位点介绍—傅咏南.ppt

1、、基因位点功能详细解析、DNA损伤修复、DNA遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但在生物体内外环境多种因素的影响下出现DNA损伤(也称为突然变异)。 大部分损伤可通过生物体内一系列非常有效的修复系统修复，部分损伤可引起机体的不可逆伤害，引起细胞衰老、死亡和肿瘤形成。 因此，基因修复能力能够做评估个体疾病的发生风险，特别是癌症的发生风险。 DNA损伤修复、DNA遗传保守性是维持物种相对稳定的主要因素，但由于生物体内外环境多种因素的影响，DNA损伤(也称突然变异)也出现。 大部分损伤可通过生物体内一系列非常有效的修复系统修复，部分损伤可引起机体的不可逆伤害，引起细

2、胞衰老、死亡和肿瘤形成。 因此，基因修复能力能够做评估个体疾病的发生风险，特别是癌症的发生风险。 DNA损伤修复和遗传、盐化学基切除修复dnalyasesinglebasedamagednaglycosylase核苷酸切除修复XPA、XPB/ERCC3、XPC、XPD/ERCC2、bulkynucleotte damage、including 、ERCC2和肿瘤易感性、分子生物学研究表明，Lys751Gln的氨基酸替代位于ERCC2蛋白c末端，该部位的多态性与肺癌、膀胱癌、乳腺癌、皮肤癌等疾病有关。梁g和兴d等sequencevariationsinthednarepairgenexpdand

3、riskoflungcancerinthechinesepopulation样品的性质： 461肺鳞癌病例： 1020正常对例。 结果和结论具有ERCC2 Gln/Gln的个体在肺鳞状细胞癌病例组和健康对照组中的频率分布存在显著性差异(P0.05 )，风险度为OR 2.985 95%CI 1.0308.651。ERCC2和肿瘤易感性、分子生物学研究表明，ERCC2基因Asp312Asn的氨基酸置换削弱了ERCC2参与构成的转录因子复合物的性能，降低了DNA损伤修复能力，引起肺癌、前列腺癌等一系列疾病的发生。 兴迪和Qi J等16 polymorphismsofthednarepairgenex

4、pdandriskoflungcancerinachinesepopulation样品的性质：肺鳞癌206例：正常对照383例。 结果和结论中国人中ERCC2 Asp312Asn位点Asp/Asn和Asn/Asn基因型与Asn/Asn基因型相比，肺鳞癌的风险程度(OR 1.54； 95% CI: 1.099-2.799 )，根据ERCC2和吸烟、邢德印等的研究，与具有ERCC2 312 Asp/Asp基因型的人相比，至少有一个具有312Asn等位基因的人(即Asp/Asn和asn )。 层次分析显示，风险型等位基因312 Asn和751 Gln与吸烟有明显的相互作用。 吸烟量为29包/年，具有

5、312Asn或751Gln者患肺鳞癌的风险最高，校正比分别为12.44 (95% CI 4. 97 31. 17 )和10. 74 (95% CI 4. 51 25. 57 )。 MTHFR和乳腺癌、齐军等研究显示，MTHFR 677TT基因型频率与乳腺癌患者在正常对照中分布差异显着(32. 7 %比24. 8 %，P=0. 02 )。 具有MTHFR 677TT基因型者与具有MTHFR 677CC基因型者相比，前者患乳腺癌的风险增加了1. 84倍(95 % CI :1. 093. 14 )。干预指导的意义、弊病：紫外辐射、电离放射性射线、烷基化试剂等生活习惯：禁止吸烟、戒酒等营养：维生素a、

6、c、e、叶酸、胡萝卜素等疾病预防：定期常规体检、细小病毒预防等、高血压发病机制、肾素-血管紧张肽-。 肾素-血管紧张素系统(RAAS )，典型的RAAS从进入血管球动脉的球旁细胞球中分泌细胞肾素，激活肝脏所产生的血管紧张肽原，生成血管紧张肽I，并经由肺循环的转换酶催化剂(ACE )生成血管紧张肽(a )。a是RAAS的主要效应物质，作用于血管紧张肽接纳体(AT1 )，收缩小动脉平滑肌，刺激肾上腺皮质球状带并分泌细胞醛固酮，通过交感神经末端突触前膜的正反馈来增加去甲肾上腺素分泌细胞。 这些个的作用均使血压升高，参与高血压的发病和维持。 近年来发现了血管壁、心脏、中枢神经、肾脏、肾上腺等多种组织，

7、也有RAAS的各种构成成分。 组织RAAS对心脏、血管功能和结构的作用，可能对高血压发音和维持有更大的影响。 动脉弹性减退，通常主动脉弹性和外周血管的压力反射波是收缩压和脉压的主要决定因素。 复盖血管内膜面的内皮细胞球生成、激活、释放多种血管活性物质，如一氧化氮(NO )、前列腺素(PGI2)，调节心血管功能。 一氧化氮是内皮舒张因子，具有扩张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板与白细胞黏附等重要功能。 增龄、血糖血脂异常、NO失活增加、吸烟等因素影响动脉弹性功能和结构，主要引起收缩压力上升。 原发性高血压的相关基因，ACE :血管紧张素转化酶查询密码基因AGTR1:血管紧张肽-

8、1型接纳体查询密码基因NOS3(常用名eNOS ) :内皮型一氧化氮合成酶催化剂、ACE基因、ACE基因完整名称血管紧张素转换酶基因， 位于第十七号染色体17q23.3的人的血管紧张素转化酶为羧肽酶，能够增加血管紧张肽的生成，促进缓刺激肽的分解，在血压控制和电解质平衡中发挥重要作用。 ACE通过肾素血管紧张肽系统和刺激肽释放酶催化剂刺激肽系统在人体心血管活动中发挥重要作用。 ACE表达水平受ACE遗传多态性的影响。 ACE的多态性与冠心病心肌梗死、左心室肥厚、高血压等多种心血管病有关。 当、ACE多态性与血压控制、ACE:ID/II、ACE:DD、ACE增加血管紧张素的生成时，可增加云同步、缓

9、慢肽的分解。 DD基因型能够提高血清中ACE蛋白的表达量及其活性，增加血管张力，促进血管平滑肌细胞增殖。 AGTR1基因、肾素血管紧张肽系统(RAS )在调节血压和体内水电解质平衡的维持中起着重要作用，参与了原发性高血压的发生、发展。 该系统的主要生物科学活性物质血管紧张肽II(ATII )主要通过其型接纳体(AGTR1 )发挥作用。 AGTR1基因位于人染色体3q21-25，其查询密码产物主要介导ATII的心血管作用。 AGTR1拮抗药是治疗原发性高血压(EH )的有效药物，全染色体组扫描研究AGTR1基因是EH发病最重要的候选易感性基因，AGTR1遗传多态性与EH相关。 AGTR1基因的结

10、构和变异对高血压、肾脏疾病、血管疾病、冠心病、心肌肥厚、心力衰竭和糖尿病的发生发展有重要影响。 AGTR1基因变异不仅能为这些个疾病患者的筛选、预防和疾病的诊断提供参考，还能为AGTR1拮抗药的临床应用提供理论和病例选择依据。 NOS3基因、NOS3常用名eNOS、全称内皮型一氧化氮合成酶催化剂位于第7号染色体7q36。 NOS3主要分布在冠状血管和心腔面的内膜，主要功能是参与精阿摩尼亚酸和氨基甲酸代谢，催化生成NO。 一氧化氮是内皮舒张因子，具有扩张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板与白细胞黏附等重要功能，参与了多种疾病的病理大姨妈过程。 目前研究表明，eNOS基因的多态性与

11、个人患有高血压、冠心病等心血管病的易感性有关。 有功能故障的eNOS基因增加了患这种疾病的风险。 高血压相关位点ACE I/D rs4646994，位于第17号染色体上的ACE基因第15内含子中287盐化学基的Alu repeat插入(insert，I )缺失(deletion，d )多态性。风险基因型(DD )型可将血清中ACE蛋白的表达量及其活性作为高血压的独立危险因素，对原发性高血压的发病和血压的升高有显着影响。 高血压相关位点AGTR1 A1166C rs5186位于第3号染色体AGTR1基因上，是A1166C遗传多态性位点，产生AA、AC和CC种基因型。 目前对A1166C多态性和心

12、血管病的研究认为，A1166C等位基因可能通过增加AGTR1接纳体的数量或与接纳体结合的亲和力增加动脉壁对Ang的反应，介导高血压等疾病的发生。 高血压相关部位NOS3 Glu298Asp/G894T rs1799983，NOS3基因第8外显子上，894位盐化学基G/T多态性(G894T )，对应蛋白产物第298位上的谷氨酸整天被门冬氨酸(Glu298Asp )取代。 不能使一盏茶发挥血管扩张、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板与白细胞粘附等功能，增加高血压等疾病的发病风险。 指导广告老虎钳，减轻体重：尽量将体重指数(BMI )控制在25。 体重下降有利于改善胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症、左心室肥厚。 减少纳金属钍盐的摄入：膳食中约80纳金属钍盐来自烹调用盐和各种腌菜，应当减少烹调用盐，人均食盐在6g以下为宜。 补充钙元素和钾元素盐：每人每天可食用新鲜蔬菜400-500g，喝牛奶500ml，补充钾元素1000mg和钙元素400mg。 指导减少脂肪摄入：饮食中脂肪含量应控制在总热量