甾体激素重点.ppt

1、第7章，类固醇激素，第1节。概述，1 .类固醇激素定义：指含有类固醇母核的激素，主要包括性激素和肾上腺皮质激素。它是维持生命、调节身体新陈代谢、促进性器官发育和维持生殖的重要活性物质。用途：补充治疗分泌不足；免税调整。皮肤病和生育控制等。2。类固醇结构：环戊多吡咯或全氢蒽，3。分类，(1)按药理活性分类：性激素：雌激素、孕酮、雄激素、蛋白同化类固醇、肾上腺皮质激素：盐皮质激素、(2)按结构分类：雄甾烷(19C原子)、雌激素(18C原子)首先，确定母核的名称：雌激素、雄甾和孕前取代基：-X、-OH、-CH3和-R，并指示取代基的位置和构型()。烯、羰基和羧酸酯基团写在母核的名称之后，并指示位置。

2、半合成原料：马铃薯皂甙元，第2节雌激素及其拮抗剂，即雌烷母核C3-酚-羟基，C17-氧(羟基或=氧)环是芳香环，2。一般来说，C3酚OH:的弱酸与铁络合进行颜色氧化：仲醇OH(C17-OH)易被氧化，不能口服，在消化道内易被破坏，故可制成透皮贴剂、栓剂或肌肉注射。易形成酯：C3-羟基和C17-羟基在体内易与葡萄糖醛酸或硫酸结合形成酯，酯的水溶性增加，从尿液中迅速排出，作用时间短。三二。雌激素的结构修饰，目的：延长作用时间；稳定性增强，可口服。(1)长效成酯剂、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、油溶剂肌肉注射；(2)用C17-C3-羟基、C17-乙炔基、仲醇的叔醇在17位口服给药，不易被氧化和代谢，空间

3、位阻增加，避免了16-羟化酶的代谢，且口服给药稳定。第三章。构效关系，雌激素的基本结构要求如下：如果没有羟基，与受体如雌酮的亲和力弱，其活性是雌二醇的1/51/10。C17-羟基的活性最强，其差向异构体为1/1001/200。C17与-CH3或-CCH一起引入，其活性保持不变，可口服。成酯或成醚(易水解的醚)可以达到延长效果的目的。非甾体雌激素、己烯雌酚、雌激素拮抗剂、克罗米芬、卵巢、三苯氧胺、乳腺癌、雌激素依赖性乳腺癌、P299雷洛昔芬、骨、骨质疏松症、雄激素、天然雄激素：睾酮、雄酮睾酮(睾酮)雄甾烯抗雌激素作用，促进男性性器官和附属性特征的发育，通过成熟蛋白质同化促进蛋白质合成和骨形成，刺

4、激骨髓造血和蛋白质代谢，从而使肌肉生长，增加体重，抵抗雌激素作用，抑制子宫内膜生长和治疗子宫1.结构特征：在雄甾母核的C3和C17位有氧原子。这些氧原子可以是氢或-碳=氧、2。性质：C3=0与NH2-NHR反应生成腙，NH2-羟基生成肟生成酯：C17-羟基与硫酸和葡萄糖醛酸在体内反应生成酯并氧化；2.雄激素结构修饰；(1)长效丙酸睾酮的酯化或醚化，油溶剂，肌肉注射。甲基睾丸酮(甲基睾丸酮)，4。蛋白质合成代谢类固醇、雄激素结构修饰、蛋白质同化、雄性化、蛋白质同化和雄性化不能完全分开。蛋白同化类固醇：的蛋白同化活性明显大于雄性化。按照临床剂量服用时，基本上不产生雄性化副作用的雄激素是蛋白质合成代

5、谢类固醇。1.氯贝特2。去甲睾酮苯基丙酸酯的4-氯取代，19-甲基的去除，雄性化(1/20)，蛋白质同化12次雄性化(1/2)，3。美沙酮(1-甲基睾酮)4。康福龙(羟甲基)在雄激素拮抗剂的2位引入共轭双键，治疗一些雄激素分泌过多的疾病，如前列腺癌、多毛症、非那雄胺、6，5 - H雄甾烷，C3和C17的含氧官能团是雄激素的基本结构。17-oh具有阳性效果，而17-oh没有活性。17 -羟基的酯化或醚化将持续很长时间。在第17位引入-CH3可以口服，并增强雄性化。17引入-CCH，具有孕激素活性。如果19-甲基被除去，那么男性化，同化，在C4和C9引入卤素原子，同化，在环A引入共轭双键或零原子，

6、同化，第四节。孕酮.天然孕激素：孕酮(妊娠酮)，17，18，19，20，21，1。结构特征：，5共轭C20=O 2。性质：碳=氧成腙，肟反应3。影响：先兆流产、习惯性流产等。2.合成孕激素，黄体酮孕激素：19-去甲睾酮孕激素：黄体酮活性，黄体酮，睾酮，妊娠激素，炔诺酮，黄体酮活性，19-去甲睾酮孕激素：口服给药，避孕，炔诺酮庚酸酯(长效)，泼尼松，左炔诺孕酮(18-炔诺酮)，黄体酮拮抗剂(抗早孕和流产)，米非司酮(Ru486)巴黎米非司酮与子宫内黄体酮受体结合，其亲和力是黄体酮的5倍，但它没有黄体酮活性与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇可使子宫收缩。口服避孕药类型：雌激素抑制剂(合成):乙炔

7、雌二醇、乙炔环戊基醚、黄体酮衍生物：甲羟孕酮、黄体酮：炔诺酮人工流产：黄体酮拮抗剂：米非司酮(抗早孕)、抗着床：乙炔脱羧酶、第5节肾上腺皮质激素、肾上腺分泌的必需激素，称为肾上腺1.糖皮质激素功能：维持糖代谢，将蛋白质分解为肝糖，并储存于肝脏。它还具有抗炎、抗内毒素、抗免疫和抗休克功能，还具有微弱的钠潴留和钾排泄功能。副作用依赖性；肾上腺皮质功能下降；水肿。氢化可的松，氢化可的松，结构特征：孕烷母核C3=0，4，5共轭17-醇酮侧链(17-羟甲基酮)17-羟基C11-羟基或C11=0，孕酮，特征反应3360，双盐皮质类固醇，功能：维持盐代谢，储存钠和排出钾，并保持在体内其具有比可的松强4倍的抗

8、炎作用、副作用、泼尼松、可的松和氢化可的松的结构修饰：引入： 1，2:泼尼松龙(泼尼松龙)1，2，6 - CH3:甲基泼尼松龙(甲基泼尼松龙)1，2然而，9-F可以通过钠排斥引入，其具有抗炎活性。 保留钠的16位和17位羟基形成缩酮，而21位羟基形成酯：曲安奈德、泼尼松、甲基强的松龙、曲安奈德、曲安奈德和6-氟：氟轻松(抗炎)2，9-氟，16-CH3:地塞米松(作用30-40次，保留钠)1，2，9-氟，16-CH3:倍他米松(2.5局部应用：治疗银屑病；雾化吸入：用于治疗哮喘，氟轻松，地塞米松，倍他米松，布地奈德，丙酸氟替卡松3360吸入；治疗哮喘，软性药物，结构修饰，增加稳定性的C21-OH

9、C21-OCOCH3醋酸盐，水溶性注射用C21-OHC21-OCOCH 2琥珀酸钠盐，水溶性注射用C21-OH C21-OPO(ONa)2磷酸钠盐，醋酸氟轻松，地塞米松琥珀酸钠，静脉注射。抗炎激素的构效关系，1。引入1，2增加2。氯和氟的活性增加，溴和碘的活性增加。3.介绍了6-氟和9-氟的活性，钠的作用是局部抗炎。4.引入16 -羟基，钠滞留效果显著(能排出钠)。5.引入16-CH3，活性，钠保留效果为6.16 -羟基，17 -羟基形成缩酮，该缩酮具有亲脂性，对皮肤有渗透性，并具有局部抗炎作用。1.典型药物结构：雌二醇、睾酮、孕酮、炔诺酮、氢化可的松和地塞米松2。天然雌激素、雄激素、孕酮和糖皮质激素的结