物理药剂学第一-三章.ppt

1、山东中医药大学药剂室盛华刚，物理药剂学，多晶型(点阵能)具有最小点阵能最稳定，称作稳定型，小溶解度和熔化率的其他晶型的点阵能比较稳定型大，称作亚稳定型，它们的溶解度和熔化率比较稳定型大。 无晶体结构的药物一般称为非晶质体，由于无晶格束缚、自由能大，溶解度和熔化率大于晶体类型。 例如，氯霉素棕榈酸酯类化合物a型、b型、非晶质体、b型、非晶质体为有效型，溶解度比a型大。 5、新型给药系统研究、缓释给药系统经皮给药系统黏膜给药系统定位和靶向给药系统脉冲给药系统自乳化给药系统、第二章物理药剂学基本理论、第一节热力学基本理论第二节平衡第三节化学动力学第四节电磁学、第三节化学动力学、dC/dtC的关系反应

2、级数n可阐明反应物的很多药物及其制剂为0级、1级、假1级化学动力学原理研究化学稳定性中：药物分解的反应历程药物分解速度的影响因素药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价防止(延迟)药物分解的措施和方法。 1.0级反应：的反应速度恒定，与反应物的浓度无关。 k0水平的反应速率常数，单位：浓度时间-1有效期(t0.9) :室温下(25C )药物分解10所需的时间。 半寿期(t1/2 ) :药物分解一半所需的时间。 零级反应的例子，悬浮剂中药物的分解表面上被认为是零级反应，以悬浮颗粒物中的药物不分解为前提，只有溶解在溶液中的药物分解部分固体状态的裂解反应显示零级反应：对氨基水杨酸类分解为对氨基苯酚以及二

3、氧化碳，2 .一级反应：反应速度为反应速度k :一级反应速率常数，单位：时间-1，一级反应，药剂学领域比较多体内药物代谢，去除，微生物繁殖，灭菌，放射性元素衰减，假一级反应：由于其他反应速度有关的反应物浓度一定或浓度远大于某个反应物浓度，所以反应速度只有某个反应物浓度，例如蔗糖的转化反应酯类化合物第三章药物的溶解和分配，第一节药物的溶解影响第二节气体、液体、固体溶质在液体中的溶解度第三节药物溶解度的因素改变第四节药物溶解度的方法第五节药物的等渗溶液和等渗溶液第六节药物的分配，第一节药物的溶解，药物溶液的形成是在调制液体制剂的基础上以溶液状态使用的制剂内服：合剂， 芳香剂、糖浆、溶剂和酊剂等外用

4、：洗衣粉、包衣剂、灌肠剂、含漱剂、耳剂、鼻剂等高分子溶液，一、药用溶剂种类，(一)极性溶剂水为常用极性溶剂，理化性质稳定，具有良好的大姨妈相容性，根据制剂需要用作注射用水、无菌注射用水、纯化水。 (二)非水溶剂(半极性溶剂、非极性溶剂)醇类和多元醇醚类； 酰胺类； 酯类化合物类； 天然植物油类； 亚砜类。 (3)复合溶剂的乙醇、甲基乙烯二醇、聚乙烯管二醇等，溶剂的极性、溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 溶剂极性的大小多以介电常数和溶解度残奥计的大小来测定。 介电常数(dielectric constant )溶剂的介电常数表示溶液中分离相反电荷的能力，反映溶剂分子的极性大小。 介电常数通过介由

5、电容器测定溶剂的容量值c求出：=C/C0介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的极性小。 C0-电容器在真空时的电容值大多替换为以空气为介质测定的电容值，通常，测定空气的介电常数接近1。一些溶剂的介电常数、(二)溶解度的测定方法、1 )药物的特性溶解度和测定方法、药物的特性溶解度(intrinsic solubility )对于药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时形成的饱和溶液的浓度即新化合物更有意义。 1 .药物特性溶解度和测定方法根据相容原理图确定。 具体方法：在测定不同程度的过饱和溶液时，将制备的溶液在恒温下持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后取出上清液适当稀释，测定

6、饱和溶液中的药物浓度. 以测定药物溶液浓度为纵轴，以药物质量-溶剂体积的比率为横轴，在直线外推比率为零的地方得到药物的特性溶解度。 药物溶液浓度、药物质量-溶剂体积的比率、2 .药物的平衡溶解度和测定方法、药物的溶解度的数值平衡溶解度多，测定的具体方法是取几份药物，制备从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，在恒温条件下振动至平衡，过滤烟嘴过滤，取滤液分析，药物在溶液中的测定， 平衡溶解度的测定曲线，a，注意事项：a温度(低温45，体温37 )为在2个条件下进行的溶剂系统(酸性，碱性) b的恒温搅拌和搅拌时间，取样温度和测定温度一致，对未溶解的药物进行过滤，二、溶解度的表示和测定，溶解度(solub

7、ility )为一定温度(气体为一定压力) 中饱和到一定溶剂时溶解的最大药量的1 .溶解度通常以在某温度下溶解于溶剂100g (或溶液100g或溶液100ml )的溶质的最大克数表示的2 .溶解度也可以用物质的克分子浓度mol/L表示。 药物溶解度有7种萃取法：极易溶、易溶、易溶、稍溶、易微溶、极易微溶、几乎不溶或不溶。 (1)药物溶解度的表示方法，第二节气体、液体、固体溶质在液体中的溶解度，固体溶质在液体中的溶解度，溶解度残奥仪表示同种分子间的粘聚力，也是表示分子极性大小的尺度。 溶解度残奥表越大，极性越大。 (2)溶解度残奥计(solubility parameter )，Ei是分子间的凝

8、聚能，Vi是物质液态时的摩尔体积，即溶解度残奥计。 Hv是摩尔瓦斯气体化热，r是摩尔瓦斯气体常数，t是热力学温度。 两种成分的溶解度残奥表越近，越相互溶解。 其中i=(Ei/Vi)1/2； Ei=Hv-RT； 由于i=(Hv-RT)/Vi1/接近于生物膜整体的I平均值(21.070.82 )和正辛醇的I值(21.07 )，因此正辛醇常用于模拟求生物膜相的分配系数的溶剂。 弱电解质溶解度、(1) pH值的影响有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值的影响很大。 弱酸： pHm=pKa lg(S-S0/S0)弱碱： pHm=pKa lg(S0/S-S0)、与pH值同步的效果、弱酸沉淀的pH、弱

9、碱溶解时的最高pH通常，将注射液稀释为4.010-2mol/L(1.0%药液)静脉滴注使用的输液的PH应该能够保证澄明不能析出药物，PH应该控制在多少，修正计算的结果表明输液的PH必须在8.59以上，如果在这个PH以下，磺胺嘧啶应该从输液中溶出。 例如，普鲁卡因是25 pKa=9.0、S0=0.5g/100ml，配制成20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其PH值应该有多高？ 据估算，注射液PH值超过8.52时，要不得和云同步必须考虑药物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液的PH值必须为4.5。 影响第三节药物溶解度的因素、1 .温度的影响、温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热Hs0还是放热Hs0，溶解度随温度上升而上升的Hs0时，溶解度随温度上升而下降。药物溶解过程中溶解度与温度的