第三章-检查.ppt

1、第三章中药制剂检验，第一节中药制剂杂质检验，第一，杂质来源，一般杂质：广泛分布在自然界。药材是天然产物，所以在采集过程中不能避免杂质(如酸、碱、重金属、铁、砷等)牙齿搅拌，在生产准备过程中引进。在储存过程中，受外部条件的影响，中药制剂的理化性质发生了变化。第二，杂质的限量检查，检查方法：1，标准溶液法用标准溶液配制检查杂质等纯物质或其他对照品，在一定量试剂用溶液等处理条件下比较反应结果，确定杂质限量是否超过。2.添加试剂法后，在供应品溶液中添加试剂，观察在一定的反应条件下，正反应是否出现，并在牙齿测定条件下的反应灵敏度中调节杂质限度。第二节，一般杂质检查方法，第一，重金属检查方法重金属在特定条

2、件下的溶液中与硫代乙酰胺或硫化钠作用，产生不溶性硫化物中的金属杂质。在弱酸性条件(pH33.5)下，能产生硫代乙酰胺和不溶性硫化物的金属离子包括Ag、As3、As5、Bi3、Cu2、Cd2、Co2、Hg2、Ni2、Pb2、Sb2、Sn2，2，砷盐检测法高彩法、二硫代酸银法、高彩法(Gutzeit)、原理3360反应锌和酸作用引起的超生态氢和供应品中的微量砷氯化物，生成挥发性砷。然后与溴化汞或氧化汞试纸起作用，产生黄色或褐色砷斑。比较了试件和标准品溶液在相同条件下暴露出的砷斑色的深度，测定了试件中砷的限度。醋酸铅棉的目的，试剂或锌颗粒中也含有S2-，SO42-，S2O32-，则可在酸性条件下生成

3、硫化氢，将溴化汞试纸染色，引起干扰，因此用醋酸铅棉花制造硫化氢，去除硫化铅。加入碘化钾、酸性氯亚锡还原剂的目的：1，5价砷在酸性溶液中也可以被金属锌还原为砷，但反应慢，影响结果的准确性，因此加入碘化钾、酸性氯亚锡还原剂，将5价砷还原为3价砷。2，抑制锑氢的生成，不进行干涉测量。3.氯化亚锡也能在锌颗粒表面形成锌锡气，起到脱极化作用，有利于砷斑的形成，提高反应的灵敏度和准确性。因为纯锌和纯盐酸的作用比较慢。标准砷斑的制备：牙齿方法的反应灵敏度为1ug (As)，砷斑的颜色深度取决于砷量，210ug As显示出更好的颜色。药典规定砷斑为2ug As(即2ml标准砷液1ug /ml)。一般来说，标准

4、砷的杨怡太深、太浅会影响比色的准确性，因此，在不改变标准砷量的情况下，可以改变试验产品的使用情况。中药制剂中砷盐的检查处理方法：有机销毁法，砷总是有机存在，不破坏，砷不易析出，经常碱销毁法，酸销毁法，我国用碱销毁法： (药典)石灰法，即在碱性情况下通过高温燃烧变成不挥发的无机物。二乙基二硫甲酸银法(Ag-DDC法)，原理是使用砷氢和Ag-DDC吡啶溶液将Ag-DDC的银还原为红色胶体银。在相同条件下，定量标准砷溶液生成的红色胶体银在510纳米下测定吸收度。优点：灵敏度高，再现性好。主要是水分，挥发性物质所需的水分：结晶水，构成水不必要的水分：附着，吸收的水分，6，干燥失重测定法，1，常压恒温干

5、燥法2。干燥剂干燥法：容易分解或挥发的供应品。常用的干燥剂是无水氯化钙、硅或五氧化二磷、硫酸。3.减压干燥法：适用于熔点低、热量不稳定、水分难以去除的供应品。因为在减压条件下，可以降低干燥温度，减少干燥时间。4.热分析法：测量物质理化性质和温度关系的仪器分析法，7，水分分析法：干失重：除水分测定外，还包括挥发成分水分测定。试验品中仅测定水分方法：干燥法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法、减压干燥法；气相色谱法：适用于各类型中药制剂水分的测定。(1)首先用加法测定DMSO中的水分剩馀量，DMSO根据工厂规格约保留0.2%的水分，吸湿性强，使用前要测定，从样品中扣除水分剩馀量。(2)回归方程计算：气

6、相色谱法条件下最高比得方程(3)样品含量测定，选择DMSO作为萃取溶剂，渗透力强。8、燃烧残渣检验法中药有机物经过热炭化，使硫酸湿润，加热去除硫酸蒸汽后，在600 800度完全灰化，将有机物破坏分解变成挥发性物质，剩下的非挥发性无机杂质称为燃烧残渣。9，灰分，酸不溶性灰分检查总灰分：中草药及其制剂主要来源于天然植物、动物，烧焦后成为细胞组织和内容物，残留，结果灰分称为总会。酸不溶性灰分：加上10%的盐酸处理，可以得到10%不溶的灰分，从而在生理材料中溶解钙盐等，泥土、砂石等主要作为硅酸盐等成分不溶，可以准确地表示中药中土砂石等杂质的掺杂含量。第三节特殊杂质检查方法，特殊杂质是指中药制剂在准备或

7、储存过程中可能发生的杂质，一般在药典中各药品的检查项目下，在西洋参中接受人参的检查。方法1样品：与人参相比，药材溶液与西洋参相比，药材溶液展示剂：氯仿：甲醇：水(13: 7: 2)，在下层显色结构上，苯乙烯的衍生物。劣等大黄中土硫苷的含量比较高。胶固剂挥发性碱性物质的检验驴皮在腐败过程中由于酶和细菌的作用，在蛋白质分解中产生碱性氮物质，即氨和挥发性低链胺、芳香胺类，牙齿物质对人体有害。3，附子生物碱检查附子中的二酯生物碱是附子毒性的主要成分，一般使用二茂物在碱性条件下与盐酸羟胺反应，产生异羟基酸，与三价铁离子反应，生成红色异肟酸铁，在520nm波长下具有特征吸收。，第4节农药残留量检验，农药分

8、类有机氯类：肉育肉育肉，DDT有机人类：红外线经，洛果酚酸除草剂：2，4-D；2，4，5-T氨基甲酸二硫氨基甲酸无机农药：砷酸钙、砷酸铅、磷酸铝植物农药：烟叶、尼古丁吉他、1、试用品准备、(1)残留农药提取丙酮(2)精制LLP被光溶剂、包装材料等，测定溶液富集(1)薄层颜色频谱，有机氯多使用吸附剂。硅G氧化铝GF254常用开发剂：已烧、庚烷、1%-2%丙酮发色剂：硝酸银、芳香胺类(2)有机磷常用的吸附剂：硅G、氧化铝、硅藻土、纤维素粉、聚酰胺为丙酮、聚酰胺为黄曲霉毒素(aflatoxin)是黄曲霉毒素和寄生曲霉病的代斯产物(前6种最重要的毒素)，黄曲霉毒素的性质：(1)水中溶解较低，易溶于油和氯仿、丙酮、甲醇等有机溶剂，但也可溶于乙醚、石油醚等(2)耐热性、低浓度毒素B1易受紫外线照射，氧化性物质(如次氯酸钠、过氧化氢、高锰酸钾)和氢氧化钠、氨等都能被破坏。黄曲霉毒素的测定方法：薄层色谱法、美洲色谱法、薄层色谱法、荧光分光光度法、HPLC法等。微柱法：样品提取液填充氧化铝-硅镁吸附剂的微柱，样品中的杂质吸附在氧化铝上，黄曲霉毒素吸附在硅镁吸附剂上。在紫外线灯下观察荧光环和标准比较定量通常先用微柱法测量TLC和微柱色谱法，以确定总毒素是