《实验流行病学研究》PPT课件.ppt

1、将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,来自总体的随机抽样人群 随机分配到实验组和对照组，研究对象进入实验组或对照组的机会均等，从而提高两组的可比性或均衡性,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种

2、干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,设立对照，同分析性研究,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,前瞻性,将来自同一总体的研究人群随机分

3、为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。,盲法: 减少研究对象和研究者主观因素的影响,主要特点 前瞻 干预 随机 对照,主要类型 现场试验 (field trial) 社区试验 (community trial) 临床试验 (clinical trial),现场试验 (field trial),在社区(一定区域内的人群)或现场环境下进行的实验 以尚未患所研究疾病的自然人群作为研究对象 如评价疫苗预防传染病的效果,社区试验 (community trial),社区干

4、预项目 (community intervention program, CIP) 以尚未患所研究疾病的人群为整体进行试验观察 如果某种疾病的危险因素分布广泛,不易确定高危人群时, 须采用社区试验 实际工作中,社区试验难以贯彻随机分组的原则,因此常属于类实验,水中加氟预防龋齿的社区试验,临床试验 (clinical trial),在医院或其它医疗机构下进行的实验 研究对象是病人 基本单位是个人 随机化临床试验(randomized clinical trial, RCT)是其中应用最广的一种,研究对象 (病人),实验组 (干预组),对照组,发病时序,工作时序,设计与实施,明确研究目的 确定研究

5、类型和设计类型 选择实验现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 资料收集与随访 质量控制,研究对象的选择原则 对干预措施有效的人群 预期发病率较高的人群 干预对其无害的人群 能将实验坚持到底的人群 依从性好的人群,严格的入选和排除标准,样本量估计,影响因素 干预措施实施前、后研究事件(发病或死亡)的发生率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量,随机化分组,随机化是实验流行病学研究中一项极为重要的原则，即将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，使研究结论更加可靠。,随机化分组,简单随机分

6、组 (simple randomization) 分层随机分组 (stratified randomization) 整群随机分组 (cluster randomization),分层随机分组,总体,层,层,层,可按年龄、性别、种族、教育水平等分层,在各层内再进行前述的简单随机分组,整群随机分组,以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组 要保证组间可比性,设立对照,为什么要设立对照？ 不能预知的结局 霍桑效应 安慰剂效应 潜在的未知因素的影响,设立对照,不能预知的结局 个体自身差异的存在疾病表现不同、疾病自然史不同、对干预措施的反应不同 疾病自然史不清,设立对照,霍桑效应 人们因为成了

7、研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种趋向，与他们接受的干预措施的特异性作用无关。,设立对照,安慰剂效应 某些研究对象，由于依赖医药而表现的一种正向心理效应，因此，当以主观感觉的改善情况作为干预措施效果评价指标时，其效应中可能包括有安慰剂效应在内。,设立对照的方式,空白对照 安慰剂(placebo)对照 实验对照 标准对照 自身对照 相互对照 历史对照,盲法 (blinding),资料的整理,实验效果的主要评价指标,评价治疗措施效果 有效率 (effective rate) 治愈率 (cure rate) 病死率 (case fatality rate) 生存率 (survival

8、 rate),有效率 (effective rate),治愈率 (cure rate),病死率 (case fatality rate),死亡率 (mortality rate),生存率 (survival rate),评价预防措施效果 保护率 (protective rate, PR) 效果指数 (index of effectiveness, IE) 抗体阳性率,实验效果的主要评价指标,保护率 (protective rate, PR),效果指数 (index of effectiveness, IE),抗体阳性率,对慢性非传染性疾病评价指标常用以下中间结局变量：人群认知、态度、行为的改变

9、；行为危险因素的变化；生存质量的变化；干预投人产出效果评价等。,临床随机对照试验,一、定 义 临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。,二、原 理,临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，可以是住院病人，也可以是非住院病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。,三、基本特征,（一）临床随机对照试验是一种特殊的前瞻性研究 （二）干预（intervention） （三）临床随机对照试验必须有正确的实验

10、设计 （四）临床随机对被试验是在人体上进行的，因此不能强迫病人,四、临床随机对照试验设计基本原则,关于对照、随机化分组、盲法试验见本章前面介绍的实验流行病学研究的基本原则。但在临床试验中常使用标准疗法对照，是以常规或现行的最好防治疾病的方法作对照。适于已知有肯定防治效应的疾病。 多中心,五、主要用途,（一）治疗研究 （二）诊断研究 （三）筛检研究 （四）预后研究 （五）病因研究,六、临床随机对照试验应注意的问题,（一） 临床依从性 1高依从性的基本前提 （1）对所研究的疾病，其诊断必须正确。 （2）防治措施应正确有效。 （3）防治措施应利大于弊。 （4）要建立衡量依从性的方法，以测量依从性改善

11、的数量变化。 （5）患者接受防治措施并坚持遵从医嘱，均应坚持自愿而不能勉强,2衡量依从性的方法 患者已经服用处方药量 依从性=100% 处方的药物总量 （1）计数患者剩余的处方药量衡量依从性 （2）药物水平测定的方法 （3）从治疗的预期效果分析依从性 （4）直接询问病人,3低依从性的原因 （1）患者文化素养及医学知识的限制。 （2）疾病的症状不明显或轻微，尚未影响患者的健康、生活和工作。 （3）因经济和社会的原因而不能接受有效、系统的治疗。 （4）某些治疗过于复杂或疗程大长，以致患者不易坚持。 （5）某些措施的毒副作用太大，使患者终止治疗。 （6）医务人员服务态度欠佳，或技术水平较低，使患者不

12、满或失去信任。 （7）就诊手续繁杂困难。,4改善依从性的措施 （1）加强卫生宣教，提高患者对疾病及遵从医嘱防治疾病的正确认识和提高医生人际的能 （2）防治措施力求简单方便。 （3）提高医疗技术水平。用药要高效低副作用。 （4）将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来，使病人服用方便，不易遗忘。 （5）改进管理，使患者就医方便；改善医疗服务质量，取得病人充分合作。 （6）社会和家庭的关怀和支持是提高依从性的重要环节之一。,（二）临床不一致性 1临床不一致性的发生情况 （1）采集病史中的不一致性 （2）体格检查中的不一致性 （3）实验室检查中的不一致性 （4）诊断和治疗中的不一致性,2临床不一致性产

13、生的原因 （1）被检查者的生理、心理反应差异 （2）检查者的感觉的生理变异 （3）检查的仪器、方法、试剂方面的问题，以及检查环境中的干扰因素等，甚至医患之间的关系都有可能影响获得结果的可靠性。,3减少临床不一致性的措施 （1）创造良好的诊断环境，保持整洁、安静、光线充足，不受任何干扰。 （2）加强责任心，建立良好的医患关系，以取得病人的信任与合作。 （3）加强人员训练，熟练掌握操作技术。 （4）统一检查、诊断和治疗标准。 （5）复查病史，引用旁证资料，避免主观臆断、先入为主。 （6）邀请专家会诊，邀请不了解病情的医生会诊，以核实临床资料的准确性。 （7）应用适当的辅助检查技术。 （8）在可能的

14、条件下进行复查。,4临床不一致性的描述,随机对照研究举例,氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染228例临床研究,（一）目的 用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果。,（二）病例的选择标准,（三）排除条件,1、有严重的脏器功能不全者 2、感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者,（四）分组:随机,（五）治疗方法,（六）疗效及安全性评价,1、疗效判断标准为： 痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常 病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常 进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常 无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病 例

15、据此计算有效率。,2、安全性评价:不良反应或毒副作用,（七）细菌学检查及药敏测定,结论 ：两者疗效和安全性相仿,第四节 类 实 验,一、定 义 一个完全的流行病学实验必须有对照、随机抽样分组、干预措施、随访观察结局这四个基本特征，如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。,二、原 理,类实验研究的原理与真实验研究的基本一致，对实验组施加干预措施，随访观察一段时间，比较实验组与对照组的结局差异，从而判断干预措施的效果。与真实验研究不同的是，类实验虽然有对照组，但没有随机分配或完全没有对照组，作自身前后对照或与已知的结果作比较。,第五节 实验流行病学研究与队列 研究优缺点的比较

16、,一、优 点 （1）由于实验流行病学研究为前瞻性研究，需亲自追踪观察结局变量，因而不存在由回忆误差带来的信息偏倚。 （2）由于研究对象是来自同一总体的随机抽样样本，且能够随机分为实验组和对照组，均衡性较好。因此，由于干预措施人为控制，实验组与对照组除干预措施外，其它基本特征相似，具有较高的可比性，减少了混杂偏倚。,（3）实验流行病学研究为前瞻性研究，在整个试验过程中，通过随访将每个研究对象的反应和结局自始至终观察到底，实验组和对照组同步进行比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强。 （4）有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系。,二、缺 点,（1）整个实验设计和实施条件要求高、控制严、难度较大，在实际工作中有时难以做到。 （2）研究费时间、费人力、花费高。 （3）受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够