药用辅料大全ppt课件.ppt

1、药用辅料,北京中医药大学中药学院中药制药系,防腐剂与消毒剂,BeiJing University of Chinese Medicine,Contents,防腐剂的分类与品种,3,BeiJing University of Chinese Medicine,4,一、基本概念,防腐剂：指能防止或抑制病原微生物发育生长的化学药品。,5,二、优良防腐剂应具备的条件,优良防腐剂应具备的条件 用量小，无毒性，无刺激性； 溶解度能达到有效抑菌浓度； 抑菌谱广，能抑制多种微生物生长繁殖； 性质稳定，不与制剂中其他成分起反应，对pH值和温度变化的适应性较强，贮存时也不改变性状； 无特殊的不良气味和味道。,Be

2、iJing University of Chinese Medicine,6,三、防腐剂的作用原理,1、防腐剂能使病原微生物蛋白质变性、沉淀或凝固。 2、防腐剂能与病原微生物酶系统结合，影响或阻断其新陈代谢过程。 3、防腐剂有降低表面张力作用，增加菌体胞浆膜通透性使胞浆破裂、溶解。,7,四、应用注意事项,1、能使药剂其他方面满足药剂无菌或卫生学要求时，一般不用或少用防腐剂。 2、注意防腐剂的用量与药液pH的关系。 弱酸 苯甲酸 游离的有抑菌作用。 HA H+A- 3、注意油水分配系数 加入另一种物质改变油水分配系数的影响 4、复合防腐剂的应用 5、防腐剂的安全使用,8,BeiJing Univ

3、ersity of Chinese Medicine,9,防腐剂的分类,一、醇类防腐剂 二、酸类防腐剂 三、酯类 四、酚类 五、无机防腐剂 六、生物防腐剂,10,BeiJing University of Chinese Medicine,一、醇类防腐剂,11,1、乙醇（酒精）,【来源与制法】本品用某些碳氢化物或富含淀粉、糖类的物质，或乳清、纤维浆粕，经酶水解，控制发酵，获得的发酵液经分馏，可得94.9%96.0%(体积分数)的酒精; 也可由乙烯、乙炔化学合成。 【性状】本品为无色澄明易流动的液体。易挥发，易燃烧;沸点78.3，乙醇/水共沸液的最低沸点为78.15。本品与水、甘油、丙酮、氯仿、

4、乙醚能完全混溶。与水混合时，体积缩小，同时温度升高。相对密度不大于0.8129。,12,1、乙醇（酒精）,【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【最低抑菌浓度】20%以上 【作用与用途】防腐剂与消毒杀菌剂、溶剂、润湿剂 【安全性】大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏迷和死亡。,13,应用举例,BeiJing University of Chinese Medicine,大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏

5、迷和死亡。,大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏迷和死亡。,14,2、丙二醇,【来源与制法】本品是用环氧丙烷为原料，与水水合制得;或用环氧丙烷与水在硫酸作催化剂条件下，间接水合制得;或用丙烯为原料通入氯水转化成氯乙醇，然后用碳酸钠水解成1, 2-环氧丙烯，在质子存在下进一步水解，使1, 2-环氧丙烯转化成丙二醇而得。 【性状】本品为澄明、无色、黏稠，几乎无臭、具吸湿性的液体，几乎无毒。冰点-59 ,沸程185189，与水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿能混溶，与乙醚的溶解比为1:6。与轻矿物油、不挥发性油不相混溶，可

6、溶解某些芳香油。常温下稳定，高温条件下易生成丙醛、乳酸、丙酮、乙酸。,15,丙二醇,【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】常用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂。作口服液溶剂浓度为10%-15%，注射液溶剂浓度为10%-60%，外用制剂浓度为5%-8%,气雾剂溶液使用浓度为10%-30%。作保湿剂使用浓度在15%以下，作溶液、半固体制剂使用浓度为15%-30%。也用于食品、化妆品工业作增塑剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂等。 作防腐剂应用少，作溶剂、保湿剂应用多,BeiJing University of Chinese Medicine,16,3、三氯叔丁醇,【来源与

7、制法】本品是在粉状氢氧化钾催化下，将氯仿与丙酮缩合而制得。 【性状】本品为无色或白色结晶，有微似樟脑的特臭。室温下可挥发，在乙醇、氯仿、乙醚或挥发油中易溶。在水中微溶，2%水混悬液对石蕊显中性。熔点77(无水物为97)，沸程165-168(部分分解)。pH3时稳定性好，pH3时稳定性逐渐降低。,17,3、三氯叔丁醇,【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】 具有抑制细菌和霉菌的作用，又有又有止痛作用，在高温和碱性溶液中易分解而降低抑菌效能。故一般用于偏酸性的注射剂和滴眼剂作抑菌剂。通常使用浓度为0.5%。,BeiJing University of Chines

8、e Medicine,18,3、三氯叔丁醇,【配伍变化】本品与薄荷脑、安替比林、苯酚、麝香草酚等混合会液化或软化，与碱性药物配伍会失效。 【安全性】本品具有一定的毒性潜能，作滴眼剂的防腐剂时，个别病人有不适感，产生角膜炎。 【注释】三氯叔丁醇与苯乙基醇各0.5%浓度联合使用时，较单独使用具更大抑菌活力。,BeiJing University of Chinese Medicine,19,4、苯甲醇,【来源与制法】本品以苯甲酸和肉桂酸酯的形式存在于天然苏合香、秘鲁香脂和吐鲁香脂中；合成品系由氯苄和碳酸钾或碳酸钠经蒸馏制备而成，或由苯甲醛经坎离扎罗反应而制得。 【性状】本品为无色、澄明的油状液体，

9、微具芳香和强烈的烧灼感。熔点-15.3，沸点205.3。水溶液对石蕊呈中性。在水中微溶，在50%乙醇中略溶，在无水乙醇、氯仿、乙醚、固体油和挥发油中均能以任意比例混合。在水中稳定。,20,4、苯甲醇,【原理】能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】本品在药剂中作防腐剂和局部止痛剂。在水溶液中或油质制剂中，用量可高达20%，滴眼剂中用0.5%-1.0%，作助溶剂可用5%-20%。本品也是食用香料。,BeiJing University of Chinese Medicine,21,4、苯甲醇,【配伍变化】本品遇氧化剂和强酸发生配伍反应。本品还可缓慢吸附于氯丁二烯橡胶塞、丁

10、基橡胶塞。若塞子是氟化聚合物能增强抗吸附能力。 【安全性】本品的液态或气态可引起皮肤、眼睛和黏膜的局部刺激和麻醉。吞咽或吸入本品会引起头痛、眩晕、恶心、呕吐和腹胀;暴露于苯甲醇环境中可导致中枢神经系统抑制和呼吸衰竭;若用浓溶液注射或擦在皮肤上，会引起水肿和疼痛。可在注射部位与蛋白质结合产生硬结，严重时引起肌肉坏死。 【注释】一般禁止在注射剂中添加。,BeiJing University of Chinese Medicine,22,BeiJing University of Chinese Medicine,二、酸类防腐剂,23,1、苯甲酸,【来源与制法】本品为天然存在的物质，也可合成制造 【

11、性状】本品为白色有光泽的鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，无气味或微有类似安息香或苯甲醛的气味。室温下微具挥发性，能与水蒸气同时挥发，约100开始升华。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松节油及油类，在沸水中溶解，在水中微溶。相对密度1.321，沸点249.2。,24,1、苯甲酸,【质量标准】中国药典2010年版（苯甲酸钠） 【作用与用途】本品有较好的抑制霉菌作用，在药剂中用作内服和外用制剂的防腐剂，其有效浓度为0.1% - 0.2%。本品防腐力的强弱在于未电离的酸分子的多少，pH值较低时，解离酸分子不多，抑菌力强。pH4，抑菌力最强。,BeiJing Unive

12、rsity of Chinese Medicine,25,1、苯甲酸,【配伍变化】能与碱性物质或重金属起反应。 【安全性】本品是一种胃刺激剂，对皮肤、眼及黏膜有中度刺激性，曾有对本品过敏的报道。人口服MLD:500ml/kg;犬口服LD502000mg/kg。WHO对苯甲酸盐的容许摄入量按苯甲酸计算，规定最高为5mg/kg体重(FAO/WHO, 1985 )。一般认为是安全的。 【注释】一般禁止在注射剂中添加。 【相关品种】苯甲酸钠、苯甲酸钾。,BeiJing University of Chinese Medicine,26,1、苯甲酸钠,【来源与制法】以苯甲酸为原料，将苯甲酸以适量水混合，

13、加热至60左右，加入计算量的碳酸钠或碳酸氢钠与之反应。待CO2气逸尽，溶液澄清，过滤，取滤液浓缩，析出结晶，过滤收集结晶，60以下烘干即得。 【性状】本品为白色颗粒或结晶性粉末。无臭或略带安息香气味，有甜、涩、咸味。在空气中稳定。极易溶于水，略溶于乙醇、甘油;水溶液pH值为8, 2.25%的水溶液为等渗液。,27,1、苯甲酸钠,【质量标准】中国药典2010年版（苯甲酸钠） 【作用与用途】本品具有杀菌、抑菌作用，在药剂中作助溶剂和防腐剂。作防腐剂适用于微酸性或中性制剂。本品也用于食品和化妆品的抑菌防腐。,BeiJing University of Chinese Medicine,28,1、苯甲

14、酸钠,BeiJing University of Chinese Medicine,2010版药典急支糖浆中，加入苯甲酸和山梨酸钾作为急支糖浆防腐剂。安神补脑液中加入苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯乙酯作为防腐剂。小青龙合剂中加入苯甲酸钠作为防腐剂。,29,2.山梨酸,【别名】清凉茶酸 【来源与制法】1.天然山梨酸是以内酯形式存在，可从山琌果（蔷薇科)中提取而得。 2.合成法 【性状】本品为白色有光泽的鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，无气味或微有类似安息香或苯甲醛的气味。室温下微具挥发性，能与水蒸气同时挥发，约100开始升华。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松节油及油类

15、，在沸水中溶解，在水中微溶。相对密度1.321，沸点249.2。,结构式 CH3CH = CHCH = CHCOOH,30,2.山梨酸,【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】作用与用途 本品主要用于药品和化妆品作抑菌防腐剂，用量为0.05%0.2%。由于本品稳定性较差，常与其他抑菌防腐剂或乙二醇类联合使用，相互能产生协同作用。,BeiJing University of Chinese Medicine,31,2.山梨酸,【配伍变化】当非离子型表面活性剂存在或在塑料容器中时，本品抑菌活性有所降低。丙烯和乙二醇能增加其活性。本品易被氧化剂氧化，重金属能起催化作用加速其氧化。 【安全性】

16、本品连续用于皮肤之后有过敏反应和刺激作用发生。每日允许摄入量0-25mg/kg ( FAO/WHO, 1985)，LD5036g/kg(大鼠，经口)，在体内极易被氧化分解而排出体外。一般公认是安全的。但本品粉尘对眼和呼吸道黏膜有刺激性，使用时，要适当采取保护措施。 【相关品种】山梨酸钾,BeiJing University of Chinese Medicine,32,2.山梨酸钾,【来源与制法】来源与制法 由山梨酸与氢氧化钾制备而成。 【性状】本品为白色结晶或粉末，有轻微的特殊臭味。熔点270(分解)，溶解度（20）水：58.2%；乙醇:6.5%。溶于丙二醇。易溶于丙酮、氯仿、乙醚、肪和油。

17、结晶相对密度:1.363。,结构式CH3CH = CHCH = CHCOOK,33,2.山梨酸钾,【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】本品与山梨酸相同，但本品更易溶解于水。,BeiJing University of Chinese Medicine,34,2.山梨酸钾,【安全性】本品每日允许摄人量0-25mg/kg(以山梨酸计，FAO/WHO,1985)。LD50为4.2-6.17g/kg(大鼠，经口)。一般认为是安全的。其他防护措施与山梨酸同。 【相关品种】山梨酸钙， 本品由碳酸钙与山梨酸作用而制得。为自色结晶性粉末，热稳定性好。105加热90分钟，颜色无任何变化。溶于水，几乎

18、不溶于乙醇。作用与用途等项与山梨酸基本相同。 【注释】本品抑菌活性决定于pH值，并仅在pH 6.5以下有效。,BeiJing University of Chinese Medicine,35,BeiJing University of Chinese Medicine,36,BeiJing University of Chinese Medicine,37,3.甲酸,【来源与制法】本品由一氧化碳与氢氧化钠反应生成甲酸钠，再用硫酸酸化并蒸馏而得;或一氧化碳和水蒸气在催化剂存在和高温高压下反应而制得。 【性状】本品为无色发烟的液体，具有渗透性刺激性臭味。熔点8.4，沸点100.5，溶于水、乙醇、

19、乙醚。,38,3.甲酸,【作用与用途】 本品在药剂中用作杀菌消毒剂和抑菌防腐剂，既能用于内服制剂，也可用于外用制剂。作抑菌剂时常用碱中和成钙盐或钠盐，以减低对皮肤黏膜的刺激性。本品也是食品添加剂，用作食品防腐。 【配伍变化】本品遇氧化剂、碱、碱性物质发生分解、中和反应;遇铁等金属盐发生沉淀反应。,BeiJing University of Chinese Medicine,39,3.甲酸,【安全性】本品无毒，但有刺激性，一般认为是安全的(FDA, 1985 )。每日允许摄入量为3mg/kg ( FAO/WHO, 1984 )。 【相关品种】1.甲酸钠 ；2.甲酸钙；3.甲酸铁，甲酸铁既具有杀菌

20、作用也具有止血作用,BeiJing University of Chinese Medicine,40,4.丙酸,【性状】本品为无色或微黄色油状液体，微具辛辣的刺激性臭味。沸点141，熔点一22，能与水、乙醇、氯仿、乙醚和大多数有机溶剂混溶。遇明火、高热或与强氧化剂接触可燃烧。,结构式 CH3CH2COOH,结构式 CH3CH2COOH,结构式 CH3CH2COOH,41,4.丙酸,【作用与用途】本品在药剂制造中用作抑菌剂、pH值调节剂和助溶剂。其助溶的原理是与一些碱性药物生成前体药物，提高了原有碱性药物的溶解度。本品也是一个食品添加剂，在食品制造中用作防腐剂和香料。 【配伍变化】本品具有有机

21、酸的一般反应，与氧化剂接触易引起燃烧。 【安全性】本品无毒，LD50 5.6g/kg(大鼠，经口)。一般公认是安全的。每日允许摄入量未作限制性规定（FAO/WHO,1985）。,BeiJing University of Chinese Medicine,42,5.乳酸,【来源与制法】本品系由发酵而生成，经碳酸钙中和后获得乳酸钙。将乳酸钙与硫酸作用，用活性炭处理，最后用乙醇或异丙醚提取，低温浓缩除去水分而得。 【性状】本品为无色澄清或微黄色的黏性液体，几乎无臭，味微酸，有吸湿性，水溶时呈酸性反应。能与水、醇、乙醚和甘油任意混溶，在氯仿、石油醚、二氧化碳中几乎不溶。能随过热水蒸气挥发。浓缩50%

22、时，部分转变为乳酐。所以，一般85%- 90%乳酸中常含有10%一15%乳酸酐。,结构式CH3CHOHCOOH,43,5.乳酸,【质量标准】中国药典2010年版 【作用与用途】本品在药剂中用作防腐剂、消毒剂、pH值调节剂、助溶剂和前体药物制剂载体剂。在分析中用作络合剂。在食品工业中只用作酸味剂、防腐剂、pH值调节剂、食用食料等。,BeiJing University of Chinese Medicine,44,5.乳酸,【配伍变化】本品遇氧化剂、碱类物质发生中和配伍反应。 【安全性】本品无毒，一般公认为是安全的，每日允许摄人量未作限制性规定。LD50 3730mg/kg(大鼠，经口)。,Be

23、iJing University of Chinese Medicine,45,6.硼酸,【来源】天然硼砂，经中和法、碳氨法得来 【性质】本品为无色微带珍珠光泽的结晶或白色疏松粉末，有滑腻感，无臭；水溶液显弱酸性反应，在沸水、沸乙醇或甘油中易溶，在水和乙醇中溶解。 【质量标准】中国药典2010年版二部 【作用与用途】本品具有酸化、抑菌作用。在药剂中作pH调节剂，抑菌防腐剂，渗透压调节剂，只能外用。 【相关品种】硼酸钠,46,6.硼酸,47,BeiJing University of Chinese Medicine,三、酯类防腐剂,48,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,49,1.对羟基苯甲酸

24、酯类（尼泊金类）,对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒，无味，无臭，不挥发，化学性质稳定。在酸性溶液中作用最强，在微碱性溶液中作用减弱，其中丁酯的抑菌力最强。其抗菌活性随着羟基链长度的增加而增加，但水溶性下降。几种酯合并应用有协同作用，效果更佳，一般用量为0.01%0.25%。加入丙醇（2%5%）或者将羟苯甲酯类与其他抗菌防腐剂合用也可提高防腐效能。,50,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,对羟基苯甲酸酯类在水中不易溶解，配制时可用下列两种方法：先将水加热至80左右，然后加入，搅拌使其溶解；先将其溶解在少量乙醇中，然后在搅拌下缓缓注入水中使溶解。 聚山梨酯类表面活

25、性剂能增加对羟基苯甲酸酯类在水中的溶解度，但由于两者之间发生络合作用，可减弱其防腐效力，由此情况时应增加对羟基苯甲酸酯类的用量。,51,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,羟苯甲酯 为无色晶体或白色结晶粉末，无臭或几乎无臭，微有烧灼味。在pH48范围内有抗菌活性，常用浓度约为0.1%0.2%，对酵母菌和霉菌的杀伤力强于细菌。 羟苯乙酯 为白色结晶粉末，无臭或有轻微的特殊香气，味微苦，灼麻。在pH48范围内有抗菌活性，一般在pH5.5时的最小抑菌浓度约为0.05%0.1%，对酵母菌和霉菌的杀伤力强于细菌。化积口服液、风热清口服液等加入羟苯乙酯作为防腐剂。,52,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,羟

26、苯丙酯 为白色或类白色晶体或结晶性粉末，无臭无味。在pH48范围内有抗菌活性，一般在pH5.5时的最小抑菌浓度约为0.013%0.025%，对酵母菌和霉菌的杀伤力强于细菌 羟苯丁酯 为白色或类白色晶体或结晶性粉末。通常作为口服和局部制剂中的防腐杀菌剂，在pH48范围内有抗菌活性，对酵母菌和霉菌的杀伤力强于细菌，对革兰阳性菌的抗菌作用强于革兰阴性菌。在尼泊金酯类中，其防腐作用最强，毒性最小。,53,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,54,1.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）,55,BeiJing University of Chinese Medicine,四、酚类防腐剂,56,1.苯酚,【性状】别

27、名石碳酸。 本品为无色或微红色的针状结晶或结晶性块状，具特臭，有吸湿性。水溶液显微酸性，遇光或在空气中颜色逐渐变深;在碱性条件下，这种变化加速。本品加10%的水称为液化酚。本品极易溶于乙醇、甘油、氯仿、乙醚、植物油和二硫化碳，在水中溶解。 胰岛素注射液中使用苯酚为防腐剂。,结构式 CH3CH2COOH,结构式 CH3CH2COOH,结构式,57,1.苯酚,【作用与用途】本品是一种原浆毒，可使蛋白质凝固或变性。1%的水溶液可杀灭多种病原菌。本品作生物制剂、中草药制剂及外用制剂的防腐剂，常用浓度为0.1%一0.5%;作皮肤或器械消毒剂，常用浓度为1%-5% 【配伍变化】本品遇樟脑、薄荷脑、乙酞苯胺、非拉西丁、氨基比林、安替比林、苯佐卡因、乌洛托品、水杨酸苯酚、间苯二酚、赓香草酚、水合菇类以及含生物碱的药物会发生液化或皂化。会使蛋白质和明胶沉淀。遇碘、嗅、碱式盐、铁盐均会产生沉淀。遇高锰酸钾和过氧化氢等强氧化剂，可被氧化成草酸和二氧化碳。 【安全性】本品未稀释时有毒并具腐蚀性，能腐蚀皮肤、黏膜。,BeiJing University of Chinese Medicine,58,BeiJing University of Chinese Medicine,五、其他,59,1.硫