自检概述、实施活动及后续活动.ppt

1、2020/7/25,1,自检概述,2020/7/25,2,内容,什么是自检？ 为什么要进行自检？ 对自检的要求 审计的类型 自检的过程 自检管理,2020/7/25,3,什么是自检,自检（）是指制药企业内部对药品生产实施的检查，是企业执行中一项重要的质量活动 再中称为”内部审核”、”内部审计”。 实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检查，通过GMP自检，发现企业执行GMP时存在缺陷项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进行持续改进。,2020/7/25,4,为什么要进行GMP自检,GMP自检作为药品生产质量管理规范中规定的条款之一。 是企业

2、内部管理的一种重要的管理手段，自检的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否符合药品生产质量管理规范的要求。 通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使个职能部门能更有效执行GMP的重要手段。保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善,2020/7/25,5,GMP自检/审计的目的,要求 评估的内容和目的,符合性,适宜性,有效性,评估药品生产企业生产质量管理过程与GMP及相关法律、规范的要求是否一致。,评估药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制定与企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜的管理制度。,评估药品生产企业

3、制定的生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理地过程中得到有效地贯彻和执行。,2020/7/25,6,企业实施GMP自检的现实意义,指出药品生产企业存在的生产质量风险： 获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据 指出生产质量管理改进的可行性： 增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通： 根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关部门人员进行GMP培训。,2020/7/25,7,SDA GMP（98）对自检的要求,有程序化的 有规定范围 有时间限定 有目的 活动过程和 结果有要求,第八十三条,生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序,对人员、厂房、设备、文件、生产、质

4、量控制、 药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目,以证实与本规范的一致性,定期进行检查,第八十四条,自检应有记录，自检完成后应形成自检报告， 内容包括自检的结果、评价的结论以及改进的 措施和建议,2020/7/25,8,对GMP自检条款要求的理解（1）,GMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式特定的要求进行，这些要求主要是GMP规范、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标准的要求。 药品生产企业应制定内部自检的形成文件的程序，并规定如下内容： -对自检方案应进行计划 -应规定自检的职责 -按照文件程序化实施自检过程 -需对纠正措施进行实施和确认,2020/7/25,9,GMP

5、有关自检条款要求的理解（2）,自检工作要依照书面的、正式的程序和检查表进行，药品生产企业应按计划的时间间隔进行自检，药品生产企业应制定自检方案，通常每年进行一次完整的自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产质量规范的符合性和一致性。 自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后，自检小组应提供自检报告和缺陷项目的不符合项报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档并保留规定的期限。 自检只能由胜任工作有资格的人员进行。,2020/7/25,10,自检与GMP检查,自检：由企业自主负责组织实施。通常称为第 一方审计 GMP检查：由认证机构负责组织实施。通常称 为第三方审计。,2020/7/25,

6、11,GMP自检类型,可根据自检的目的分别选择 -全面自查 -简要自检 -跟踪自检,2020/7/25,12,GMP自检的步骤,启动阶段,自检准备阶段,自检实施阶段,自检报告阶段,自检后续活动阶段,任命自检 小组组长 确定自检目的、自检依据、自检范围 自检小组组建 有关文件和信息的收集、审阅 受检部门的初步联系,编制自检计划 自检小组成员分工 检查表编制 准备自检所需要资源,首次会议 现场检查与信息收集 检查发现与汇总 末次会议,自检报告编制 自检报告批准 自检报告分发与管理 自检结束,纠正措施的制定 纠正措施的执行 纠正措施的跟踪确认,2020/7/25,13,自检活动的要素分解,有程序化的

7、,有规定范围的,自检管理程序,范围、组织（人员）、标准,文件,有时间限定,有目的,时间规划,自检目的,自检计划 自检检查表,活动过程和结果有要求,实施记录、不符合报告整改通知确认,检查表记录 不符合报告 整改通知单,文件范畴,现场、记录范畴,2020/7/25,14,GMP自检管理的主要工作内容,GMP自检年度计划的制订 自检工作各相关部门职责的确定 自检程序的制定与执行 自检员的选择、培训与管理,2020/7/25,15,GMP自检管理1 ： GMP年度自检计划,年度计划的目的 -保证自检工作能够有计划地实施： -便于管理、监督和控制自检 -是实施GMP自检工作的开始也是总的工作纲领 年度工

8、作计划内容 -自检的目的 -自检的范围 -自检的依据 -自检小组成员 -主要自检活动的时间安排,2020/7/25,16,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定自检年度计划需要考虑的因素 -自检的目的： -是企业的质量管理现状符合国家有关规范的要求； -作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防； -在迎接国家药品GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国家药品监督部门检查之前做好准备； -维护、完善、改进管理体系的需要。,2020/7/25,17,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定年度计划需要考虑的因素 自检的范围： -自检的

9、范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、活动、产品及服务； -自检的范围原则上应包括企业所涉及执行GMP的所有部门、区域、产品。,2020/7/25,18,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定自检年度计划需要考虑的因素 确定年度自检范围应考虑的因素： -自检应覆盖企业执行GMP规范的全部条款要求，还应考虑企业 自身的管理需求，如对新产品的开发、销售服务管理等部门。 -在确定区域、部门或场所时，凡与执行GMP要求有关的部门、 区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门、新（扩）建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分支机 构是否包括在自检范围之内。 -自检应覆盖企业所有剂

10、型和产品。,2020/7/25,19,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定自检年度计划需要考虑的因素： 自检的依据： -相关规范和标准，如药品生产质量管理规范、GB/T19001-2000等： -企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质量管理要求等： -国家有关法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规、中国药典、中国生物制品规程等。,2020/7/25,20,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定自检年度计划需要考虑的因素： -自检的时机与频率： -自检的时机： -例行的常规检查 -追加自检（特殊情况下） -通常每6个月或更短/更长的周期进行一次，但每年应至少

11、 进行一次GMP自检,2020/7/25,21,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,制定自检年度计划需要考虑的因素 -追加自检的时机： -企业出现严重的质量事故或质量投诉： -企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的产 品等发生了重大变化 -国家药品GMP认证检查或监督检查前2个月： -其他的特殊情况，安排专项GMP自检，如对验证管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室控制等条款的专项检查。,2020/7/25,22,GMP自检管理1： GMP年度自检计划,年度自检计划的类型 -集中式自检 -自检集中在一段时间内完成； -每次自检针对GMP全部适用条款及相关部门； -具有连续性和系统

12、性的优点，但需要同一占用时 间，人员难以召集； -比较适合中小企业实施。,2020/7/25,23,示例：GMP年度自检计划（集中式）2003年度GMP自检计划 编号GZ2003,1、自检的目的 （1）第一次自检的目的：检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。 （2）第二次自检的目的：在2005年12月接受国家药品GMP认证检查前，进行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。 2、自检的范围 所有涉及GMP条款的所有部门 3、自检的依据 （1）药品生产质量管理规范（98）： （2）中国药典： （3）公司现行的有关生产质量管理程序文件。 4、自检小组成员 组长：XXX 成员：XXX

13、 XXX XX XXX XX XXXX 5、自检计划,2020/7/25,24,GMP年度自检计划,-滚动式自检 -在一个自检周期内，针对企业执行GMP所涉及的各有关部门和区域按照一定的顺序有计划的实施自检。 -自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度和质量，但自检周期跨度时间长。 -适用于大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构或专职的情况。,2020/7/25,25,示例：GMP年度自检计划（滚动式）2003年度GMP自检年度计划 编号：GZ2003,1、自检的目的 检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。 2、自检的范围 所有涉及GMP

14、条款的所有部门 3、自检的依据 1）药品生产质量管理规范（98） 2）集团公司GMP手册 3）公司现行的有关生产质量管理程序 4、自检小组成员 组长：XXX 成员：XXX XXX XX XXX XX XXXX 5、自检计划,2020/7/25,26,GMP自检管理2： 自检工作职责（1）,企业管理层 -重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有： -批准自检计划 -任命自检小组组长，并给予授权 -对自检工作中出现的争议，进行仲裁 -对自检工作所需要的资源给予保证，如资金、 人员等,2020/7/25,27,GMP自检管理2： 自检工作职责（2）,质量管理部门或质量保证（QA）部门： 承担

15、自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责： -编制自检计划并通知相关部门和人员： -协调自检工作 -准备自检文件 -收集自检记录 -分析自检结果 -组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。,2020/7/25,28,GMP自检管理2： 自检工作职责（3）,所有部门 自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有： -确认自检规定的检查时间 -将自检的目的和范围通知有关员工： -指定陪同自检小组的联络员： -应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利 -在缺陷项目的不符合报告签字确认： -制定和实施纠正整改措施 -保护自检员的安全,2020/7/25

16、,29,GMP自检管理3：自检管理程序,制定GMP管理程序的目的： -是开展GMP工作的依据和纲领 -规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 GMP自检管理程序的主要控制点： -自检员的规定 -自检的频次 -自检的依据 -自检的范围 -年度自检计划制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存,2020/7/25,30,示例：自检程序,1、目的 通过自检确保公司持续、有效地执行GMP规范，通过定期地GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。 2、适用范围 本程序适用于公司内部GMP自检的管理 3、职责 质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审

17、核自检年度计划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果 质量保证部（QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正措施进行确认。 自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。 被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不合格项的纠正整改措施的制定和实施。,2020/7/25,31,GMP自检管理2： 自检工作职责（1）,企业管理层 -重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有： -批准自检计划 -任命自检小组组长，并给予授权 -对自检工作中出现的争议，进行仲裁 -对自检工作所需要的资源给予保证，如资金、 人员等,2020/7

18、/25,32,GMP自检管理2： 自检工作职责（2）,质量管理部门或质量保证（QA）部门： 承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责： -编制自检计划并通知相关部门和人员： -协调自检工作 -准备自检文件 -收集自检记录 -分析自检结果 -组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。,2020/7/25,33,GMP自检管理2： 自检工作职责（3）,所有部门 自检工作中必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有： -确认自检规定的检查时间 -将自检的目的和范围通知有关员工： -指定陪同自检小组的联络员： -应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利 -在

19、缺陷项目的不符合报告签字确认： -制定和实施纠正整改措施 -保护自检员的安全,2020/7/25,34,GMP自检管理3：自检管理程序,制定GMP管理程序的目的： -是开展GMP工作的依据和纲领 -规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性 GMP自检管理程序的主要控制点： -自检员的规定 -自检的频次 -自检的依据 -自检的范围 -年度自检计划制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存,2020/7/25,35,示例：自检程序,1、目的 通过自检确保公司持续、有效地执行GMP规范，通过定期地GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。 2、适用范

20、围 本程序适用于公司内部GMP自检的管理 3、职责 质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果 质量保证部（QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正措施进行确认。 自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。 被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不合格项的纠正整改措施的制定和实施。,2020/7/25,36,4、工作程序 4.1自检员 自检工作必须由经过公司自检培训、持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。 4.2自检频次 每

21、年进行23次自检，2次自检时间间隔不得超过6个月，但在发生下列情况之一时，应及时调整或增加自检频次： （1）公司组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等发生重大变化时 （2）有重大质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国家药品监督管理部门的警告时 （3）外部环境发生重大变化时，如法律、法规、规范标准及其要求发生变更。 （4）公司的生产质量管理程序进行了重大修改时： （5）接受国家药品GMP认证检查前2个月，接受集团公司GMP检查前2个月。,2020/7/25,37,4.3检查依据 （1）相关规范和标准，如药品生产质量管理规范（现行版），GB/T19001-2000。 （2）生产质量管

22、理文件，包括程序文件及其它管理文件。 （3）国家有关的法律、法规、标准和其它要求。如中国药典（现行版）、药品管理法、中华人民共和国卫生部药品标准等。,2020/7/25,38,4.4自检的范围 （1）药品生产企业各级人员及组织机构 （2）厂房、设备、设施 （3）设备、计量 （4）卫生 （5）物料 （6）生产管理 （7）质量管理 （8）文件 （9）验证 （10）销售与退货 （11）投诉与不良反应 （12）上一次自检缺陷项目整改及措施落实,2020/7/25,39,4.5年度自检计划 质量保证部（QA）每年12月底制定下一年度的年度GMP自检计划，经质量部经理审核，总经理批准后实施，计划内容包括

23、（1）自检的目的和范围 （2）自检的依据 （3）自检的安排，如自检小组的组成，自检的频次，自检总体时间计划等。,2020/7/25,40,4.6自检实施 4.6.1自检启动 由质量部经理指定自检小组组长，由自检小组组长分配自检小组成员的检查任务，自检小组组长依据GMP年度自检计划的安排，编制本次自检的GMP自检实施计划，报质量部经理批准后在自检实施前5个工作日下发到有关部门与人员。 GMP自检实施计划的内容包括 1）自检的目的 2）自检的依据 3）自检小组组成与分工 4）自检的范围、内容、时间安排、要求等。如采用集中式自检还应规定首、末次会议时间及参加人员等内容。,2020/7/25,41,4

24、.6.2 自检准备 自检小组组长依据本次的GMP自检实施计划组织自检小组成员编制检查表，准备自检所依据的文件。 4.6.3 首次会议 自检小组组长主持，召集自检组成员，受检查部门负责人、质量部经理、企业负责人及其他有关人员召开首次会议，宣读本次自检的GMP自检实施计划并对本次自检做出必要的说明。 4.6.4 现场检查 自检员依据GMP自检实施计划和检查表进行现场检查，并认真在检查表上记录检查发现，检查中发现的缺陷项目在GMP自检不符合项报告上客观描述，并让受检查部门负责人签字确认。 4.6.5 自检报告 现场检查（包括程序文件检查）完成后，自检小组组长召集自检员对本次自检情况进行综合、汇总、分

25、析、确定GMP自检报告，并报质量部经理批准。 4.6.6 末次会议 自检小组成员、受检查部门负责人以及有关人员参加的末次会议，报告自检结果。,2020/7/25,42,4.6.7 自检记录的移交 末次会议结束后，5个工作日内，自检小组组长将本次自检的GMP自检报告、缺陷项目的GMP自检不符合项报告、检查表等全部自检文件移交质量保证部（QA），质量保证部（QA）在接到文件后2个工作日内，将自检报告分发至总经理、质量部经理、各受检部门，将缺陷项目的GMP自检不符合项报告分发至责任部门或人员。 4.7 纠正整改措施的实施与跟踪确认 有关部门收到GMP自检不符合项报告后，个工作日内分析产生的原因，提出

26、纠正整改措施，报质量部经理后实施，纠正整改措施的跟踪确认由质量保证部（）安排自检员进行。 纠正措施的制定、实施、跟踪确认按纠正整改措施管理程序的规定进行管理。 4.8 自检的自检年度计划、自检实施计划、检查表、自检报告、自检不符合项报告等自检文件，由质量保证部（）保存，并按记录管理程序的规定进行管理。,2020/7/25,43,自检管理： 选择、培训与管理,自检人员的作用 -对企业执行起监督作用 -对企业执行GMP的有效执行和改进起参谋作用 -在生产质量管理方面起沟通管理层与员工的渠道作用 -在接受国家GMP检查时，起内外接口的作用 -在企业有效执行GMP时，起带头作用,2020/7/25,4

27、4,自检管理： 选择、培训与管理,一个成功的审计员时怎样的？ -对法律或相关法规熟知 -具有良好的沟通能力 -诚实、正直、坚持原则 -客观，以事实为依据 -能仔细检查信息 -当被出示与观点相反的证据时能真实改变原观点 -不受外界或其他因素干扰,2020/7/25,45,自检管理： 选择、培训与管理,一个不成功的审计员是怎样的？ -对法律或相关法规不了解或不熟知 -缺乏判断力 -思想混乱、无组织 -带有主观臆想、固执己见 -肤浅 -态度强蛮、沟通能力差 -易受外界其他因素干扰,2020/7/25,46,自检管理： 选择、培训与管理,自检人员应具有的素质 -熟知/理解法律或相关法规的要求 -诚实、

28、正直、坚持原则 -具有良好的沟通能力 -具有依据事实进行客观判断的能力 -敏锐的观察力 -系统的分析能力,2020/7/25,47,自检管理：选择、培训与管理,自检员应具有的素质 -沟通能力 仔细聆听 善于结合客观事实的检查需要进行提问 -开放式 -直接式 -封闭式,2020/7/25,48,自检管理：选择、培训与管理,自检员应具有的素质,现场检查：无菌制剂的消毒液除菌过滤操作符合性,文件,是否制定有“消毒液除菌过滤操作规程”？,现场,是否有除菌过滤器？场地是否适宜？是否需要压缩空气气源？ 气源经过三级过滤吗？气压表是否经过检定或校准？连接管道 是否适配？滤器及管道在哪清洗？现场有适宜的清洗场

29、地吗？ 现场演示一下过滤系统的连接方式是否与规定文件相符合？,记录,过滤操作有无记录？起泡点与验证数据是否吻合？与生产操作 的需求是否匹配？清洗消毒是否有记录？实物的状态标识与记 录是否相符合？,2020/7/25,49,小练习：不能依据推理或猜测进行结果判定,任务：阅读所提供的一篇短文，依据事实和推断的定义确定短文中的每 一描述是事实还是推断 定义： 事实：声明已知的并有确实的证据。 推断：声明是推断得出的，没有证据。 短文： 小马是JM公司的工艺工程师，杨经理通知他下午2点到刘经理的办公室开会，会议主题主要讨论新产品研发的项目。在往刘经理的办公室的路上，小马发生意外，受到了重伤，刘经理获悉

30、小马出事的消息时，小马已被送往医院做X光透视。刘经理给医院打个电话想问一下情况，但好象没有人知道小马的任何情况，很可能刘经理打错了医院的电话。,2020/7/25,50,判断： -小马是一位工艺工程师 -小马预备与刘经理开会 -小马要去参加的会议定在下午2点开始 -会议的主题是研究新产品开发的项目 -意外是发生在JM公司内 -小马被送到医院，已接受了X光透视 -刘经理打电话询问的医院没有人知道小马的情况 -刘经理打错了电话 要求：请在你认为的事实处打“” 时间：10 min,2020/7/25,51,GMP自检管理4： 选择、培训与管理,自检员的条件与素质 -自检员的资格： -教育程度； -工

31、作经历； -培训； -个人素质； -基本能力； -专业能力。,2020/7/25,52,GMP自检管理4： 选择、培训与管理,自检员的能力与保持 -培训 -委派 -业绩评定与激励,2020/7/25,53,GMP自检管理4： 选择、培训与管理,自检员检查标准的一致性保持 -企业内部经验交流 -定期对自检报告进行分析、评价和总结 -自检员的定期轮换 -自检员通过接受认证检查，向国家GMP检查员学习。,2020/7/25,54,SFDA GMP自检实施活动及后续活动,2020/7/25,55,内容：,自检的启动： 自检的准备： 自检的实施阶段： 自检报告阶段： 自检后续活动阶段：,2020/7/2

32、5,56,自检/审计怎样做,成功的审计是怎样的？ 不成功的审计是怎样的？ 一个成功的审计员应是怎样的？ 一个不成功的审计员是怎样的？ 怎样计划一次审计？ 怎样准备检查清单/检查表？ 怎样实施自检？ 怎样陈述审计发现的问题？ 怎样跟踪并确保整改行动的成功？,2020/7/25,57,成功的审计是怎样的？,事先做好计划表 应计划足够的时间以保证审计效果 应是客观的 依据相关法律法规进行 事先做好准备 明确范围和目的 做好检查清单或检查表 提供易于理解和可计量的结果给管理层 描述出公司当前符合性的整体情况 保证管理局知晓自检进展 认可对不符合项的整改 对所涉及一切保持积极态度,2020/7/25,5

33、8,一次不成功的怎样的？,事先没有做计划表 仓促、草率 主观的 对相关法律法规不熟悉或不了解 事先没有做好准备 给管理层提供信息不清晰 未描述出当前不符合的真实情况 对审计涉及的事务采取消极态度,2020/7/25,59,GMP自检的步骤（一）,启动阶段,自检准备阶段,自检实施阶段,自检报告阶段,自检后续活动阶段,任命自检小组组长 确定自检目的 确定自检依据、自检范围 自检小组组建 有关文件和信息的收集、审阅 与受检查部门的初步联系,编制自检计划 自检小组成员分工 检查表编制 准备自检所需资源,首次会议 现场检查与信息收集 检查发现与汇总 末次会议,自检报告编制 自检报告批准 自检报告分发与管

34、理 自检结束,纠正措施的制定 纠正措施的执行 纠正措施的跟踪确认,自检准备阶段,编制自检计划 自检小组成员分工 检查表编制 准备自检所需资源,自检实施阶段,首次会议 现场检查与信息收集 检查发现与汇总 末次会议,2020/7/25,60,活动1.1：任命自检小组组长,自检小组长需要主持自检的全过程。 一般有企业质量负责人任命或本人担任。 有企业负责人授权。,2020/7/25,61,活动1.1：任命自检小组组长,自检小组组长的条件： -经过培训，并经企业负责人授权的人员； -具备一定的管理、组织、协调、指挥能力、有处理自检中出现的各种问题的能力； -具有相应的专业能力和广泛的相关技术知识； -

35、具有对企业执行GMP的符合性、有效性做出判断的能力。,2020/7/25,62,活动1.1：任命自检小组组长,自检小组组长的主要职责： -负责组建自检小组； -获取实现自检目的所需的背景资料； -负责制定自检日程计划，分配自检任务； -指导编制自检检查表，检查自检准备情况； -主持现场检查，对自检过程有效性实施控制； -与受检查部门领导沟通； -组织编写自检不符合报告及自检报告； -组织跟踪自检。,2020/7/25,63,活动1.2：自检任务确定,自检任务确定的内容： -确定自检的目的； -确定自检的检查范围； -自检的时间； -自检的检查深度。,2020/7/25,64,活动1.3：组建自

36、检小组,自检小组成员应是经过培训并经授权的人员； 必要时需要配备专业技术人员。,如：空调、水系统等,2020/7/25,65,活动1.3：组建自检小组,选择自检员的因素： -人员资格； -人员数量； -自检员与受检查工作的相对独立性； -专业知识； -自检工作中的协调性； -人员结构； -被受检查部门的认可。,上岗证,2020/7/25,66,活动1.3：组建自检小组,自检小组成员的职责： -服从自检小组长的领导，支持自检小组长开展 工作； -在自检小组长指导下分工编制自检工作文件； -完成分工范围内的现场自检任务，做好自检记录； -收集、分析有关自检证据，进行组内交流； -编写不符合报告，参

37、与编制自检报告； -参加纠正措施的跟踪验证； -管理有关的各种文件、记录。,2020/7/25,67,活动1.4：有关文件收集审阅,文件收集、审阅的目的： -掌握自检的依据； -为编制检查表和现场检查获取有用 信息。,2020/7/25,68,活动1.4：有关文件收集审阅,文件收集、审阅的注意事项： -自检时的文件检查，重点是收集与受检查部门管理活动有关的程序文件、作业指导书等文件； -在审阅程序文件时，不仅要检查该部门自身中心工作的程序文件，还要检查与其他部门程序文件的接口是否明确清晰，规定内容是否协调； -对一些涉及药事法规的程序文件有效性也要进行检查，如药品注册规定、麻醉药品、精神药品、

38、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等相关管理制度； -除上述文件外，还应对各部门需要填写的记录的名称、填写的内容以及对应的程序文件进行了解。,2020/7/25,69,活动1.4：有关文件收集、审阅,信息收集的目的： -了解企业生产质量的管理情况； -为自检准备和现场检查工作安排提供参考信息； -提高现场检查的针对性和有效性。,2020/7/25,70,活动1.4：有关文件收集、审阅,信息收集的内容： -上次自检的结果； -最近一次国家药品GMP认证检查的结果； -回顾公司管理层及组织机构变化情况； -受检查部门的基本情况； -生产质量管理体系运作的情况； -有关产品收回、市场退货

39、、客户投诉、偏差处理等基本情况； -相关的流程图和系统图。如：有关生产工艺流程、洁净空气系统、水处理系统、厂区、车间平面布置图、厂区灭虫灭鼠点布置图； -相关的产品技术资料和其他资料。如：产品处方、主要生产和检验设备清单、验证计划、培训计划、计量设备校验计划、企业文件和记录目录等。,2020/7/25,71,活动1.5：与受检查部门的初步联系（必要时）,初步联系的目的： -建立沟通渠道，处理可能会出现的有关自检的问题； -商议自检预定的时间及自检小组成员的信息； -要求受检查部门提供相关的文件包括记录，以供使用； -商议和确定自检日程的安排； -确认自检地点的有关安全、保密等要求； -确认陪同

40、人员的要求。,2020/7/25,72,GMP自检的步骤（二）,启动阶段,自检准备阶段,自检实施阶段,自检报告阶段,自检后续活动阶段,任命自检小组组长 确定自检目的 确定自检依据、自检范围 自检小组组建 有关文件和信息的收集、审阅 与受检查部门的初步联系,编制自检计划 自检小组成员分工 检查表编制 准备自检所需资源,首次会议 现场检查与信息收集 检查发现与汇总 末次会议,自检报告编制 自检报告批准 自检报告分发与管理 自检结束,纠正措施的制定 纠正措施的执行 纠正措施的跟踪确认,2020/7/25,73,活动2.1：编制自检计划,自检计划的重要性： -是自检小组组长制订的确定自检活动日程安排的

41、指导性文件； -反映现场检查的具体日程安排； -自检计划的合理性将影响自检的有效性。,2020/7/25,74,活动2.1：编制自检计划,自检计划的内容： -自检的目的和范围； -自检的依据的文件； -自检小组成员名单及分工情况； -进行自检的日期和地点； -要进行自检的单位、部门； -自检活动的进度日程。,2020/7/25,75,活动2.1：编制自检计划,编制自检计划的方法： -按部门编制： 以部门为对象 需识别出并列出涉及该部门有关条款。 -按规范的条款编制： 以规范条款为对象进行自检 ； 检查到每一个与此条款有关的部门。,2020/7/25,76,活动2.1：编制自检计划,按部门编制优

42、缺点： -按部门安排自检计划，可以避免多个自检小组对各部门的重复自检， -在一个部门自检时将自检所有与该部门有关的活动，有较高的检查效率。 -但是按部门自检可能缺乏系统性，因此需要各个自检组的配合沟通，并做好条款的分类工作。,2020/7/25,77,活动2.1：编制自检计划,按部门自检方式的注意事项： -应识别部门可能所涉及的规范条款和有关活动以及规范条款及其活动的对应关系。 -考虑规范中综合性条款的自检，如岗位职责、培训、文件控制、记录管理、变更控制、偏差处理等应在所有的部门进行自检 ； -应考虑自检组之间的协调和沟通安排部门中有些条款要求， 涉及与其他部门接口。如物料管理 、客户投诉、产

43、品返回、验证管理、批记录管理等自检内容。,2020/7/25,78,活动2.1：编制自检计划,按规范编制优缺点： -按规范的条款自检，对自检员要求较高； -需制定一个非常合理、有效的自检计划难度较大； -按条款安排自检可能导致对一个部门反复自检，会增加部门的负担。,2020/7/25,79,活动2.1：编制自检计划,按规范条款编制的注意事项： -应对企业的生产质量管理运作实际情况有明确的了解； -按条款自检时应考虑条款所涉及的部门，防止遗漏； -按顺向或逆向的顺序编制。,2020/7/25,80,活动2.1：编制自检计划,编制自检计划应注意的事项： -自检计划可按部门或活动（过程）来编写，最好

44、注明应自检那些相应具体部门或区域； -自检计划的具体内容应与受监察部门的规模和复杂程度相适应； -自检组分工时应注意把具有一定专业能力的自检员安排在技术要求较高的部门或区域的检查上； -自检计划中应强调安排对管理层的自检； -自检应当突出被检查区域的主要工作内容和要求，将主要的检查时间和人员安排在主要环节上； -同时要考虑自检人员的能力，包括经验、专业、年龄等。,2020/7/25,81,活动2.1：编制自检计划,自检计划的发布 -自检计划在提交企业质量负责人批准前，征求被检查部门意见进行修订，经确认后的自检计划经正式批准后； -应及时向受检查部门及自检小组成员发放，发放日期一般为现场检查开始

45、日期前5-7天，以便受检查部门做好充分准备，进行自查整改，并使现场自检首次会议能够准时按要求召开。 -自检实施计划发放后可允许受自检部门提出对自检安排做出调整的建议，自检小组可考虑对自检实施计划做出相应改动并重新发放。,2020/7/25,82,活动2.2：自检小组成员分工,自检小组分工的工作内容： -分配每个自检员的职责； -安排自检员的作用； -安排自检的部门和地点； -安排自检的范围； -安排自检员的协作等。,2020/7/25,83,活动2.2：自检小组成员分工,自检小组分工应考虑的因素： -应考虑自检员的独立性； -应考虑自检员的能力以及资源的有效利用； -注意自检员之间的接口，防止

46、自检区域的重复、遗漏； -注重各自检小组之间的配合和协助，以提高自检效率； -必要时，聘请技术专家介绍相关知识，保证自检的顺利进行，实现自检目的。,2020/7/25,84,活动2.3：自检文件的准备,自检员常用的文件： -检查表及抽样方案； -内审报告表格； -内审记录表格（可与检查表合并）； -不合格项报告表格； -首（末）次会议签到表； -各种会议记录表格。,2020/7/25,85,活动2.3：检查表,检查表的作用： -始终保持自检的目的； -明确自检目的； -减少自检的偏见，提高自检效能； -作为自检记录的历史参考文件，统一归档管理 ； -使受检查部门确信自检员的专业水平，保证自检不

47、流一形式。,2020/7/25,86,活动2.3：检查表,检查表的内容： -受检查的部门名称； -自检涉及的条款； -自检员； -陪同人员； -检查表的检查日期； -检查表的内容； -现场自检记录栏； -对检查表进行审查人员签名及日期。,2020/7/25,87,活动2.3：检查表,检查表的格式 -通常往往将检查表与现场自检记录合而为一，一边时自检检查表的自检提示，一边是实际自检情况的记录； -该方式提供的自检证据具有对应性及可追溯性。,2020/7/25,88,活动2.3：检查表,检查表的类型 -依照规范条款编制 -按照部门编制,2020/7/25,89,活动2.3：检查表,规范条款检查表

48、-这是一种按照GMP规范条款编制的检查表，其关键是选择部门，分清主次。 -采用规范/过程检查表，优点是自检有深度，自检员比较容易发现系统内的“接口”问题，缺陷是造成被自检部门的重复。,2020/7/25,90,活动2.3：检查表,按部门编制检查表 -按照部门编制的检查表，关键是选择过程，分清主次。 -采用部门检查表，优点是自检有广度、部门不重复，但缺乏深度。,2020/7/25,91,活动2.4：准备自检所需资源,会议室以及辅助设备 。如：白板、板刷、白板笔、投影仪等； 必要时交通工具的准备； 计算机、复印机等办公设备、办公用品； 自检用的规范标准以及其他标准； 自检用的各种空白表格； 自检用

49、的检查表等。,2020/7/25,92,GMP自检的步骤（三）,启动阶段,自检准备阶段,自检实施阶段,自检报告阶段,自检后续活动阶段,任命自检小组组长 确定自检目的 确定自检依据、自检范围 自检小组组建 有关文件和信息的收集、审阅 与受检查部门的初步联系,编制自检计划 自检小组成员分工 检查表编制 准备自检所需资源,首次会议 现场检查与信息收集 检查发现与汇总 末次会议,自检报告编制 自检报告批准 自检报告分发与管理 自检结束,纠正措施的制定 纠正措施的执行 纠正措施的跟踪确认,2020/7/25,93,活动3.1：首次会议,首次会议的目的： -确认自检范围、目的和自检计划； -简要介绍自检中

50、使用的自检方法和程序； -建立自检组与受检查部门的正式联系； -提出落实自检有关要求； -确认自检小组所需要的资源与条件； -确认末次会议的时间和地点； -促进受检查部门的积极参与。,2020/7/25,94,活动3.1：首次会议,首次会议参加人员： -自检小组全体成员； -企业负责人； -受检查部门负责人及主要业务人员； -陪同人员等。,2020/7/25,95,活动3.1：首次会议,首次会议的程序： -自检组长宣布首次会议开始； -人员介绍：组长介绍自检员及参会的各部门负责人； -组长宣布此次自检的目的、范围、依据； -组长介绍本次自检实施计划，并请相关部门确认和调整的说明； -简要介绍自

51、检的方法和程序； -请受检查部门明确联络员； -落实末次会议的时间 、参加人员和地点。,2020/7/25,96,活动3.1：首次会议,首次会议的注意事项： -建立严谨的、细致的工作作风，建立一个良好的自检氛围； -首次会议的时间应控制在30分钟内，应准时、简短； -获得受检查部门的理解并得到支持； -首次会议一般由自检组长主持。,2020/7/25,97,活动3.2：现场检查与信息收集,现场检查的基本步骤： -进入检查区域； -向受检查部门说明要检查的内容； -识别和确定检查信息的收集来源和方式； -通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式 ，收集检查信息； -确定收集的检查信息； -验证收

52、集的检查信息，形式检查证据； -依据自检依据，判断检查银根，形成检查发现； -评价检查发现，得出检查结论。,2020/7/25,98,活动3.2：现场检查与信息收集,客观证据收集的来源： -与受检查部门的责任人员面谈； -查阅现行的生产质量管理文件 -查阅各类生产质量记录，如批生产记录、客户投诉处理记录、变更和偏差处理记录、内审记录、产品检验原始记录等等； -查阅有关的生产质量文档，如验证草案和报告、年度自检报告、环控报告、水系统监测报告等。,2020/7/25,99,活动3.2：现场检查与信息收集,面谈的目的： -确认受检查部门的人员对各自职责的熟悉程度； -了解和确认职能部门人员对 企业执

53、行GMP要求的掌握情况； -了解和掌握职能部门的人员对相关的程序文件要求了解程度和执行情况； -通过面谈，自检员可解释自己的检查需求，引导面谈对象，有效地开展自检工作。,2020/7/25,100,活动3.2：现场检查与信息收集,面谈的对象： -为广泛收集具有代表性的检查信息，应选择合适的面谈对象； -除受检查部门的负责人外，以可能对不同层次和职能的人员进行面谈； -面谈的对象最好是业务直接工作人员，避免其他人员的干扰。,2020/7/25,101,活动3.2：现场检查与信息收集,面谈的基本步骤： -介绍自己； -解释面谈的目的； -用开放式提问获取自检项目的基本情况； -对于回答用探索式的提

54、问作出进一步的反应； -寻找事实的客观证据； -运用自检依据判断检查结果； -用封闭式的提问确认事实； -记录检查发现； -感谢对方的帮助与合作。,2020/7/25,102,活动3.2：现场检查与信息收集,面谈注意的事项： -选择合适的面谈对象； -面谈场所尽可能选择面谈对象工作的场所进行，避免在办公室集中接受面谈的检查； -面谈时，应根据面谈对象的背景的不同区别对待，面谈前需了解免谈对象的工作职责、经历以及主要的业务情况； -注意聆听，尽可能理解面谈对象的回答，对回答及时做出反馈，并尽可能避免作出不恰当的反应； -面谈时应注意现场气氛，自检员始终保持礼貌、友善的态度； -面谈的过程应及时记

55、录，面谈的结果应予以归纳和评价； -对于通过面谈或取得检查信息，必要时还应通过其他方式进行核实。,2020/7/25,103,活动3.2：现场检查与信息收集,提问的目的： -通过提问，可以有目的和针对性的收集检查所需信息； -通过提问，便于自检员控制检查思路，提高检查效率，可保证自检计划的有效执行。,2020/7/25,104,活动3.2：现场检查与信息收集,提问的方式 ： -开放式提问； -封闭式提问； -探索式提问；,2020/7/25,105,活动3.2：现场检查与信息收集,开放式提问： -要求面谈对象解释一些内容，需要能得到较广泛的回答。 对于自检，公司的程序文件是怎么规定的？ 为什么

56、2002年只进行了一次自检？ 今年的自检是怎么安排的？ 怎么控制自检过程？ 谁参加了自检？ 这些自检的记录保存在那里？,2020/7/25,106,活动3.2：现场检查与信息收集,封闭式提问： -可以用“是”或“不是”就能回答的提问方式。 你们有一个验证管理程序吗？ 这个程序是经过批准的吗？ 那个唯一被记录的顾客投诉是顾客写信寄来的，对吗？ 你们的返回产品处理程序没有对返工处理的产品进行复检的规定，对吗？,2020/7/25,107,活动3.2：现场检查与信息收集,探索式提问： -围绕检查主题，展开讨论以便获得更多的检查信息的提问方式。 一步造粒机上的温度控制和压力表上的参数是关键的工艺参数，

57、为什么要把一步造粒机上这两类计量仪表不按A类计量器具管理而按照C类计量器具管理? 在二更衣室里，要求进入10万级生产区域的人员需将手在消毒液中浸泡一分钟，但我没有看到计时钟，请问员工怎么来控制手消毒的时间？,2020/7/25,108,活动3.2：现场检查与信息收集,提问时应注意的事项： -提问的目的要明确，时机要恰当； -提问时，表达要求准确、清楚、层次分明、逻辑性强； -提问的方式要根据自检需要合理选择，提高自检的效率； -注意观察面谈对象的神态表情，适时地表达谢意，与面谈对象建立平等的、真诚的和友善的关系； -努力理解面谈对象的回答，不说有情绪的话。,2020/7/25,109,活动3.

58、2：现场检查与信息收集,查阅文件和记录的作用： -通过查阅文件，可以了解现行程序的要求，核实程序文件的执行情况，已获得实际运作和效果的自检信息； -查阅文件和记录，可帮助自检员了解接受自检部门过去发生的事实，有助于对以往的事实进行调查和了解。,2020/7/25,110,活动3.2：现场检查与信息收集,查阅文件和记录应注意的事项： -要核实现行程序的有效性，了解工作岗位程序文件的使用、文件的执行、文件的更改管理等情况。 -查阅记录的真实性的可信度，对明显不真实的记录如：明显涂改、编造、事后补记的记录，不应作为客观证据； -查阅记录时，可现场观察、面谈或直接确认等检查方法验证记录的有效性； -查

59、阅记录需注意连续性线索，对相关记录作连续性检查，较容易发现接口问题； -查阅文件和记录应采用公正、随机、有代表性的抽样原则，选取有代表性的样本进行自检。,2020/7/25,111,活动3.2：现场检查与信息收集,现场观察的作用： -以来判断受检查部门在实际工作中是否遵守程序文件要求，生产条件是否符合药品生产质量管理规范要求； -观察有利于发现问题及分析问题的产生原因，有利于证实受检查部门的执行药品生产质量管理规范的有效性。,2020/7/25,112,活动3.2：现场检查与信息收集,现场观察的区域： -库房； -物料接受区（包括原辅实的取样区域、不合格品的隔离区域、返回产品存放区域）； -生产区域； -实验室； -稳定实验室及留样间； -水处理站； -公用设备； -更衣室； -器具清洗室； -员工休息室。,2020/7/25,113,活动3.2：现场检查与