紫杉醇类抗肿瘤药物简介.ppt

1、紫杉醇抗肿瘤药物简介、紫杉醇抗肿瘤药物、紫杉醇、多西紫杉醇脂质体、白蛋白结合紫杉醇、紫杉醇研究开发过程、1陈里、黄、张明38，000棵杉木中唯一的分离纯化树的情况：树皮叶根茎种子心材。2 Wani m、Taylor h、wall M et al . plant antitumor agents VI the isolation and structure of tax ol、A novel antileukemic and antitumor(威廉莎士比亚，辐射敏感，辐射敏感，辐射敏感，辐射敏感，辐射敏感)，3 Nicola ou KC，Dai WM，guy rk。chemistry and

2、biology of taxol . angew . chem . int . ed . Engl，1994，33333 3位和-tubulin N端的1-31氨基酸残基结合2位和-tubulin 217-233氨基酸，使7位和2.常规治疗失败后转移性卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗。3、非小细胞肺癌(NSCLC)。4.与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节性良性乳腺癌。容容，推荐剂量为135-175mg/m2静脉注射每3周以上重复。药物动力学，双腔模型。血清蛋白结合率为89%。肝脏是主要的代斯部位。药效问题，紫杉醇可接受性极低的0.77mM/L使用增溶剂：聚氧乙烯香油和无水乙醇，预处理，药物，聚氧乙基-3

3、5-蓖麻油引起的过敏反应。1 .地塞米松20毫克：注射前12小时，6小时口服。2.异丙嗪25-50毫克：注射前30毫升静脉注射3。西咪替丁300毫克或雷尼替丁50毫克：注射前30毫升静脉注射持续15min以上。目的，紫杉醇药液赵霁，稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。配制输液时要使用非聚氯乙烯(PVC)装置、导管或仪器。紫杉醇注射液最好先通过直径不超过0.22微米的微孔膜过滤。不良反应，过敏反应发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。大部分是1型变态反应。支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹，低血压。服药后的头10分钟发生了。心血管系统：在紫杉醇注射过程中，低血压和心动过缓，牙齿两种茄子

4、反应不出现在同一治疗周期，大部分不需要治疗。但是严重的低血压反应与严重的过敏反应有关，需要治疗。不良反应，神经系统：最常见的表达是轻微的麻木和感觉异常。有文献说，注射时癫痫大发作。骨髓抑制：主要剂量限制毒性。剂量相关中性细胞减少，68%的患者出现严重的中性细胞减少，中性细胞数最低点在第11天平均出现。90%的人贫血(血红蛋白11g/dL)，24%的人发生严重贫血(血红蛋白8g/dL)牙齿。副作用，关节/肌肉痛：发生率为55%。患者用药后23天感觉关节和肌肉疼痛，与剂量有关。通常在几天内恢复。给G-CSF的患者肌肉痛可能会加重。其他：肝毒性：ALT、AST、AKP增加。胃肠反应：恶心/呕吐(53

5、%)、腹泻(26%)、粘膜炎(26%)。一般轻，一般。脱发：发生率为80%。药物相互作用，1 .同时服用P4503A4酶抑制剂，可以提高本药的血药浓度。2.顺铂将紫杉醇清除率降低约三分之一，可能引起严重的骨髓抑制(先使用紫杉醇)。3.与阿霉素一起，紫杉醇显着降低了阿霉素的青青率，加重了中性细胞减少和口腔炎(在紫杉醇后使用)。1 .适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局部晚期或转移性非细胞肺癌的治疗。以腹泻顺铂为主的化疗失败后。3.合谷托拉单抗用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗。城市打电，适应症，药物地塞米松8mg po bid(d0，D1，D2)，预处理，使用，使用：

6、建议剂量为75mg/m2滴1h，每3周1次。特索迪(补充):1。多西他战单药的推荐剂量为100mg/m2。与土酒单抗联合用药时，建议的城市打电剂量为100mg/m2，每三周一次，土酒单抗剂每周一次。药代动力学，1。3室模型，半衰期分别为4min，36min和11.1h 2。城市田及其代斯产物主要从粪便中排出。通过粪便和尿液排出的量分别占给定剂量的约75%，6%，极小部分以圆形排出。与血浆蛋白结合率为94%-97%。多西紫杉醇CYP3A4同工酶代斯。来源不同。紫杉醇是从美国西部杉木树皮中分离出来的多西紫杉醇，以欧洲针叶为原料的半合成品紫杉醇分子量：853.9多西紫杉醇分子量：807.89，规格和

7、辅料不同。紫杉醇规格：30毫克/瓶。辅助材料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。城市塔规格：20毫克/瓶。附件：吐温是(波利桑里斯特)80。不良反应，1。维持体液：患者会发生严重的体液维持，因此要密切注意胸腔积液、心包积液、腹水发生等。2.骨髓抑制：中性细胞减少是最常见的不良反应，通常更严重(最低点的中等时间为7天)。3.过敏反应：特征是低血压和支气管痉挛，需要停止治疗。多赛特的反应不好，多塞塔塞引起的树种特征如下。周边性水肿和体重增加，体腔积液罕见。具有可逆性，预后好。多过程药，累计剂量为400-500 mg/m2以上。糖皮质激素可以降低或缓解水肿的发生率。为了防止液体储备，一般在使用多西他赛前LD

8、之前开始服用糖皮质激素。地塞米松8 mg，2次d .与紫杉醇不同的骨髓抑制，白细胞减少具有剂量依赖性，而不是时间依赖性。威廉莎士比亚、白细胞、白细胞、白细胞、白细胞、白细胞、白细胞)是可逆的，不会积累。一般用药后，7d达到最低点12-15 d，基本可以恢复。城市打电特征，城市打电的亲和力是紫杉醇的2倍4。体外实验，多西他赛是抗癌活性紫杉醇的10倍。多西他战也有很好的生物利用，细胞内浓度高，水溶性好，抗癌谱也很好。4Mathew AE、Mejillano MR、Nath JP、Et al . synthesis and evaluation of some water-soluble pro d

9、rugs and derivatives of tax ol with ants、溶容量、注意事项、紫杉醇脂质体的特征、紫杉醇的药物由磷脂、胆固醇等组成的直径从微米到纳米级脂质颗粒包裹。抗肿瘤的作用机理和适应证与一般紫杉醇相同，但扩大了治疗窗口。紫杉醇脂质体特征5，靶向制剂型增加疗效减少药物毒性减少药物清除速度延长药物的作用时间延长药物的药动学性质和组织分布，5温地康、桂双英、王菌等。脂质体作为抗癌药物载体的应用进展j .中国新药杂志2009，18 (9) :788，白蛋白结合型紫杉醇，成分，用量，字典处理：不需要字典处理。建议的剂量为260 mg/m2，静脉注射30min，每3周给药一次。白

10、蛋白结合型紫杉醇特征，1。利用纳米技术将紫杉醇与人血清白蛋白结合，形成纳米粒子的新配方。2.白蛋白与纳米紫杉醇相结合，可以更快地离开血液循环，分布在组织中，组织的药物浓度高于传统的紫杉醇注射液。白蛋白结合型紫杉醇特征，3 .与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(Gp60)结合，激活细胞膜上地下室蛋白1，以细胞中继的形式通过血管内皮细胞转移到组织，从组织间液体转移到肿瘤细胞。4.与红细胞的结合量高于紫杉醇，与红细胞结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加将紫杉醇转移到组织的运输。5.林爽多项研究6提示：白蛋白结合型紫杉醇疗效优于溶剂型紫杉醇。6流东楼。紫杉醇多种剂型的特点及林爽应用j .林爽合理用药，2014，7(3)3360168-169，1振力，黄量，张敏Wall m et al . plant antitumor agents VI t he isolationguyrk . chemistry