无菌医疗器械实施细则检查员培训2010讲

1、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则及检验要求、国家食品压电石英药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心王延伟、专用要求的内容在不同种类的医疗器械实施细则中有所不同。共同要求的条款和规范的内容完全相同，在不同种类的医疗器械实施细则中也完全相同，其主要内容来源于YY/T 0287 (ISO13485 )和相关法律规范要求。 无菌医疗器械实施细则的主要内容(1 x )、通用要求(1)适用于所有医疗器械，无菌医疗器械专用要求(x )适用于无菌医疗器械生产环境(清洁区及其控制)工艺用水和工艺用瓦斯气体清洁区内的设备和设施灭菌及其确认或无菌加工的其他要求：初包装、动物源性材料、 贯彻包括无菌医

2、疗器械专用要求的一条主线是最大限度地特罗尔和减少污染(主要是微粒污染和微生物污染)、无菌医疗器械实施细则文本结构。 第一章总则第二章管理职责第三章资源管理人力资源、基础设施生产环境(洁净区)要求过程用水和过程用瓦斯气体要求第四章文件和记录第五章设置修订和开发第六章动物源材料、初包装要求第七章生产管理产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌加工第八章监视和测定菌检查、 样品第九章销售和服务第十章不合格品控制第十一章顾客顾客投诉和不合格品监测第十二章分析和改善第十三章附则用语、适用范围、执行相关法律规范和标准、不相关条款附录超净间设置原则注：黑色(本来面目)表示医疗器械通用要求蓝色(

3、斜体)表示无菌医疗器械专用要求、通用要求和专用要求的内容分布情况、专用要求内容所在第一条、本实施细则制定的目的和目的无菌医疗器械生产企业质量管理系统按照医疗器械生产质量管理规范化学基，第二条、本实施细则的适用范围企业第二类和第三类无菌医疗器械生产设施修订开发、生产、销售和服务产品是通过最终灭菌的方法或者无菌加工技术没有任何形式的生存微生物的医疗器械被称为“无菌”的医疗器械第三条无菌医疗器械生产企业根据产品特点，按照本实施细则的要求建立实施化学基并维护其有效性建立质量管理系统的企业，应当按照本实施细则的要求补充完善化学基质量管理系统。 本实施细则要求在质量管理系统文件中规定。 在系统文件的制作根

4、据中追加规范和本实施细则等文件。 合理确定不相关条款，消毒不是绝对而是相对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害程度，不要求杀灭所有有害微生物。 微生物在消毒过程中的生存概率达到10-3时消毒合格，灭菌是绝对概念，灭菌后的物品必须完全无菌。 但是，实际上很难达到这种水平，灭菌过程必须将物品中微生物的生存概率减少到10-6、第八十八条。 有两种情况：一是直接接触产品，另一是接触使用表面。 另一个是直接接触产品，但不接触使用表面，只接触产品的非使用表面。 YY0567.1的接收标准是，3 000针织面料以上的培养基模拟填充的污染率在0.1 (信赖水平95 )以下。 消毒：杀死致病微生物和有害微生

5、物，将其数量减少到无害化的程度。 灭菌：确认产品中没有生存微生物的过程。 无菌：没有生存微生物的状态。 无菌加工：在受控环境下进行产品容器和装置的无菌填充。 该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，微生物和微粒污染控制在可接受的水平。初包装：与产品直接接触的包装材料。 第八条、对清洁区内生产和管理人员进行培训清洁区的人员均应进行个人卫生和微生物学的基础知识、清洁技术方面的培训和评价。 此外，应该知道洗手和对方的消毒方法。 要弄清楚什么是不恰当的活动，尽量避免。 要了解穿合适的工作服装，清洁衣服和无菌衣服的方法。 培训和教学记录检查：包括使用的教材、课件、培训人民教师的相关信息、考试问题、

6、试卷。 能够现场询问法和评价，有木有清洁、无菌、微粒、微生物、交叉污染等知识、概念和意识。 在现场发现了坏习惯和动作的人在清洁区内直接接触产品的工作被认为是不符合训练的。 不仅仅是生产环境，也包括从购买产品材料(发货时或运输时)开始，包括储藏、生产加工过程、监视和测量，以及成品的储藏、运输等，直到产品交付给客户，第10条，对工作环境的要求可能对产品品质产生不良影响时， 为了对工作环境条件进行定量或定性的规定以达到制定环境条件的监测和控制(设备和设施)的规定的要求，如果环境条件控制是特殊的过程，应确认该过程，确定需要控制的环境条件(重要的残奥仪表、 检查指示项目或控制项目的失控可能对产品的使用造

7、成风险的评价)的分析资料和规定的文件、环境条件控制的文件的现场调查：控制设备和设施及其有效性(记录当时的控制残奥仪表值)，检查：控制记录。 特殊程序的情况下还要检查确认记录。 确保在硬件设置修订上满足中环境的要求。 第十一条、生产环境要求选择厂址时，所在地周边自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，应当远离交通干线公路、货场等。 厂区环境要求厂区地面、道路平坦，不易出尘。 最好采取绿化等措施减少露土面积，抑制发尘。 垃圾和闲置品等在露天保管、使不得等，左不过工厂的环境不应对无菌医疗器械生产引起的污染。 工厂区的整体版结构合理性生活区、行政区和补助区应划分无菌医疗器械生产区，特别是不应

8、影响清洁区的人流、物流。 对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议以具备压电石英药工业洁净厂房设置修订资格的单位进行设置修订。 对环境有三重要求：制造厂厂址周边的大环境要求，厂区的中环境(即清洁区周边的环境)要求和清洁区内的小环境要求。 大环境重点要求没有污染源，中环境要求不得影响清洁区。 现场考察：利用进入企业或休息的机会，可以考察工厂所在地周边的环境在观察学习现场时，对工厂的环境，特别是清洁区周边的环境进行考察，(根据需要)文件和资料检查时，对工厂的修订图纸等进行审查，根据第12条，产品的期望用途，品质要求，特别是加工技术，对同一产品的加工技术用甲打开不适合乙的项目不能要不得、复盖或不是单

9、一用途的产品，其环境清洁级水平与可靠的产品相似，用途相同或相近，高而低按照要不得原则，必须低而验证。 清洁生产区确定在超净间(区)内生产的流程分析、识别、在超净间(区)内生产的流程。 流程分析需要文档或数据，并由相关文档(如流程文档或流程流)标识。 超净间(区域)的清洁级级别必须满足“安装原则”的要求。 超净间(区)的静压差要求不同等级的超净间(区)间大于5帕斯卡，超净间(区)和室外要大于10帕斯卡。 需要差压显示装置。 同一超净间(区域)间的压差梯度是合理的。 根据清洁区间和重要加工区域，差压梯度合理，主要防止交叉污染。在相同水平、不同的超净间之间，需要相对高的压力差，两个过程可能会受影响并

10、且很可能受影响。 特别注意共用不相邻的干净走廊。 我们要学会看清洁现场检查报告的测验数据和清洁区平面版结构图。超净间(区)清洁级水平设定原则(附录8项)、一、采用污染最小化的生产技术，保证医疗器械不受污染，有效排除污染。 倡导技术进步，提出先进的生产技术。 包括先进的生产技术、先进的设备、工装和设施等。 这是双重硬件保障的概念，保障清洁环境和先进的生产技术。 尽可能减少产品形成过程中的人为因素，避免产品暴露于操作环境中，尽量避免人与产品的直接接触。 仪器以与人体接触的性质分类： (GB/T 16886.1) 1、表面接触仪器a )皮肤、b )黏膜、c )损伤表面2、外部连接仪器a )血路、间接

11、、b )组织/骨/牙超净间(区)的清洁级水平的设定原则，二是植入血管内仪器，干预，不清洗零配件加工，最后清洗植入血路或心脏的器具，如血管心脏支架、心瓣膜、人造血管、起博电极、人工动静脉血管、血管移植物、体内药物释放导管、心室辅助装置等。 介于血路内的器具，例如各种血管内导管(例如，中心静脉导管)、心脏支架运输系统等。必须在万级以下的局部百级洁净区内组装或填充封入的不清洗零配件的加工必须在万级洁净区内进行，如血袋等，这是在十万级洁净区内生产的产品和过程中，超净间(区)清洁级水平的设定原则，三、植入人体组织，血液与骨腔或非自然腔道直接或间接接触的如起博器、给药器具、神经肌传感器和刺激器、人工腱、乳

12、房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎回形针等埋入人体组织的器具。 与血液直接接触的器具，如血浆分离器、血液过滤烟嘴等。 与血液路径上的某一点接触，作为管路输入到血管系统的器具，其特征是经由药液或血液间接地与人体的血液路径接触，例如一次性输液器、一次性物品输血器、一次性物品静脉输液针、延长器、传送等。 主要是与骨接触的器械，如整形钉、整形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等。超净间(区)清洁级水平设定原则，四、人体损伤表面与黏膜接触器具、(不冲洗)零配件加工、精冲洗、组装、初包装及其封口，均在300 000水平以上。 与损伤表面(伤口或其他损伤体表)接触的器具，如溃疡、烧伤、肉芽组织

13、调味汁或治疗器具、“贴膏剂”等。 与粘膜和自然腔道接触的器具，例如无菌导尿管、无菌气管插管等，其特征是不经过穿刺和切开术就能进入体内的器具。这是需要在30万级洁净区内生产的产品和过程，关于外科用纱布敷料和手术衣，一、符合标准的要求YY/T 0594-2006外科用纱布敷料共同要求引言：外科用纱布敷料在手术中进入人体内支撑组织或器官或体内YY/T 0506.1患者，见医疗从业者和器械手术单，手术衣和清洁服第1部分：制造厂、处理厂和产品通用要求：手术衣需要评价的特性：具体性能和指标见YY/T0506.2患者，医疗从业者和器械手术单，手术衣和清洁服第2部分： YY/T0506.2患者， 医疗从业者和

14、器械用手术单、手术衣和清洁服第2部分：性能要求和性能水平表1关于手术衣的性能要求、外科用纱布和手术衣，二、满足所期待用途的要求根据手术时与人体接触的形式为生产企业具备的条件1、清洁生产环境(至少30万级) 2， 微生物实验室-无菌操作技术-相应的实验设施和手段3，确定物理实验室，包括一万级以下的局部百级超净间的试验条件，无菌医疗器械的初始包装材料可以分为应在几级洁净区内生产的两种情况，其要求也不同。 不同而低且需要验证，超净间(区)的清洁级水平的设定原则，五、初包装材料的生产环境要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触，不清洗使用的初包装材料，应当按照与产品生产环境的清洁级水平相同的原则，满足初包

15、装材料质量包装的无菌医疗器械的要求。 血管内导管、人工乳房、导管等初包装材料。 初包装材料如果不直接接触无菌医疗器械的使用表面，则在300 000级以上。 输液器、输血器、注射器等初包装材料。 无菌医疗器械初包装的生产要高度重视，加强管理。 国家正在制定这方面的产品标准。 对于不直接接触药品清洗的药品包装材料容器，国家局已经实施了注册管理制度，无菌医疗器械生产企业建议获得药品包装材料注册证的厂家订购无菌医疗器械的初包装。 对法律规范、标准、产品本身的质量等有要求，超净间(区)的清洁级水平设定原则，6，对有要求或无菌加工灌装封，在10 000级以下的局部100级洁净区内。 例如血管心脏支架的握持

16、、涂药血袋生产中的抗凝血剂、保养液的填充封液制品的无菌调制和填充以及在该容器内不能最终灭菌的固形物的无菌处理、输送、包装等。 必须至少满足300000级、第7项辅助区域的环境要求。超净间(区)清洁级水平的设定原则、七、洁净工作服装的清洗、干燥和穿着洁净工作服装室、专用站器具终道清洗和消毒区域的空气净化度水平可低于产区水平。 无菌工作服装的清洗可以在100000级洁净区内，但灭菌后的整理、储藏可以在10000级超净间(区)内。 八、超净间(区)空气净化度等级表、无菌医疗器械超净间(区)按细菌含量和含尘量分为四个等级，超净间(区)的空气净化度等级表，将生产工艺和空气净化度等级有机结合，实现两者的适

17、宜统一。第十三条通过人员往返、手工工具运输、材料运输、气流、设备清洗消毒、车间清洁等途径，混入不同原料造成污染，或者由于人为、工具、材料、空气等不适当流动，将清洁级低的区域污染物输入清洁级高的区域，造成交叉污染流动尽可能短，减少交叉往返，人流、物流流动合理。 在空气净化度水平上。 从低到高，从外向的东西。 同一超净间(区)内或相邻超净间(区)间的交叉污染防治不同级别的超净间(区)间空气摇滾乐室或污染防治措施的温度、大气湿度是否符合生产流程的要求。 没有特别要求时，温度1828，相对大气湿度4565%。 温湿度虽然不是强制要求，但是要规定，必须更有道理。 特别有利于产品品质。、现场检查：工艺流程的合理性、是否紧凑、有无迂回、人流、物流是否交叉在同一地区不同生产过程之间不产生相互影响的不同层次的超净间(区)之间有无空气摇滾乐室和污染防治对策(零配件的输送通过双层传递窗)在现场检查时记录洁净区的温湿度、现场检查设置及其有效性、现场检查清洁区墙面、地面、天花板和隔板表面平整、光