口服抗菌药物合理用药顺序.ppt

1、口服抗菌药物合理用药顺序,黄 仲 义,常见口服药物服药顺序,餐前 餐中 餐后 定时 任选,影响服药顺序因素,空腹或饱食 食物性质 药物剂型,决定服药顺序基本原理,治疗目的与药物作用原理 提高口服药物生物利用度 降低药物不良反应发生频率,青霉素类药物服药顺序,食物对口服青霉素类药物吸收基本影响 影响吸收速率 改变生物利用度 降低Cmax及Cave,常用口服青霉素类服药顺序氨苄青霉素（氨苄西林）,特点：生物利用度低，一般仅为40-50% 食物延迟及减少本品吸收，使药物峰浓及吸收量下降25-50%，使各靶组织中浓度低于MIC影响疗效 腹泻时，吸收更减少 结论：空腹服用，应在餐前1.5hr或餐后2hr

2、服用本品,常用口服青霉素类服药顺序羟氨苄青霉素,特点：生物利用度较氨苄青霉素高，一般可达70%左右，且儿童吸收较成人为好 吸收度与剂量有关：吸收过程与单次剂量有关，随着单次剂量增加，吸收百分率下降，单次剂量达到2g时，吸收达到极限 食物可影响吸收速度及吸收量使药物峰浓度下降 结论：进食少量食品后服用或空腹时服用,常用口服青霉素类服药顺序复方羟氨苄青霉素,本品是由羟氨苄青霉素与棒酸按不同比例组成的多种复方制剂。羟氨苄青霉素与棒酸二者间吸收无相互影响 结论：按羟氨苄青霉素项下，进食少量食物后服用或空腹时服用,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,由于青霉素类结构特点，为提高吸收率常制成各种酯类前体

3、药物，常用二种酯如下：,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,巴氨西林 氨苄青霉素前体药物体内代谢成氨苄青霉素 由于为酯类前体药物，生物利用度显著地高于氨苄青霉素，可达到所给剂量98% 由于为酯类药物，食物对其吸收影响颇大，进食可影响吸收速率，吸收度，降低AUC、Cmax、Cave 结论：空腹服用，此外不应与H2受体阻断剂雷尼替丁及制酸药碳酸氢钠同服,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,匹美西林 特点：美西林前体药物 食物可增加其吸收，生物利用度增高20% 结论：应于早餐时或早餐后1hr内服用,常用口服青霉素类服药顺序前体药物服用,复方氨苄青霉素（舒他西林） 特点：氨苄青霉素与舒巴坦复合前体

4、药物 以前体药物吸收，生物利用度明显高于单纯氨苄青霉素制剂，本复合物中氨苄青霉素与舒巴坦生物利用度均可达80% 食物对本品吸收影响低 结论：空腹或进食后服用均可,头孢菌素类药物服药顺序,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢力新（头孢4号）,特点：胃液中稳定，吸收部位主要在小肠上端 食物影响：高脂食品或奶制品延缓胃排空，延迟本品吸收使Tmax从1hr延至2hr，延迟药效 结论：为保证迅速起效，应空腹服用本品,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢拉定（头孢6号）,特点：生物利用度高，可达所给剂量90% 食物影响：影响不大 结论：空腹或进食后服用均可,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢克洛,特点：由于本

5、品是双极性，一水化合物，且在肠壁通过主动转运机制吸收，双脂层及粘液层对其吸收无障碍，故生物利用度高，可达所给剂量90%左右，但不同剂型间吸收有差异 食物影响 进食影响混悬剂吸收，使达峰时间延迟，从45分钟延迟至1hr，峰浓度下降1/2-1/3 进食可提高长效缓释片吸收，使吸收度明显增加，升高峰浓度,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢克洛,结论 混悬剂型应予餐前1hr或餐后2hr服用 长效缓释片应在进食时或餐后1hr内服用 含钙、镁制剂可降低长效缓释片吸收，不应与钙、镁制酸剂等同时服用 进食对片（胶囊）剂仅见峰浓度轻度下降，可空腹服用或服用前进食少量食品以减轻胃肠道反应,常用口服头孢菌素类药物服

6、药顺序头孢丙烯,特点：生物利用度约为所给剂量90%左右 食物影响：进食对其吸收无明显影响 结论：可空腹服用，或进食后服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢羟氨苄,特点：口服吸收好 食物影响：进食对其吸收无明显影响 结论：可空腹服用，也可进食时服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢布烯,特点：第三代广谱头孢菌素，生物利用度约为80% 食物影响 推迟达峰时间，可使Tmax从2.6hr延长至3.2hr 对吸收度影响与剂型相关 胶囊剂吸收度下降约8% 混悬剂吸收度下降约12% 结论：应空腹服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序头孢地尼,特点：第三代头孢菌素，其生物利用度不仅受食物影响，且与剂型剂量相

7、关，胶囊剂生物利用度300mg-21%；600mg-16%，混悬剂约为25% 食物影响 高脂饮食明显地影响吸收，可使Cmax下降16%，AUC下降10% 结论：应空腹或进食后2hr服用,常用口服头孢菌素类药物服药顺序前体药物头孢呋辛酯,特点：前体药物，体内经非特性酯酶水解成头孢呋辛产生效应，生物利用度仅为所给剂量40%左右 食物影响 进食可明显增高生物利用度，可增至50%，牛奶及奶制品作用更明显，可使AUC增加22-88%，峰浓度也明显提高 食物作用与剂型相关，食物对混悬剂影响最显著 结论：进食时服用或与牛奶（奶制品）同服,常用口服头孢菌素类药物服药顺序前体药物头孢泊肟酯,特点：第三代头孢菌素

8、头孢泊肟的前体药物，生物利用度约为41-50% 食物影响 进食可提高生物利用度可从40-50%增至52-64% 食物作用与剂型相关：对混悬剂作用不明显，可使片剂AUC增加34%，Cmax增加22% 机制：食物抑制肠腔酯酶，使本品降解前先吸收，故提高了生物利用度 结论：本品应与食物同时服用,喹诺酮类药物服药顺序,常用喹诺酮类服药顺序诺氟沙星,特点：第三代喹诺酮中生物利用度最低者，仅相当于所给剂量40% 食物影响 延迟吸收速度及减少吸收度 牛奶或奶制品可使本品吸收减少40% 由于本品抑制咖啡因清除，与富含咖啡因类食物同用，使血中咖啡因浓度增高，增加中枢神经系统不良反应 结论 餐前1hr或餐后2hr

9、服用 不应与牛奶或富含咖啡因的饮料同时服用,常用喹诺酮类服药顺序环丙沙星,特点：应用最广泛第三代喹诺酮，生物利用度为60-80%，但与剂量相关250mg为60%，500mg可达71-79% 食物影响 食物延迟本品吸收，推迟达峰时间 本品与富含钙食物同服，因形成螯合物减少吸收 本品可干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除，增高咖啡因血浓度及增加中枢神经系统不良反应 结论 应在餐前1hr或餐后2hr服用 服用本品时应避免服用高钙牛奶、奶制品或含钙果汁 服用本品时不宜饮用富含咖啡因饮料，例如可乐等,常用喹诺酮类服药顺序氧氟沙星与左氧氟沙星,特点：第三代喹诺酮，目前正在取代环丙沙星广泛应用于临床。半衰期长达5

10、-8hr，可一天一次用药，且生物利用度可达95%以上 食物影响：食物对本品吸收基本无影响 食物可使左氧氟沙星Tmax延长至1hr，Cmax轻度下降约14% 对氧氟沙星仅见Tmax延长，而AUC及Cmax均无改变 本品不干扰咖啡因代谢 结论：可空腹或进食后服用，且与食物中钙及咖啡因含量无关,常用喹诺酮类服药顺序依诺沙星（氟啶酸）,特点：本品是第三代喹诺酮类中与咖啡因相互作用最强者，生物利用度87-98%，但与剂量有相关性 食物影响 食物降低本品吸收度，影响疗效 本品严重干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除达78%，使咖啡因清除率从3hr延长至12hr，AUC增加300%，显著增高咖啡因血浓度，明显提高

11、咖啡因兴奋作用 结论 应在餐前1hr或餐后2hr服用 服用本品时应避免进食富含咖啡因食物或饮用含咖啡因饮料,常用喹诺酮类服药顺序洛美沙星,特点：第三代喹诺酮类，口服生物利用度90% 食物影响：进食对其基本无影响 结论：可空腹或进食后服用,常用喹诺酮类服药顺序氟罗沙星,特点：第三代喹诺酮中长半衰期品种，t1/2长达10hr，达峰时间1-2hr，生物利用度接近100% 食物影响 轻度降低吸收度 高脂、富钙食物降低峰浓与AUC及推迟达峰时间 本品不影响咖啡因代谢 结论：虽食物对吸收有轻度影响，但由于本品高生物利用度，仍可与食物同服,常用喹诺酮类服药顺序司巴沙星,特点：本品半衰期长达16hr，达峰时间

12、3-6hr，生物利用度90%左右，但本品具有严重光敏反应，故现除在性病防治中应用外，已不应用于其它系统性敏感菌株治疗，且国外Mylan实验室已从市场撤出本品 食物影响 食物对本品吸收速率及吸收度均无显著影响 结论：可空腹或与食物同服,常用喹诺酮类服药顺序培氟沙星,特点：是第三代喹诺酮中口服吸收最佳品种，生物利用度达100%，但光敏反应严重 食物影响 进食延缓吸收，尤以高脂饮食更为显著 结论：可空腹服用或进食少量低脂食物后服用，以减少胃肠道反应,常用喹诺酮类服药顺序第四代喹诺酮,现进入临床应用品种莫西沙星和加替沙星，吉米沙星正在临床验证中，此二种第四代喹诺酮药物食物对其吸收影响较小，可空腹或进食

13、后服用,大环内酯类药物服药顺序,常用大环内酯服药顺序红霉素,特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量250-500mg时Cs仅为0.3-0.5g/ml，红霉素硬脂酸盐同等剂量下Cs可达0.3-2g/ml。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样250mg剂量下，前者Cmax为1.84g/ml，后者仅为0.13g/ml,常用大环内酯服药顺序红霉素,食物影响 食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，Cmax和AUC分别下降达72%和73% 食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收 结论：现临床

14、应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂型，故应空腹服用,常用大环内酯服药顺序阿齐红霉素,特点：本品生物利用度较低仅为所给剂量37% 食物影响 与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶囊剂吸收50% 高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟 结论： 胶囊剂应在餐前1hr或餐后2hr服用 应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食,常用大环内酯服药顺序克拉霉素,特点：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/23-7hr 食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关 延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成 进食增加缓释片吸收，与空腹相比AUC增加30% 进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量 结论

15、： 速释片应空腹服用 缓释片应与食物同服 成人应空腹服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服,常用大环内酯服药顺序交沙霉素,特点：本品碱基与红霉素碱相比对酸稳定性佳，Tmax1hr，t1/21-2hr 食物影响 进食延迟碱基吸收，Tmax增至2hr，Cmax下降 进食可增加丙酸酯吸收 结论 碱基制剂应空腹服用 丙酸酯制剂应与食物同服,常用大环内酯服药顺序罗红霉素,特点：本品t1/2较长可达12hr，Tmax2hr 食物影响 进食减慢吸收速率及降低吸收度，生物利用度下降21%，峰浓下降，达峰时间延迟 牛奶及奶制品可增加本品生物利用度达15% 结论：应空腹服用或与牛奶、奶制品同时服用,常用大环内酯

16、服药顺序螺旋霉素,特点：吸收不完全，生物利用度仅为所给剂量35%，t1/24-8hr，Tmax2-4hr 食物影响：食物对本品吸收影响不显著 结论：可空腹或进食后服用,四环素类药物服药顺序,常用四环素类服药顺序地美环素,特点：本品为长半衰期四环素族品种，t1/210-12hr，Tmax4hr 食物影响 进食可降低本品吸收50% 牛奶或奶制品可减少吸收达20-75% 结论：应予餐前1hr或餐后2hr服用,常用四环素类服药顺序多西环素,特点：本品t1/2长达12-24hr，吸收好，Tmax2hr 食物影响 食物延迟吸收，可使血清浓度下降10-20% 牛奶或奶制品可使本品Cmax下降27%，吸收度下

17、降30% 乙醇加快本品代谢，使本品半衰期缩短，疗效下降 结论 应空腹服用，如消化道刺激症状明显可与少量不含奶制品食物同时服用 不得与牛奶或奶制品同时服用 服用本品时应避免饮用含乙醇的饮料,常用四环素类服药顺序美他霉素,特点：本品半衰期长达15hr，但口服吸收不完全，其有效血浓度可维持长达24-48hr，为本品优点 食物影响 富含铁、钙食物因铁、钙可与本品形成螯合物，影响本品吸收 高钙奶或奶制品，可使本品吸收减少20-75% 结论： 使用本品时应避免与牛奶或奶制品同服，应在服牛奶前1hr或服用2hr后才可服用本品 应用本品时，应避免进食富含铁、钙食物,常用四环素类服药顺序米诺环素,特点：本品生物

18、利用度高达90%，t1/2长达15-20hr，Tmax1-4hr 食物影响 食物延缓与减少本品吸收，峰浓度下降11-13%，达峰时间延长1hr 牛奶及奶制品对本品吸收影响较其它四环素类药物为小，对其它四环素族可下降25-75%，本品仅下降11% 铁使本品吸收下降可达77% 结论： 应空腹服用，或进食少量不含铁及奶制品食物后服用，以减少胃肠道刺激 避免与牛奶或奶制品同时服用 使用本品时，应避免进食富含铁的食物,常用四环素类服药顺序土霉素,特点：本品生物利用度75%，胶囊吸收较片剂为好，t1/28.5-9.6hr，Tmax3hr 食物影响：与其它四环素族相似 结论：应空腹服用或在餐前1hr或餐后2hr服用,林可霉素服药顺序,特点：生物利用度低仅20-30%，t1/2范围大2-11.5hr，Tmax2-4hr 食物影响 食物对本品吸收影响显著，延迟或减少吸收高