清洁验证.ppt

1、设备清洗和清洗验证杨铭久，纲要，法律规范要求设备清洗清洗验证验证方案清洗验证报告周期性再验证AMO清洗设备清洗和验证状况改善，法律规范要求，FDA (CGMP ):21 CFR-parts 210211211.67设备清洗和维护间隔应在一定时间内清洗设备和工具，根据法律规范的要求， 欧盟EU GMP: 336技术装备的修订必须彻底清洁，按照详细的书面操作规程要清洁，在清洁干燥的条件下保管。 337清洗、清洗设备必须正确选择，以免使用时污染。 法律规范要求，中国GMP :设备清洗的目的：污染防治和污染物与污染物的混淆品和清洗剂的分解代谢物、设备清洗、定义：设备表面可见和不可见的物质的去除过程。

2、技术装备的表面内面外面、设备清洗除去物质、活性成分活性物质的诱导体辅助剂洗涤剂微生物消毒剂润滑剂残留在环境污染物质设备运转中排出的异物清洗水中的异物、设备清洗型手动清洗操作者的擦洗或者通过高压水管的清洗自动清洗自动化控制的清洗半自动清洗，是两者的清洗过程， 设备清洗步骤、清洗消毒干燥保管、设备清洗计程仪柱、清洗工艺残奥表：清洗时间、温度、压力、清洗剂浓度、清洗次数等组合。 清扫装置时的拆卸或重新组装计程仪定柱。 清洁方式： CIP、手动、半自动。 使用的溶剂、洗衣粉、清洗工艺等。 干燥温度和时间清洗前和清洗后放置的有效期、设备清洗的重要性、降低交叉污染的风险降低产品污染的废弃率降低患者的不良反

3、应降低产品的投诉率降低法律规范不适合率延长设备的寿命、清洗验证的定义和目的、用于清洗与产品直接接触的设备表面的程序具有重现性和有效性目的：清除产品、洗涤剂和微生物残留，防止可能产生的污染和交叉污染，清洁验证基本要求的评价工艺要确定应清除残留的类型，选择合适的洗涤剂检测技术装备构成，确定洗涤方法，应用抽样方法和采样点位检测方法进行验证、清洁验证通则、FDA清洁验证通则制定验证星空卫视修订画CV Master Plan作成书面标准操作程序SOP作成书面洗净方法验证草案作成执行验证的责任者、承认验证的责任者、验证允许基准、再验证时间记录验证结果的最终验证报告、 验证参与部门、职责全新产品以及技术保障

4、部对具体实施的协调起草检验工作人员是否按SOP进行了清洁汇总及分析数据的检验，处理偏差调查起草检验报告，对参与部门及职责进行清洁检验，确保设备的所有和使用部门、 生产部建立有效、现实的清洁SOP确定SOP的操作和记录采样点位清洁验证方案、报告的审查参与偏差调查和变更批准、清洁验证参与部门和职责负责的质量部QC实验室草案、报告的审查采样和分析检查方法的确定和验证部草案、 报告的审查偏差调查及变更批准QA草案、报告的批准偏差调查及变更批准、 清除验证先决条件验证前的先决条件已验证SOP已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证已验证清洗剂安全、无危害性、无

5、毒性、溶解性好、纯水易去除的低发泡经济成分明确符合食品标准或相关法律规范，验证残留并制定残留许可标准，无需清洗验证方案，无需验证设备产品和计程仪程序类似的清洗计程仪程序，“最坏的情况” 设备的选择：设备集团的代表性产品：产品集团与产品接触的设备表面不能直接接触，临界部分也要关注，清洁验证方案，分组原则设备集团用于生产同一产品的一系列设备。 产品集团列举了其设备中的所有产品，并以产品的特性、清洁度为化学基。 专用设备甾类化合物、荷尔蒙激素、抗肿瘤产品，单独清洁。 用同样的清洗方法清洗验证验证方案，验证产品的选择必须验证一个产品组的所有清洗程序。 根据相同的清洁计程仪计划，选择最难清洁的产品。 以

6、最难清洗的产品为代表进行验证。 如何判断清洗验证方案、产品组中最难清洗的产品？最难清洗的值(DTC )剂型产品属性：活性成分、可溶性、水包油、油包水剂型工艺流程：手动清洗、CIP、滞留时间、连续技术装备要素、清洁验证方案、验证次数连续3次成功对新设备的增加、流程的变更、批次的变化等进行评价后，必须对清洁检验期间生产的产品进行再检验，并在检验报告得到批准后发行。清洗验证验证方案、采样点位原则：最难清洗的部位设备内部死角清洗剂难以接触的部位压力、流速急剧变化的部位管径变化的部位、清洗验证方案、 根据最难清洗部位的代表性部位构造材料，采样点位确立不同的部位采样点位的便利性设备的采样点位图像清洗验证的

7、主要关心事项：目的检验化学检验微生物检验放置时间调查从使用Holding Time后到开始清洗的最长放置时间Dirty holdin g time清洗后到开始使用的最长放置时间Cleaning holding time连续生产使用时间调查campaign length、清洗验证验证方案、 抽样方法目的检验、擦拭取样、棉棒取样、Rodac板压痕取样面积： 25CM2适用于光滑面精清洗、水采样表面结构、凹凸部件，清洗验证方案，样品检验化学检验、棉棒取样、最终清洗、水采样微生物检验、棉棒取样， 清洗检验方案检验方法的检验化学检验：确定分析方法的特定物质检测方法的灵敏度(HPLC，GC )方法的精度、

8、线性LOD LOQ回收率再现性检验界限，清洗检验方案，进行检验方法的检验微生物棉棒、Rodac板压痕采样，回收率低(15-20% )。 清洁检验方案是，接受标准确立检验限度的根产品规格系列产品中最差的产品对产品风险(溶解度、活性、毒性、检验容易度等)不同量的安全因素进行评价，清洁检验方案是，眼睛检验中可见残留物的直观、定性、简单的评价设备表面干燥，有清洁检验方案化学检测限度残留物浓度限度清洗水TOC(=10 ppm )活性原料残留量L1=人体最大允许残留量noel (noobservableeffectlevel ) l2=进入最大允许后续产品的残留物总量=L1xLDR(BS产品组中批次/HD

9、D最大日服用量) L3=棉棒样品中容许最大残留量=L2x(SS采样面积/SES最长设备网络链接表面积) xSR采样效率L1*(LDR)*SS*SR的总公式为：- -。 微生物限度表面冲洗设备的微生物限度标准必须根据生产环境、微生物在产品中的繁衍生息潜力和对产品的危害程度来化学基决定。通常，与生产的产品同等或更高的微生物限度标准固体制剂： 100CFU/25cm2非固体制剂： 10CFU/25cm2控制菌不能检测内毒素(注射剂):0.25EU/ml洗涤水100 CFU/ml可以参考纯水10 CFU/100ml进行洗涤验证分析检查记录的书面化验证结果和结论偏差调查、变更控制、清洗验证验证循环、初次

10、验证评价后再验证CIP:5年手动清洗： 3年变更后再验证全新产品清洗工艺及残奥表变更追加新设备允许基准变更， 清洗验证AMO清洗验证状况CIP :连接管道及传送管道手动清洗计程仪程序： Bulk调制槽化学采样清洗水TOC、电导率检查棉样品TOC、电导率检查(Spec. TOC500ppb、电导率2.1us/cm )日常吸引检查采样点位位置图像fillingmachineandproducttransferpipe1. takeaswabsamplebyswaballoutersurfaceoffillingnozzles2. takearinsefromthetotal tlet hine、灌装机输送管路、采样点位位置示意图productinletpipe1. takearinsesamplefromtheoutletofpro