治疗学研究实例评价

1、Clinical Pharmacological Research Center,干预性临床研究,1,治疗学研究的目的？要寻求新的治疗方法，还需要将不一定可靠的经验，通过科学的研究，去伪存真，使其成为可供循证的临床证据。经验可以成为临床研究假说的依据，需要通过随机临床试验，验证假说，才能成为循证医学的依据,Most common contents,真实性评价 治疗性研究是否采用了真正的随机对照试验 是否采用了真正的随机 是否采用盲法 组间基线状态是否可比 是否报告了全部研究结果 是否对所有纳入对象完成了所有治疗,Most common contents,重要性评价 临床意义评价 试验结果的统计

2、学显著性检验 临床经济学评价 实用性评价 研究对象的特点是否仔细描述？ 治疗方法是否可行？,命题,必要性：发病率；影响；治疗的限制 前期的基础、临床研究结果,Introduction: 研究的降压药物对心血管后果的影响：发病率高；后果 新的降压药物（ARB)问世；是否优于其他 之前LIFE研究显示有不同,5,药物研发的背景,6,AngII受体拮抗剂的优势,对象与方法,研究设计,安慰剂,对照,随机,盲法,随机,盲法,安慰剂,对照,临床研究,临床研究的关键词,8,患者,纳入标准、排除标准 年龄、性别、临床诊断和合并症等,年龄；合并症 排除标准：常规的一些不纳入药物试验的情况；与本研究相关的一些排除

3、标准,9,10,随机分配,理想状况下, 病人应在不可预知的机遇基础上分配到各组 每个病人在被分配前接受每种治疗的概率是可知的, 但实际接受哪种治疗由机遇决定而不可预测 随机数字表或计算机随机生成程序等 简单随机、区组、分层等 分配隐藏,“盲法”；对照,12,设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序，单盲，双盲 药物编盲 盲底的保存 双盲的实现 模拟剂的要求 双模拟技术 胶囊技术：为达到双盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。,对照试验,对照的类型： 空白对照 安慰剂对照 阳性药物 剂量对照,安

4、慰剂对照,目的：克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚 要求：双盲,安慰剂对照的优点,能可靠地证明受试药物的疗效 可检测受试药的“绝对”有效性和安全性 具有较高的效率，只需要较小的样本量 能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚,安慰剂对照的缺点,伦理学方面 可能中途退出试验，影响试验质量 研究人群无代表性，试验结果的通用性就会出现问题,安慰剂对照的适应范围,安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病的患者 一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时 加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种标准药物治疗

5、期耐受性试验,阳性药对照试验,优效性检验 等效性检验 非劣效性检验,阳性药物对照的优点,符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者 当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性,阳性药物对照的缺点,需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别 不能检测受试药的“绝对”有效性和安全性,阳性药物的选择（同类可比，公认有效）,国家正式批准上市 应用广泛、安全性及疗效确切 首先选择作用机制相同的产品 其次选择作用机制类似的品种 最后选择治疗相同适应症的品种,治疗的重要参数,治疗药物名称或治疗程序内容 给药途径 单次治疗剂量、治疗频率

6、、间隔时间 疗程 依从性,22,23,Endpoint不是终止点,终点指标的确定与研究目的和对象密切相关,24,评估指标,Primary：心血管事件 Secondary：预设的一些事件,25,Statistical Analysis,意向治疗集/（ITT） 是指参与随机分组的对象，无论其是否接受该组的治疗，最终应纳入所分配的组中进行疗效的统计分析u。该项原则强调，只要是参与了随机分配的病例，就应当纳入最后的结果分析。因为随机分配的原则是确保组间的可比性，如果排除退出和失访病例，只对所谓“资料完整”者进行分析就会破坏组间的均衡性 线性回归（多因素）,26,样本量的计算,科学和伦理原因以及临床和统

7、计学间的均衡 小样本的研究受试者纳入过少常会得出各干预组间无差异的错误结论 非劣效试验需要足够的样本量 临床价值的差异很小, 需大样本试验去验证。,表述：方法的图表： 重要结果的图表（一目了然）-需要表达的目的：有效？哪个剂量有效？ 针对结果的解释： 安全性：所有的AEs,结果与结论,28,一般资料,试验对象的筛选 入组和排除 脱落：不良事件、失访、退出 完成：评价疗效人群、评价安全性人群 有无违背原则事件 基线状态 人口学 疗效和安全性,30,31,32,不良事件,不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系 严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件,安全性评价,不良事件 有无严重不良事件 不良事件与药物的关系 持续时间 处理 转归 生命体征 实验室数据 其他辅助检查,所有的AE,35,Most common contents,真实性评价 治疗性研究是否采用了真正的随机对照试验 是否采用了真正的随机 是否采用盲法 组间基线状态是否可比 是否报告了全部研究结果 是否对