贝伐珠单抗之乳腺癌课件.ppt

1、乳腺癌的贝伐单抗、传统抗肿瘤药物的治疗理念、烷化剂、铂：在不同阶段与DNA结合使其失活、抗癌抗生素：来自微生物、与DNA结合、自由基、金属离子结合、膜结合等。传统抗肿瘤药物的治疗理念是抗细胞增殖，植物：干扰微管系统阻碍细胞分裂和增殖，抗代谢物：干扰核酸/蛋白质合成/。抗增殖药物的局限性，抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，一些细胞会产生耐药性，肿瘤血管异常，血浆组织压力泄漏，药物释放，而剩余的肿瘤细胞继续获得血液供应并恢复生长。除了抗增殖药物，肿瘤治疗的另一个重要环节是靶向肿瘤微环境和抑制肿瘤血管生成，血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。肿瘤没有血液供应，仅通过扩散获得营养时，体积小于2mm3，处于

2、静止状态。肿瘤细胞分泌大量血管内皮生长因子，促进血管生成。有血供的肿瘤生长迅速，可以侵袭和转移。微环境(血管生成)在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。肿瘤血管生成异常。9:68593武装分子，2003年；什么是血管内皮生长因子？血管内皮生长因子，也称为血管内皮生长因子-，与血管内皮生长因子受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，这是血管生成的关键因素。*优势分子种类，血管内皮生长因子在许多肿瘤中过度表达，刺激肿瘤血管的形成。血管内皮生长因子诱导的肿瘤血管异常容易渗漏、扭曲和不成熟。血管内皮生长因子在肿瘤血管的形成和生长中起着关键作用。肿瘤新生血管化、结构紊乱、内皮不全、血管扭曲、盲端和高通透性的特

3、点以及缺乏排出多余液体的淋巴网络导致间质性高血压，这是抗癌药物通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。，微动脉毛细血管，微静脉正常微血管系统，肿瘤血管系统，肿瘤血管有多种异常，肿瘤血管，血管腔内皮表面，正常血管，1 m，内皮缺陷导致肿瘤血管通透性增加，肿瘤血管内皮细胞，5 m，红细胞溢出，异常周细胞存在于未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中，肿瘤血管中有多种异常，如重组和人源化单克隆抗血管内皮生长因子抗体，1Presta LG，等癌症研究1997；57336045939，阿瓦斯丁的第一种抗血管生成药物，阿瓦斯丁：精确地抑制血管内皮生长因子，从而抑制血管生成，阿瓦斯丁：精确地通过靶向抑制血管内

4、皮生长因子，阿瓦斯丁：抑制血管内皮生长因子产生的三种作用，阿瓦斯丁作用于微环境，抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，一些细胞会产生耐药性，肿瘤血管异常，血浆组织压力泄漏，药物释放，剩余的肿瘤细胞继续获得血液供应，恢复它们的生长，肿瘤血管的退化切断了营养供应阿瓦斯丁，活血管正常化，血浆渗漏，组织间压力药物输送，抑制新血管和再生血管的生长，持续抑制剩余的和新的肿瘤细胞，化疗结合阿瓦斯丁1 1 2肿瘤治疗的新概念，抗血管生成结合抗细胞增殖策略(简称策略A)，贝伐单抗治疗使存活的肿瘤血管正常化，在临床前模型中，贝伐单抗已显示1，2修剪未成熟的脉管系统降低血管渗透性降低肿瘤内压力。贝伐单抗的这些作用可使肿瘤细胞

5、更敏感斯图克，杜蒙。肿瘤学基础科学2005年第：期；2.戈伯，费拉拉。癌症研究2005年3期。简。Nat Med 20014.简。科学2005；5.克尔贝尔。科学2006经麦克米伦出版社许可转载。自然医学；7(9):9879，版权2001，随着恶性肿瘤治疗的不断进步和血管依赖理论的发展，抗血管生成和抗细胞增殖治疗并重的策略已经形成。策略，总结、规格和包装：100毫克(4毫升)/瓶/盒。5毫克/千克体重，静脉输注，每两周一次，商品名：阿瓦斯丁，剂型：注射液，有效期：24个月(28次冷藏)，药品名称：贝伐单抗注射液，阿瓦斯丁基本信息，病例讨论：患者xxx，女性，34岁，主要原因“右乳腺癌手术后”2

6、008年8月，患者接受了右乳腺癌改良根治术，并在手术前接受了4个周期的化疗。术后病理：右乳腺浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移(8/18)，雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)，Herb-2(-)。术后化疗4个周期，放疗适合胸壁。2010年3月，患者出现肝转移并接受了5个周期的化疗。恶性胸腔积液发生在2010年10月，白蛋白结合紫杉醇每周进行两次化疗。2007年的E2100期研究证实，紫杉醇联合贝伐单抗可将MBC患者的PFS期延长一倍(11.4个月对5.8个月)，并增加一倍的ORR(50%对22%)。2008年的AVADO第一期研究进一步证实了贝伐单抗联合紫杉烷的疗效。在多西紫杉醇中加入小剂量(7

7、.5毫克/千克)和大剂量(15毫克/千克)贝伐单抗后，PFS显著延长(分别为9.0、10.0和8.0个月)。欧盟EMEA和美国食品和药物管理局相继批准贝伐单抗联合紫杉醇作为转移性乳腺癌的一线治疗。2009年的RIBBON-1期研究证实，贝伐单抗联合卡培他滨或紫杉烷/蒽环类药物可显著延长全氟辛烷磺酸(8.6个月对5.7个月；9月和2月对8月和10月)。2009年进行的RIBBON期研究证实，与单独化疗相比，贝伐单抗联合紫杉烷类、吉西他滨、卡培他滨或长春瑞滨显著延长了PFS (7.2个月对5.1个月)，并增加了约10%的ORR(39.5%对29.6%)。RIBBON系列研究再次证实了贝伐单抗对新治疗和已治疗的MBC患者的稳定益处；贝伐单抗联合标准化疗方案可延长PFS期，所有亚组均持续获益，并提高缓解率。在2010年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，