医学科研设计(浙大)5筛检与诊断试验

1、筛选检查和诊断试验，王建炳浙江大学公共卫生学院2015-10-22，1，1，RESEARCH ARTICLE，2，Fig 1. Study design. CHB，chronic hepatitis B HCC，hepatocellular carcc ROC、接收操作性字符集； RT-PCR，reversetranscriptasepolymerasechainreaction .3，筛检测试和诊断测试的区别，4，5，(1)筛检测试，识别1病的初期阶段，有助于了解疾病的自然史七、二、筛选检验的分类是通过对象范围的整个组的筛选检验，对一定范围内的人的整个组的对象进行普遍筛选。 根据选择性筛检流

2、行病学特征选择化学基进行筛检。结果为： 1，2 . 单项筛查(single screening )是一种筛查试验，即检查疾病。 多个筛选检验将使用多个筛选检验方法筛选云同步中的多个疾病。如screening等。 实施8、4筛选检查原则，该地辖区目前的重大公共卫生问题有可识别的早期症状和体征确诊后可行的治疗方法，迅速、简便、灵敏、考虑到成本和效益群众容易接受连续性，9、10、(二)容易接受诊断试验，临床医师必须考虑实验结果正常排除疾病的判断价值如何？ 影响实验结果的主要因素是什么？11、1、诊断试验评价的基本方案2、诊断试验的评价指标3、预测值4、提高试验效率的方法5、常见偏差6、问题点12、1

3、、诊断试验评价的基本方案确立金标准选择研究对象推定样品含量同步评价试验检查的结果，评价其诊断价值， 13因病有不同的金标准，常见的金标准有病理学检查肿瘤诊断、外科手术发现结石诊断胆结石、特殊影像学诊断等。 对于难以诊断的疾病，可以采用综合诊断方法和长期随访病例观察结果等目前公认的方法。 为了做评估一种试验方法，金标准的选择非常重要。 建立金标准14，研究对象包括2组，一组是用金标准确诊的病例组，另一组是用金标准证明没有此病的组，即对照组。 病例应包括该病的各种临床类型(轻、中、重)、病期(早、中、晚)、典型和非典型病例以及并发症和肿瘤转移等患者。 病例代表性影响评价结果的普遍性和临床开展的意义

4、。 对照组确实应该是无此病的组，应该包括非研究性疾病引起的其他病例，特别是容易与此病混淆，临床上需要鉴别诊断的疾病。 年龄、性别等因素可以与病例进行比较。 2 .选择研究对象，15，p :灵敏度或特异度：容许误差，允许波动的范围：第一类错误概率u:u分布边界值，病例组的样本量由灵敏度估计对照组的样本量进行特异度估计，3 .样本大小，16，17，目的：避免受试者的主观意愿对试验结果的影响如果不用百叶帘法观察，受试者有可能自觉或者无意识地做出不同的判断。 对于同样的可疑的阳性结果，患者有成为阳性的倾向，对于非患者容易成为阴性。4 .同步评价，18，诊断性试验方法的评价，5 .根据试验检查的结果，做

5、评估其诊断价值，19，2，诊断试验的评价指标试验方法的可靠性评价可靠性评价结果的统计学推定临床参考值的确定，20，可靠性也被称为再现性或精准性可靠性的影响因素试验方法和仪器设备及试验条件试验方法的设定修正原理、仪器设备及使用的试剂的稳定性及试验条件，如温度等，会使结果产生系统误差。 研究对象的生物科学变异由于不同研究对象之间性别、年龄等的不同，结果也不一定相同，同一个体在不同时间和条件下的测定结果也有变异。 观察者的测定变异观察者间变异观察者内变异，22，提高信赖性的方法试验方法的标准化统一试验条件和观察方法，相同的判断标准，根据观察者的训练研究对象的统一律性观察时间，例如饭前或饭后、是否空腹

6、等来减少个人变异，23，信赖性的测定指标离散系数(修正量数据)适合率或适合率是试验结果和金标准结果的匹配性(真阳性真阴性)的人数相对于被验者总人数的百分率，可以用适合率和Kappa值表示，24、适合率即粗一致率调整适合率，25、Kappa值表示的Kappa值0， 表示观察一致率完全是机会造成的kappa值0表示观察的一致度大于机会的一致度kappa1表示两医生的判断完全一致。 机会一致率、Kappa值、26、真人真事是测定值与实际值的适合度。 所有检查结果均与金标准进行比较，结果正确：真正病人的试验结果阳性(真阳性a )无病人的试验结果阴性(真阴性d )错误：真正病人的试验结果阴性(假阴性c

7、)无病人的试验结果阳性(假阳性b )，2 .有真实性评价4个案例的漏诊率和误诊率漏诊率误诊率似然比LR阳性似然比阴性似然比区间似然比，30，约登指数YI，31，实例，有的科研机构对甲氧苄啶对肝癌的诊断价值进行了评价研究，对肝穿刺确诊的234例肝癌患者和68例非肝癌对照进行了甲氧苄啶，其中234例肝癌患者中，甲氧苄啶阳性205人，阴性拜托：1)请整理相应的数据分析用四格表。 2 )通过甲氧苄啶对肝癌诊断的敏感度、特异度及条约登记指数进行了修正，对该方法的真实性进行了评价。 32、实例、33、真实性指标校正算法、实例、34、可靠性指标校正算法、实例、35、不同诊断水平的敏感性患者和非患者中的某些指

8、标的分布在大多数情况下是不完全分离的。 例如，血糖水平的分布，理想和实际的正常人和糖尿病患者的血糖分布，36，理想(a曲线)糖尿病患者和非患者的血糖水平的分布如a曲线所示。 在ab之间的某一点上作为诊断标准的话，就不会发生漏诊和误诊。 实际情况(b曲线)糖尿病患者和非患者之间的血糖水平在ab之间重叠，在这个范围内既是糖尿病患者也是非患者。 以a虚线血糖水平为标准，灵敏度高，即漏诊少，但特异度低，误诊多。 但是，以b虚线的血糖水平为基准，正好相反，即特异度高，误诊少，灵敏度低，漏诊多。37，因此同一诊断试验中灵敏度和特异度不符点。为了提高实验的灵敏度，必然会失去部分的特异度，反之亦然。 38、R

9、OC曲线受试者的工作特征曲线(receiveoperatorcharacteristiccurve )是以灵敏度为纵轴，以假阳性率(1特异度)为横轴绘制的曲线，该曲线是反映灵敏度和特异度之间相互关系的一种方法，在比较两种方法时，将rracter 、39、40、诊断试验研究是一个样本研究，所得灵敏度、特异度、Youden指数都是样本值，因此有抽样误差。 从样本值估计整数值需要统一纠正估计。 不同方法的比较应排除抽样误差，进行统订学检查。 关于这些个指标的统订学的推定和统订学的检查方法，参照以下的两表，3 .真实性评价结果的统订学的推定，41，42，43，用血清铁蛋白(SF )和血清原嘌呤(ZPP

10、 )试验法进行了铁缺乏症的临床诊断。 以骨髓涂膜铁元素染色检查为铁缺乏诊断金标准，诊断铁缺乏性贫血50例，非铁缺乏性贫血78例。 结果如下表所示，比较两试验的签约指数的优劣，实例44，45，SF法灵敏度=(4750)100%=94%特异度=(7578)100%=96%签约指数=。 但是，这是两个样本值的不同，两种方法的整体预约指数是不同的，还是由抽样误差造成的，需要进行假设检验。 H0:SF法的整体预约登记指数与ZPP法相同=0.05，根据式，SF法的预约登记指数分散相同，调查ZPP法的分散、实例、47、z阈值表，修正为z0.05=1.96、zz0.05、P0.05。 例、48、参考值是指正常

11、人体解剖、大姨妈、生化正常水平及对人体各种试验的正常反应值。 在这里，正常人是指没有经过检查的疾病的人。 决定参考值的方法有很多，主要有以下几种。 4、临床参考值的确定49、整合学方法以一定样本量的健康人为研究对象，测定某些大姨妈、生化指标，建立次数分布表。 如果该分布与正态概率分布一致或基本上一致，则可根据正态概率分布规则确定基准值的范围。 (1)100%参考值范围：平均数，s是标准离差，z是第一类错误发生的z界限值。 参考值范围为两侧时，取z值，单侧取z2值。50、如果统计学方法次数分布表明显的偏置分布，则可以用百分比法确定参考值范围。 在两侧的情况下，(1)100%基准值范围取P/2P1

12、-/2单侧，如果大于某限制值的指标异常，则(1)100%基准值范围取0P1-单侧，如果小于某限制值的指标异常，则指标在参考值的范围内，但是会发生某种疾病根据调查，尿酸在7mg/dl以下时，不会发生痛风，超过这个数值，发生痛风的危险性上升，超过9.0mg/dl的话就不可避免。 危险度确定方法能够基于对一盏茶样本量的前向队列研究更准确地反映该地区某些指标的参考值范围。 52、预后界限在统计学或临床上被认为是正常值，但预后发现也有危险性，如50岁男性的收缩压150mmHg较为常见，没有临床症状就不能认为是患者。 但冠心病发作的危险性约比同龄低血压者高2倍左右，53、实用界限根据研究需要，人为规定“病

13、例”和“非病例”或正常和异常的阻断值。 灵敏度最大，特异度最高，约登指数最为理想。 但是，同样的试验方法灵敏度和特异度不符点。综合考虑灵敏度、特异度的重要性水平来决定正常和异常的截断值，或者将预约登记指数最大时作为截断值。 54、确定诊断标准的原则对一些严重疾病，如能早期诊断，疗效好，否则后果严重。 在这种情况下，诊断标准稍低，提高试验灵敏度，使患者尽可能地进行诊断，减少漏诊不理想，诊断和治疗费用高或假阳性的结果是患者的精神和肉体上的痛苦或危害，如肿瘤患者放射性射线治疗或化学疗法，HBsAg的筛选在这种情况下，可以提高诊断标准，提高试验的特异度。 漏诊和误诊的重要性相等时，诊断标准可以约定在登

14、记指数最大的地方。 在55、3、预测值已知的试验结果(阳性或阴性)的条件下，将疾病的有无的概率称为试验的预测值阳性预测值，所谓试验阳性者患目标疾病的可能性阴性预测值，意味着试验阴性者没有患目标疾病的可能性，56、影响因素灵敏度和特异度灵敏度越高，阴性预测值越大的特异度越高阳性预测值越大则感染率越低，试验阳性预测值越低则阴性预测值越高则感染率越高则阳性预测值越高，阴性预测值越低则阳性预测值=灵敏度感染率/灵敏度感染率(1特异度)阴性预测值=特异度(1患病率) /特异度(1患病率) (1灵敏度)患病率灵敏度为95%时，特异度从50%开始即，在感染率一定的条件下，特异度的变化对阳性预测值的影响比灵敏

15、度的变化大。 实施例58，感染率对预测值的影响更大。 受试者的感染率越低，试验阳性预测值越低，阴性预测值越高，相反，感染率越高，阳性预测值越高，阴性预测值越低。 例如，分别检查特异度95%、灵敏度99%、感染率1%、2%、10%的人，人的阳性预测值分别为17、29、68.8 (参照下表)。 实例59，酸性磷酸酶试验诊断前列腺癌的灵敏度为70，特异度为90，对感染率不同的人群进行检查，阳性预测值差异很大。实例60，4、提高测试效率的方法选择合适的方法和指标选择感染率高的人(高风险人)采用联合测试61、选择合适的方法和指标尽量选择客观指标，使指标的测定方法和条件标准化，对修正量数据选择合适的切片。 可选择多个指标时，请根据灵敏度特异度的大小来决定。 62、选择感染率高的人进行检查(高危人群筛选检查对策)，设立专科门诊专科门诊，让有同类疾病的患者集中到相应科室就诊，感染率相对提高。 选择高危人群有冠心病家族史，年龄超过45岁，肥