仪器3Q认证及维护精讲.ppt

1、仪器3Q认证及维护保养,一3Q简介,如果是一套完整的仪器（或设备）验证方案，将包括4个部分，即4Q（DQ、IQ、OQ、PQ），分别为： DQ，设计确认（Design Qualification），确认设备的设计符合用户需求规范及相关法规。IQ，安装确认（Installation Qualification），确认仪器文件、部件及安装 过程,OQ，运行确认（Operational Qualification），确认仪器在空转状态下，在操作的极限范围内能作正常的运转。PQ，性能确认（Performance Qualification），确认仪器载样运行下是否符合标准规定。,由于实验室所用仪器均有仪

2、器厂家研发设计而成，因此DQ（设计确认）在仪器验证中可以不做，所以所提3Q，是指以上IQ（安装确认）、OQ（运行确认）、PQ（性能确认）。也就是说实验室仪器验证是从IQ（安装确认）做起，再做OQ（运行确认）、PQ（性能确认），就完成了一套仪器验证的整套资料。,仪器类别简介及验证仪器分类,根据制药行业生产品种的不同，从剂型上分，有粉针剂、原料药、固体制剂等，而不同的药品也有不同的检测项目，对实验室仪器来说，主要是为满足药品检测为准备，因此大体上分为以下图片中的几类。根据仪器分类，从图片2中可以看出，简单分成了3类：,简单仪器,比如：电炉、超声波清洗器等是不需要进行验证的，因为仪器本身简单，且对试

3、验结果不能产生直接的影响，因此此类仪器可以省略验证。,一般仪器,比如：pH计、天平等不是精密仪器，但仪器状态又对试验结果能产生直接的影响，因此此类仪器需要做3Q验证，但可以简略来做，就是做：IOQ、PQ，即把IQ（安装确认）和OQ（运行确认）合成一个步骤来做。,精密仪器,比如液相色谱仪、气相色谱仪等精密仪器，3Q验证要做全，即：IQ（安装确认）、OQ（运行确认）、PQ（性能确认）全做,仪器3Q步骤简介,1IQ（安装确认），顾名思义就是对仪器的安装过程进行确认（或验证）。 首先是纸质文件准备，可以以表格的形式罗列出来，包括仪器厂家对仪器材质、检测等证明材料；仪器厂家的说明书、包装清单、配件清单等

4、资料；使用部门编写的标准操作规程、维护保养记录、使用记录、人员培训等文件；仪表或其他部件的校正证明等等。,其次是外界环境的准备工作确认，如房间排风、温湿度控制；电力供应、意外停电应急措施等。 最后就是仪器本身部件的确认，根据说明书和仪器本身的特点，核对以上准备工作是否完成、是否合理。,OQ（运行确认），其主要是验证仪器在空转的情况下，在仪器设计的限度方位内都能完成良好的运行，也就是一个最小限和最大限试验的验证。 在这里需要使用到很多计量设备来确认仪器的一些功能,比如温度，我们需要利用一个外界的温度设备来验证仪器本身设计的最高温度和最低温度，是否在设计范围内。还比如进样体积，如果进样量大可以使用

5、已校正好的量具来确认；如果是体积较小，就需要通过间接方法来确认，如液相的进样准确性，可以通过标准样品连续进样来确认。,PQ（性能确认），对于仪器而已，此步骤可以简单的理解为实际样品的OQ（运行确认） 因为此步骤是带入样品进行试验的，有已知浓度的样品，来验证仪器的准确性；有未知浓度的样品，来验证仪器检测能力等等。简单的讲，就是按照样品检测的方法检测一遍或两遍的过程。一般来说，IQ（安装确认）、OQ（运行确认）做好了，PQ（性能确认）也就能顺利通过了。,小结,仪器验证不是一个新话题，但对于实验室来说却是一个新的内容，一般来说，PQ（性能确认）我们能做，但IQ（安装确认）、OQ（运行确认）我们却做不

6、来，或者认证机构根本就不承认我们自己的方案和报告，因此这也就成了一些大的仪器厂家赚取利润的又一手段（购买全套验证资料的价格约占仪器本身价格的5%-15%）。,仪器的校验、维护和保养,高效液相色谱仪检定规程 本检定规程参照国家质量监督检验检疫总局JJG7052002“液相色谱仪检定规程”拟定，用于自检。 本检定规程适用于配有紫外-可见光检测器(固定波长或可调波长)的高效液相色谱仪。,2 检定项目和技术要求 21 输液系统 211 泵流量设定值误差 Ss2；流量稳定性误差 SR2 212 定性测量重复性误差(6次定量管进样) RSD15 213 定量测量重复性误差(6次定量管进样) RSD15,2

7、2 紫外检测器性能 221 固定波长紫外检测器波长示值误差 2nm（无此项）。 222 可调波长紫外一可见光检测器波长示值误差 2nm；重复性误差 lnm（重复性要求优于2nm）。 223 基线漂移 510-3(AUh)；基线噪声 510-4(AU)。 224 最小检测浓度(静态) 410 -8gml(萘的甲醇溶液) （110 -7gml(萘的甲醇溶液)）。,4 检定方法 41 泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR的检定 将仪器的输液系统、进样器、色谱柱和检测器联接好，以甲醇为流动相，按表1设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，准确地收集

8、l025分钟（收集表1规定时间流出的流动相），称重，按下式计算Ss和SR。 Ss(FmFs)Fs 100%（Ss(FFs)Fs 100%） SR(FmaxFmin)F 100%,式中 Fm(W2W1)/tt为流量实测值(mLmin)； W2 容量瓶+流动相的重量(g)； W1 容量瓶的重量(g)； Fs 流量设定值(mlmin)； t 实验温度下流动相的密度(gcm3)； t 收集流动相的时间(min) Fmax 同一组测量中流量最大值(mlmin)； Fmin 同一组测量中流量最小值(mlmin) F 同一组测量值的算术平均值(mlmin),42 定性、定量测量重复性的检定 将仪器联接好，使

9、之处于正常工作状态，用进样阀的定量管注入适当的标准溶液(萘或联苯)或稳定的待分析样品溶液，记录保留时间和峰面积，连续测量5次，按下式计算相对标准偏差RSD。（将仪器各部分联接好，选用C18色谱柱，用100甲醇为流动相，流量为1.0mL/min，检测波长为254nm，灵敏度选择在0.04左右，基线稳定后注入510uL的110 -4gmL萘甲醇标准溶液。连续测量6次，记录色谱峰的保留时间和峰面积，按下式计算相对标准差RSD。）,43 紫外检测器性能 431可调波长紫外一可见光检测器波长示值误差和重复性误差的检定 432 基线漂移和基线噪声的检定 433 最小检测浓度的检定 静态条件下，用注射器注入

10、1020uL410-8gml萘的甲醇溶液（110-7gml萘/甲醇溶液），样品峰高应大于或等于两倍基线噪声峰高，按下式计算最小检测浓度。,高效液相色谱仪维护保养规程,流动相和水使用前须用孔径为0.45m 的适宜滤膜滤过，以免所含的细小颗粒会使色谱柱和管路堵塞。 仪器使用前，适当调节流速，使含10%异丙醇的冲洗溶剂以每分23 滴的速度虹吸排出，冲洗密封垫，避免冲洗溶剂干涸。 及时清洗或更换冲洗阀内的过滤芯。 应经常清洗或更换输液泵的滤器。,分析结束后，应及时关闭紫外检测器，延长紫外灯使用寿命。 实验结束后，反向色谱系统应及时用足够的含10%甲醇的重蒸水冲洗色谱柱、检测器及管路，防止缓冲盐组分在管

11、路中析出，并最后保存于100%的甲醇或乙腈中。正向色谱系统也应用适当的溶剂冲洗。 色谱柱应避免压力和温度的急剧变化及任何机械震动。长时间不用，存放时，反相色谱柱内应充满甲醇或乙腈，正相色谱柱内应充满正己烷，拧紧柱接头。防止溶剂挥发干燥，禁止将缓冲溶液留在柱内静置过夜或更长时间。,维护周期及记录,3.1 每一个月（或必要时）清洗流动相贮液瓶。 3.2 每周擦洗仪器外部，保持仪器整洁。泵壳体必须保持清洁，可用软布沾上水或中性去污剂的水溶液轻轻擦洗。 将每次维护保养的内容记录在仪器设备维护保养记录上。,智能溶出仪校验规程,2 技术依据 2.1 现行版中国药典二部附录。 2.2 中国药品生物制品检定所

12、编写的现行版中国药品检验标准操作规程。 2.3 溶出度校正片使用说明书。,3 校验条件 3.1 仪器的防震安放 将仪器在防震的水平台上放稳后，用水平仪调节仪器水平。为了控制振动不超过0.1密耳(1密耳为千分之一英寸)，在仪器水浴槽下部垫上泡沫塑料垫，并尽量避免仪器周围有较大的振动。 3.2 环境温度10 30，相对湿度小于85%。,4 校验用器具和试药 4.1 经计量部门校准的分度值为0.1的精密温度计 4.2 经计量部门校准的秒表或转速测定仪 4.3 中国药品生物制品检定所提供的非崩解型水杨酸校正片及配制测试用的溶剂。,5 校验项目和技术要求 5.1 稳速误差预置转速的4%； 5.2 温控精

13、度（温度均匀性） 37时，0.5； 5.3 校正片的溶出量及RSD应在规定的限度范围内。,6 校验方法 6.1 转速 6.1.1 在转动轴上设一个固定点(如贴一小块白色橡皮膏)，用秒表计时，目视记数检测。例如预置转速为100转分钟，检测结果应在96104转分钟的范围内，其电子显示并应与检测的实际转速一致。6个杯子中的转动轴，其转速均应一致。 6.1.2 若用转速测定仪测定，测定结果应与电子显示的转速一致。,6.2 温控精度（温度均匀性） 将该品种所规定的溶剂脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器预置温度，一般应根据室温情况，可稍高于37(+0.51.0)，以使溶出杯中溶剂的温度为37，用温度计

14、逐一在溶出杯中测量，六个溶出杯之间的差异应在0.5之内。,6.3 非崩解型水杨酸校正片的测试 校正片测定的数据，是用于检查测试结果是否可靠的依据，其中包括对仪器性能和实验操作两个方面。校正片测定前，应按7.17.2项和中国药典二部附录要求调试所用仪器。,6.3.1 校正片测定法 按校正片说明书操作、计算和判定结果。 6.3.2 注意事项 6.3.2.1 取样时不停机； 6.3.2.2 各时间点取样后，要驱尽注射针头中的残留液体； 6.3.2.3 每次抽取时不更换注射针头，更换注射器； 6.3.2.4 仪器操作按各相应仪器的标准操作规程执行。,7 记录与结果 7.1 记录应详细记录校验原始记录，

15、对经计量部门校准的校验用器具应记录器具号，校正片应记录批号。 7.2 将校验结果记录在浙江省药品检验所计量仪器自校报告上。经校验合格的仪器可正常使用；结果不符合时，应执行设备管理程序的有关条款。 8 校验周期 用校正片每二年校验一次或必要时。 9 附件：水杨酸校正片说明书,溶出仪期间核查规程,4 核查项目 4.1 转速误差： 预置转速的4%； 4.2 温控精度（温度均匀性）：37时0.5 核查时间 两次校验时间间隔的中间。,溶出仪维护保养规程,2.1 水浴箱无水时，严禁启动温控状置，否则将损坏加热器。 2.2 不能使用有机溶剂清洁仪器外壳。 2.3 每次试验完成后，需及时用蒸馏水洗净转轴、转篮

16、以及桨杆、桨叶和烧杯，并晾干。 2.4 水浴缸内的水应1个月更换一次（或视具体情况），以防长霉。,2.5 仪器长期不用时应排空水浴缸和系统循环管路中的水。 2.6 自动溶出仪每次实验完成后，需及时清洗取样管路系统。 2.7 注意传动带的松紧，必要时更换。,紫外-可见分光光度计期间核查规程,2 技术依据 2.1 现行版中国药典附录。 2.2 各仪器公司编写的紫外-可见分光光度计使用说明书。,3 核查用试剂 3.1 重铬酸钾的硫酸溶液取在120干燥至恒重的基准重铬酸钾约60mg，精密称定，用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀释至1000ml。 3.2 碘化钠 3.3 亚硝酸钠,4 核查项目 4.1 吸收度的准确度 4.2 杂散光,5 核查操作步骤 5.1 吸收度的准确度 测定重铬酸钾的硫酸溶液在规定波长的吸收度，计算其吸收系数，并与规定值相比较，见下表。