，也称为逆流转运，需要膜上的特定载体蛋白并消耗三磷酸腺苷，其特征在于分子或离子可以从低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。例如钠、钙、氢和胺泵。特点：1 .可能会出现饱和；2.可能出现竞争抑制；3.缺氧或抑制能量产生的药物可能会抑制主动转运；和3。胞质增多：大分子物质的运输伴随着膜的运动，这被称为膜动力学运输。胞饮也称为吞咽或进入细胞。一些液体蛋白质或大分子物质可以通过生物膜内陷形成的小细胞的吞噬作用进入细胞。胞吐也被称为胞吐或胞吐。

5、一些液体大分子物质可以从细胞转移到细胞，如腺体分泌和递质释放。(1)药物吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。1.消化道吸收(小肠)，2。注射部位吸收。呼吸道吸收。皮肤和粘膜吸收，(2)影响药物吸收的因素，1 .药物的理化性质。首过效应口服药物在胃肠道吸收后首先进入肝门静脉系统，部分药物通过肠粘膜和肝脏，部分药物可被代谢和失活，从而减少进入体循环的药物量，降低疗效。吸收环境、药物分布及影响因素(1)药物分布：药物在吸收后通过各种生理屏障转运到组织和器官的过程称为分布。1.与血浆蛋白2结合。局部器官的血流。组织亲和力4。体液的酸碱度和药物的理化性质。内部屏障(1)血脑屏障：在血液和大脑之间有

6、一个屏障，选择性地阻止各种物质从血液进入大脑，这就是血脑屏障。保持中枢神经系统环境的相对稳定是有益的。(2)胎盘屏障：胎盘屏障将母体血液与胎儿血液分开，也起屏障作用。药物代谢，药物代谢是指药物在体内的结构变化。大多数药物主要在肝脏中，一些药物也可以在其他组织中，这些组织由相关酶催化并发生化学变化。这些酶一直被称为药物代谢酶，简称药物酶。药物生物转化的意义在于药理活性的变化。从活性药物到非活性代谢物，这叫做失活；从无活性或活性较低的药物到活性或活性较高的药物，这被称为激活。(1)药物代谢反应，即体内药物代谢的步骤，通常分为两组：其反应模式的第一阶段：氧化、还原和水解反应；第一阶段和第二阶段是结合

7、反应。1.第一阶段反应(1)氧化反应：包括羟基化、醇或醛的脱氢、脱氨氧化等。这些反应可以分别由微粒体酶系统或非微粒体酶系统催化。1)微粒体酶系统催化的反应；2)非微粒体酶系统和酶系统催化的反应：醇或醛的脱氢，单胺的脱氨氧化等。(2)还原反应，(3)水解反应，(2)第二相反应，即结合反应，(1)与葡萄糖醛酸结合，(1)醚型或葡萄糖醛酸糖苷，(2)酯型葡萄糖醛酸糖苷，(3)硫醚或葡萄糖醛酸糖苷，(4)N-葡萄糖醛酸糖苷。(2)与硫酸结合(3)乙酰化(4)氨基酸结合(5)谷胱甘肽结合(6)甲基化1)O-甲基化2)N-甲基化，(2)肝微粒体混合功能氧化酶系统，1)肝微粒体混合功能氧化酶系统在药物氧化过

8、程中，也称为单加氧酶系统，可以催化外源物质如药物的代谢。该酶系统存在于肝细胞的内质网上，微粒体是肝细胞匀浆中内质网碎片超速离心形成的颗粒。其中，主要的氧化酶系统是细胞色素P-450，其结构与血红蛋白相似，血红素以Fe 2为中心。P-450酶系统之所以命名，是因为与一氧化碳结合后的吸收峰在450纳米。P-450酶系统氧化药物的过程如图所示。1.化合物：药物首先与氧化的细胞色素P-450 Fe3结合形成复合物。2.还原：P-450 Fe3-药物接受还原型辅酶提供的电子，该电子由辅酶细胞色素C还原酶传递并还原为P-450 Fe2-药物。3.接受一分子氧；P-450 Fe2中的低铁血红素能与分子氧结合

9、。4。再次接受电子还原：O2PFe2药物接受两个以上的电子，由NADPH或还原型辅酶提供，NADH-细胞色素b5还原酶将活化分子氧转化为两个离子氧。5.氧化：一种离子氧氧化药物，另一种与氢结合形成水。同时，磷-450- Fe2失去一个电子，被氧化生成磷-450- Fe3。因此，它可以重复用于催化。2.药物对肝微粒体酶系统的影响，有些药物可以增强或抑制肝微粒体酶系统的活性。因此，它影响药物本身和其他药物的作用，临床联合用药时应注意。(1)酶诱导：一些药物可以加速这一过程微粒体酶活性的诱导可以解释持续用药引起的耐受性、交叉耐受性、停药敏化、药物相互作用、遗传差异、个体差异和性别差异。例如，乙醇可以

10、诱导药物酶，增加其活性，并加速苯巴比妥或甲苯磺丁脲的代谢。苯巴比妥、水合氯醛、甲基强的松龙、苯妥英、利福平等。尤其是苯巴比妥具有很强的酶诱导作用。连续用药可加速抗凝剂和双香豆素的破坏，缩短凝血酶原时间，并在突然停用苯巴比妥后增加双香豆素的血药浓度。持续使用巴比妥类、美拉唑等药物也会加速自身代谢，导致耐药性。孕妇在分娩前两周每天服用60毫克苯巴比妥，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血液中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，然后排出胆汁，可用于预防新生儿脑核性黄疸。(2)酶抑制作用，一些药物如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝酶活性的抑制作用。氯霉素和苯妥英钠合用可减缓苯妥英钠在肝脏的生物转化，增

11、加血药浓度，甚至引起毒性反应。药物排泄，1肾排泄2胆汁排泄3乳腺排泄4其他药物可从肠液、唾液、眼泪或汗液中排出。第二节，药代动力学的基本概念，药物浓度-时间曲线的意义，血药浓度(毫克/升)，峰值时间，Tmax，峰值浓度，Cmax，安全范围，最低中毒浓度，最低有效浓度，代谢和排泄过程，吸收和分布过程，潜伏期，持续期，剩余期，时间，3。生物利用度分数(f)是指药物制剂被人体吸收的速率和程度的量度。血药浓度、最低有效浓度(MEC)、甲、乙、丙、丙三种制剂的药物-时间曲线比较、时间、药物制剂生物利用度的测定、一般非血管给药(如口服给药、口服给药)的浓度-时间曲线下面积。根据试验制剂(t)和对照制剂(r

12、)给药途径的异同，可将其分为绝对生物利用度和相对生物利用度。此外，考虑到剂量可能不同，通式如下：绝对生物利用度F=AUCpo。Div/AUCiv。Dpo x 100%相对生物利用度F=AUCt。Dr/AUCr。dt100%，四个表观分布体积，药物在体内分布不均匀。当药物在体内的分布达到动态平衡时，体内药物量与血液药物浓度的比值称为表观分布体积(VD或V)。意义：指药物在组织中的分布范围不广，结合程度不高。Vd值与血药浓度有关。血药浓度越高，Vd越小；相反，Vd越大。Vd为0.140.29升/千克，表明药物主要分布在细胞外，Vd接近0.6升/千克，分布在细胞内外。5.评级流程和相关参数1。一级动

13、力学意味着药物转运或消除的速率与血液药物浓度成正比，也就是说，在单位时间内转运或消除了一定比例的药物。该常数值为速率常数k。消除半衰期(t 1/2):指将血液药物浓度降低一半所需的时间。T=0.693/k，2。零级动力学是指单位时间内等量药物的吸收或消除，也称为恒定吸收或消除动力学。CLaSS(cl)是指单位时间内从体内清除的表观分布体积部分，即每分钟清除多少毫升血液药物，其单位为ml min-1 kg-1。房室模型，房室模型是假设人体为一个系统，分为几个房室。1.一室开放一室模式：药物服用后，进入血液循环，立即分配到体液和组织器官，并迅速达到动态平衡，因此该系统称为一室开放模式或一室模式。2.两室开放式模型。开放的二室模型表明药物在体内组织和器官中的分布率是不同的。药物首先进入分配体积较小的中心腔室，然后缓慢进入分配体积较大的外围腔室。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。3。分配阶段和淘汰阶段。多种药物快速静脉注射后，药物-时间曲线有两个阶段，呈现二室模型的分布特征：(1)分布阶段：给药后血药浓度迅速下降，即药物随血流立即进入中心腔，然后分布到外周腔。(2)消