77个遗传性长QT综合征基因突变谱.ppt

1、77个遗传性长QT综合征基因突变谱,北京大学人民医院 刘文玲 胡大一,原发性电疾病,LQTS（长QT综合征） BRS（Brugada综合征） CPVT（儿茶酚胺敏感的多形性室速） SQTS (短QT综合征) SSS（病窦综合征） FAF（家族性房颤） CCD （心脏传导异常） Andersen 综合征,致心律失常 性心肌病,ARVC（致心律失常性右室心肌病） DCM（扩张型心肌病） HCM （肥厚型心肌病）,Herz 2002;27:712-39,（离子通道病）,遗传性心脏猝死综合征分类,儿童和年轻人猝死的主要原因,研究背景,了解中国LQTS家系的基因突变谱；为突变基因携带者猝死的预防提供证据

2、； 比较突变率和突变位点与西方国家有无不同； 分析基因突变者的临床和心电图特点，提高对LQTS的认识。,研究目标,晕厥史或TdP发作； QTc460ms； QTc440ms，伴心动过缓或T波异常,资料与方法,诊断标准,病例的收集和注册 对患者临床状况的检查 超声心动图 首次发病时间 是否有晕厥 诱发因素 12导联同步心电图 QTc， 24h动态心电图和运动试验 治疗情况 是否有家族史 基因筛查,资料与方法,RWS,JLNS,LQTS分型,T波形态,婴儿型ST-T 底部宽阔 T 低振幅 T 双峰 T ST延长, 尖峰 T 双向 T,资料与方法,基因筛查,静脉血10ml,提取白细胞,提取DNA,低

3、渗溶血法,蛋白酶K-氯化钠盐析,PCR,产物电泳,产物测序,比对分析,引物,先证77例 正常对照100例,结 果,LQT患者临床特点,基因筛查结果,KCNH2突变位点,结 果(KCNH2突变),L22家系先证者G1882A导致G628S,L99家系先证者G1681A导致A561T,结 果(KCNH2突变),突变位点与临床的关系,结 果(KCNH2突变),KCNH2突变与心电图关系,结 果(KCNH2突变),KCNQ1与KCNH2突变者心电图比较,5例KCNQ1突变者心电图,结 果(KCNH2突变),KCNH2突变与心电图关系,17例KCNH2突变先证者心电图胸前导联具有倒置T波的百分比,结 论

4、,KCNH2基因突变所致的LQT2是我国LQTS的常见形式 突变位点几乎分布在HERG蛋白PAS结构域以外的所有重要功能结构域；大部分突变位点与西方国家相同 通道孔区和CNB结构域的突变具有更多的诱发因素，导致更严重的表型；月经期和发热时发病尤其见于CNB结构域和孔区突变 KCHE1和KCHE2基因突变所导致的LQTS罕见,致谢,向以下曾为我们提供病人信息的同仁致谢：齐书英（石家庄白求恩国际和平医院）、李小梅、刘雪芹（北京大学第一医院）、郭宝静、马长生、刘兴鹏（安贞医院），罗慧兰（解放军空军总医院）、拓文（陕西宝鸡市中医院）、黄明光（山西心血管病医院）、魏秀俊（山东东赢人民医院）、周金台（天津医大总医院），王琳（武汉同济医院）、张伟、伍于斌（桂林市人民医院），真亚（江苏镇江人民医院），宋有诚、朱俊、（北京阜外心血管病医院），刘敏（安徽医大第一