《中药安全性研究》PPT课件.ppt

1、李连达 李贻奎,2010.6,中药安全性研究,两种误解,正确理解,中药安全无毒，无不良反应,中药有毒，全面禁用,中药西药都有不良反应,利大于弊者，应用,弊大于利者，禁用,一、 中药安全性的观点,国家食品药品监督管理局公布2009年全国不良反应/事件报告638996例。,1、不良反应病例中：,化学药占86.7%，涉及3100多个品种。,中药占13.3%，涉及2600多个品种,化学药不良反应中，注射剂占61%。,中药不良反应中，注射剂占52%。,2、说明：化学药（西药）的不良反应超过中药。 注射剂的不良反应超过口服药 西药注射剂的不良反应超过中药注射剂,例1 反应停,不良反应近10000例（海豹儿

2、） 死亡近5000例,二、举例说明,例2 2007年美国FDA对十大药品发出最严重的“黑框警告”,例3 复方丹参滴丸不良反应238例分析,1994年1月至2008年12月，单用复方丹参滴丸治疗冠心病并有安全性观察的临床研究报告274篇、16116病例，其中有238例患者发生不良反应，占2.74%。,5. 复方丹参滴丸不良反应文献选录,（一）复方丹参滴丸不良反应发生率,1. 至今仍无学术界公认、官方认可的准确数据,2. 在274篇临床研究报告中，其中不良反应发生率从0-60%，差距很大。,3. 大组病例报告：,闫希军报告5169例中有161例发生不良反应，占3.11%。,本文分析8697例中有2

3、38例发生不良反应，占2.74%。,国际医学科学组织委员会（CIOMS）分级标准,不良反应发生率10% “十分常见” 110% “常见” 0.11% “偶见” 0.010.1% “罕见” 0.01% “十分罕见”,（二）复方丹参滴丸不良反应的临床表现,三、讨论,1. 应该正确理解中药与西药的不良反应。,既不应该掩盖不良反应、欺骗群众、坑害病人。,也不应该夸大不良反应、全面否认中药。,2. 我国对中药的安全性及有效性十分重视，已列入国家重点研究项目，近年投入科研经费数十亿元。全面推进中药现代化。,中药注射剂的特点与重要性,注射剂起效快、作用强，对疑难重症的治疗，特别是危重患者的抢救，作用显著，意

4、义重大，具有不可替代性。 据报道全球药物2-3万种，有1/3是注射剂，每年约有120亿人次用注射剂。 我国有134种中药注射剂，每年用药高达3亿人次，每年销售额170亿元。 2005年全国中药销售额最多的前8位都是中药注射剂；全国21个省市1412家医院，中药采购额最高的20种，中药注射剂占16种，且前5名都是中药注射剂。,中药注射剂严重不良反应的危害性,中药严重不良反应发生率高，后果严重，据报道1972-2007年间中药注射剂发生过敏性休克580例，死亡31例（5.34%）。 排在前10位的有双黄连、清开灵、鱼腥草、穿琥宁、刺五加、复方丹参、脉络宁、藻酸双酯钠、黄芪、莪术注射液等。 在严重的

5、不良反应中，以各种过敏反应占多数，而最严重者为过敏性休克约占5-20%（其中类过敏反应约占3/4）,鱼腥草注射液的7个品种，19882006年发生不良反应病例5000多例，其中严重不良反应222例，死亡35例，每年用药者约1.8亿人次（相当1800万例），病死率约为百万分之0.35。,国家药品不良反应监测中心,卫生部给李连达院士来信的批示 2008年12月,陈竺同志12月29日批示：李连达先生的报告实事求是，建议亦很好。加强对中药注射剂质量监管，从根本上讲是为了保护人民健康，同时也是对中药的最有力支持，此事也与基本药物制度有直接关联。请国强、明立同志牵头部署相关工作。 高强同志12月26日批示

6、：我赞成李连达同志的意见，不论中药西药，都要严格标准，严格准入，严格监管，严格条件，确保质量。注射液属高风险药品，应作为监管的重点。 王国强同志12月19日批示：已在另件有意见。 劭明立同志12月5日批示：另件已有意见。,中药注射剂严重不良反应的主要原因,药学问题 药品不合要求 医学问题 用药不合理 社会问题,官商勾结（奸商与贪官勾结） 钱权交易,静脉用鱼腥草注射液的再研究,1.寻找致敏原（2）beagle犬全身主动过敏试验,吐温80组及吐温80+鱼腥草双蒸馏液组均出现了明显的类过敏及过敏反应；鱼腥草双蒸馏液组未见明显过敏反应。,2. 致敏原的致敏机制研究,对RBL-2H3细胞脱颗粒的诱导作用

7、研究； 对正常人血清补体系统的影响研究。,1.吐温80可以直接激活肥大细胞，诱导其脱颗粒，释放组胺和-氨基己糖激酶。 2.吐温80可以激活人血清补体系统。,图2 RBL-2H3细胞-氨基己糖激酶释放率（）,二.优选鱼腥草注射液药用辅料（增溶剂）的研究,3. 吐温80与HP-CD的安全性比较,进一步验证HP-CD的安全性：,对鱼腥草注射液新制剂（以HP-CD为增溶剂）的中试产品进行： （1）beagle犬致敏试验。 （2）猴的致敏试验,吐温80组,1号猴给予2% 吐温80，30mL/kg。药后4h呕吐涎沫；6h大便失禁，精神萎靡；8h尿血、便血；药后5日死亡。,2号猴给予5% 吐温80 ，20m

8、L/kg。药后即可出现烦躁、呼吸困难、口唇紫绀，严重溶血，2min后死亡。,吐温80引起的猴类过敏试验有一定的量效关系。,HP-CD组,2只猴均给予5% HP-CD， 30mL/kg。药后3h内均未见明显的行为学异常；药后24h精神状态良好，未见任何异常，静脉采血未见溶血现象。,HP-CD静脉给药对猴无明显类过敏反应。,猴致敏试验的结果分析,1. 吐温80可以诱发猴的不良反应，有明显量效关系： 0.5%，40mL/kg，无不良反应； 2%，30mL/kg，迟发不良反应。5日后死亡； 5%，18mL/kg，速发不良反应、休克，急性死亡。 2. HP-CD（5%，30mL/kg），对猴无致敏作用,安全范 围更大，更适用于中药注射剂。 3. 吐温80的使用浓度应限定在0.5%以下，并限定给药剂量。,问题与困难,（1）吐温80涉及30多种中药注射剂和多种西药注射剂，如果停用吐温80， 几百家药厂和几万工人将面临生存危机，将引起广泛而强烈的反应，在企业界、学术界及有关部门很难通过。,（2）羟丙基环糊精（HP-CD），虽然国外 大量研究证实其安全性，已批准用于多种注射剂， 国内也已批准用于几种注射剂。但因国内对它不熟 悉，没有用于中药注射剂的经验而对它心存疑虑， 不敢贸然同意用HP-CD换用吐温80。,近期目标： 对鱼腥草注射液中吐温