人工合成抗菌.ppt

1、Synthetic antibacterial drugs,李晓明,Chapter 43,Teaching goals,掌握 喹诺酮类一般药理，氧氟沙星、环丙沙星、磺胺嘧啶、 磺胺甲恶唑（SMZ）、甲氧苄啶和甲硝唑的抗菌作用、 临床应用、不良反应 ； 熟悉 其他喹诺酮类、磺胺类药物作用特点。 了解 硝基呋喃类一般药理和作用特点。,1 quinolones,All of the drugs in this group contain 4-quinolone in their structure.,Third generation: fluoroquinolones 氟喹诺酮类 norfloxac

2、in 诺氟沙星 ciprofloxacin 环丙沙星 ofloxacin 氧氟沙星 Fourth generation: moxifloxacin 莫西沙星 gemifloxacin 吉米沙星,Antibacterial spectrums： broad G+ , G-,铜绿假单胞菌：环丙沙星、托氟沙星、氧氟沙星 厌氧菌： 托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星 曲伐沙星 支原体、衣原体：司氟沙星、曲伐沙星 军团菌： 曲伐沙星 分枝杆菌：司氟沙星,Mechanism of antibacterial action,1. (-) DNA gyrase （-）DNA回旋酶：G- 2. (-) topoiso

3、merase （-）拓扑异构酶： G+,Bacteriostatics or bactericide ?,1. Route of administration: oral 2. distribution: broad the concentration of drugs in lung,kidney and the prostate gland tissues,pharmacokinetics,3.elimination: liver or kidney 各药肝、肾消除差异较大,肺、肾、前列腺高浓,1. Urogenital system infections : 淋菌性尿道炎或宫颈炎、前列腺

4、炎 2. Respiration system infections: 高度耐药的肺炎链球菌感染 支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病 3. GI tract infections: 伤寒、副伤寒-first choice,Clinical uses,Adverse reactions,1.gastrointestinal reactions: 2. (+) CNS: insomnia,anxiety,etc. 失眠,焦虑等 The toxicity is increased when they combine with aminophyline or NSAID. 与氨茶碱，NSAID合用时，中

5、枢毒性增加,3. allergic reactions and photoconductive reactions： 皮疹、红斑、瘙痒,皮肤糜烂等 司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星多见 4.cartilage damage:arthrosis ache , arthrosis edema 损害幼年动物软骨：关节痛、关节水肿等,1、不宜用于儿童、孕妇、哺乳妇 2、不宜用于有精神病或癫痫史者 3、用药期间避光：人 药：环丙、氟罗、洛美、司氟等 4、注意与其它药物的相互作用： 抗酸药、含金属离子药、NSAID、 茶碱,notices,常用药物 p.417418 诺氟沙星 norfloxacin （氟哌酸

6、） 环丙沙星 ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin （氟嗪酸） 洛美沙星 lomefloxacin （罗氟酸） 氟罗沙星 fleroxacin （多氟哌酸）,2 sulfonamides,磺胺类药,t 1/210h : Sulfafurazole SIZ,t 1024 h: sulfasiazine SD sulfamethoxazole SMZ,t 1/224h: sulfadoxine,classification,1. oral,absorbable group 口服易吸收类,2. oral,nonabsorbable group 口服难吸收类,Sulfasalazi

7、ne (SASP),3. topical group 外用类,sulfamylon (SML) sulfadiazine silver (SD-Ag),pharmacokinetics 1. oral,absorbable group 口服易吸收类 分布广， 蛋白结合率低者易透过BBB，如SD 主要在肝脏乙酰化代谢，后肾排 （乙酰化产物及原形药碱性尿中溶解度高） 2、肠道难吸收药由肠道排出,antibacterial action spectrum：broad 敏感的G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 敏感的G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流 感杆菌、大肠杆菌、痢疾 杆菌等 病毒、立克次体无效 特殊：

8、SMZ对伤寒杆菌有效 SML、SD-Ag对铜绿假单胞菌有效,二氢蝶啶,+,L-谷氨酸 +,FH2合成酶,FH2,FH2还原酶,FH4,参与核 酸合成,sulfonamides,mechanism of action ：,磺胺与PABA化构相似竞争抑制FH2合成酶 FH2合成 FH4合成 影响核酸合成 抑制细菌生长繁殖,notices： 1）首剂加倍 2）化脓组织要清创 3）不与普鲁卡因合用： 4）同类药存在cross-resistance 5）对人体毒性小,慢速抑菌药,clinical uses 1、 general infection (全身感染) 流脑：SD,reasons: 易透BBB：

9、CSF药浓高 血浆蛋白结合率低：游离浓度高 脑膜炎球菌是其高敏菌 泌尿系统感染： 常用SIZ、SMZ等 呼吸道感染：SD、SMZ 伤寒、副伤寒：SMZ,First choice,2、肠道感染（enteric infection) SASP(柳氮磺吡啶）-潰疡性结肠炎 SMZ Co-细菌性痢疾 3、局部感染（local infection ) 创面感染： SD-Ag、 SML 抗铜绿假单胞菌作用强 眼科： SA-Na 用于砂眼、结膜炎、角膜炎等,adverse reaction 1、renal disturbance: 结晶尿、血尿等 notices： 1）多饮水 2）碱化尿液（加服SB） 3）

10、避免长期用药 2、allergic reaction: cross - allergic 3、blood system: 4、others： GI reaction 、CNS,3 others,TMP（trimethoprim,甲氧苄啶） characteristics 1、spectrum：broad 2、mechanism：（-）FH2还原酶,慢速抑菌药,3、单用易产生耐药性 4、抗菌增效作用：增强磺胺药及某些 抗生素作用,二氢蝶啶,+,L-谷氨酸 +,FH2合成酶,FH2,FH2还原酶,FH4,参与核 酸合成,磺胺类,TMP ,TMP + sulfonamides 细菌叶酸代谢受到 双重阻断 变抑菌为杀菌 疗效,SD + TMP：双嘧啶 SMZ + TMP：复方磺胺甲恶唑（SMZ Co ） （复方新诺明） 组方理由： 1）抗菌谱相似 2）抗菌机理协同 3）半衰期相近 4）延缓抗药性产生,5、clinical uses 双嘧啶、复方新诺明 用于泌尿系统、呼吸道及肠道感染， 亦用于流脑等。 6、adverse reaction: ? 巨幼红细胞性贫血,选何药治疗？,FH4,二、硝基呋喃类 p. 4