生物细胞免疫疗法.ppt

1、生物细胞免疫疗法，内容，1。免疫细胞生物疗法的历史，2。国内外权威评价，3。提倡癌症治疗的综合疗法。什么是生物疗法？细胞免疫疗法的适应症，6。细胞免疫疗法的禁忌症。功效评估，8。典型病例新概念，2006年，世界卫生组织提出3360癌症是一种可控的慢性病。根据世界卫生组织发布的数据，人预测，到2020年，世界上将每年新增约1500万癌症患者。严重威胁人类健康。发病率和死亡率逐年上升，已成为中国居民的第一死因。免疫细胞生物疗法的历史是：始于1889年，至今已有100多年。二十年前，一些发达国家将其用于临床治疗。2002年，世卫组织发表了生物细胞疗法。它于2003年在中国临床使用。2009年3月，中

2、国卫生部批准了自体免疫细胞治疗技术在癌症临床治疗中的应用。2010年4月29日，美国食品和药物管理局批准了用于治疗晚期激素不敏感型前列腺癌的树突状细胞疫苗。美国学者奥德汉姆提出了生物反应调节理论，将生物治疗列为手术、化疗和放疗之外的第四种治疗模式。国内外权威评价(1)2000年美国国际癌症生物治疗年会总结报告指出，生物治疗是唯一已知的有望完全消除癌细胞的治疗方法，21世纪是癌症生物治疗的世纪。为了彻底消除肿瘤细胞并停止在体内产生肿瘤细胞，根治的任务落在生物治疗上。中国抗癌协会前主席徐光伟教授发现，除了传统的放疗和化疗外，还有一种更有前途的治疗方法，即免疫疗法，它可以系统地消除恶性肿瘤，使癌症的

3、治疗变得像治疗感冒一样简单。2006年8月，国家卫生研究院，国内外权威评价(2)，生物疗法作为继手术、放疗、化疗后的第四种癌症治疗模式，因其安全、有效、毒副作用低，被公认为目前癌症综合治疗模式中最积极、最有前途的治疗方法。中国工程院院士、中国医学会肿瘤学会主席、中国抗癌协会主席郝希山教授倡导癌症综合治疗！手术、放疗和化疗主要通过外因达到治疗目的。免疫疗法体现了充分调动内因来实现治疗的思想。医学实践证明，任何单一的：治疗模式都不能令人满意地解决肿瘤问题。因此，目前治疗肿瘤最理想的模式应该是综合治疗。免疫疗法可以永久性地清除体内残留的、小的和播散的肿瘤细胞，改善因放疗和化疗而受损的免疫功能。肿瘤的

4、综合治疗，8，肿瘤的生物治疗与常规治疗的关系，与常规治疗相比，10，什么是肿瘤的理想治疗？肿瘤细胞被特异性清除，正常组织未受损。三种常规疗法都缺乏特异性，往往会对组织和器官造成不同程度的损伤。随着研究的发展和深入，生物治疗已经成为综合治疗的第四种模式。虽然它不能取代三种传统方法，但仍处于辅助地位，但它关注的是提高手术和放疗化疗的疗效，弥补手术和放疗的不足，提高生活质量，减轻患者痛苦，延长其生存时间。最终达到彻底治愈肿瘤或长期与肿瘤共存的目的。目前，常用的生物治疗方法主要有：细胞肿瘤疫苗疗法a .细胞疫苗DC细胞疫苗b .可溶性抗原疫苗c .基因疫苗过继细胞免疫疗法LAK细胞CIK细胞NK细胞C

5、D3AK细胞T细胞分子靶向疗法细胞因子疗法肿瘤基因疗法，什么是生物疗法？一般来说，它是指：的治疗方法，通过动员宿主的防御机制或通过生物制剂来调节机体的生物反应，从而抑制或防止肿瘤生长。自体免疫细胞疗法，或：用自己的细胞杀死肿瘤细胞。树突细胞，DC，1860年，德国解剖学家朗格汉斯发现了树突细胞，1973年称之为朗格汉斯细胞。拉尔夫斯泰因曼正式确定并定义了树突细胞。1992年，斯坦曼建立了一种用转基因脑脊液大规模培养小鼠骨髓制备DC的方法。2011年，斯坦曼因揭示了免疫反应的激活机制而获得诺贝尔医学奖。树突状细胞和T细胞的作用，DC(树突状细胞)树突状细胞起源于抗原提呈细胞(APC)的中枢环节，

6、造血干细胞启动、调节和维持免疫反应，DC抗肿瘤原理、成熟DC细胞负载肿瘤抗原，细胞回输、DC细胞诱导，肿瘤抗原，临床疗效监测，DC细胞成熟，细胞分选，17。CIK细胞是通过在体外将人外周血单个核细胞与多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、白介素-2、干扰素-、白介素-1a等)共培养而获得的一组异质性细胞。)一段时间。这种细胞也称为自然杀伤细胞样淋巴细胞，因为它同时表达CD3和CD56膜蛋白分子。它既有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性，又有自然杀伤细胞的非MHC限制性杀伤优势。目前，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫疗法之一。CIK细胞的特点是增殖活性高，加入细胞因子后增殖迅速，增殖曲线在培养第11

7、 15天达到高峰；CD3 CD56细胞增多。对肿瘤细胞具有高细胞毒性的CIK细胞的抑制指数为1.5-3.5，LAK细胞为0.5-1.5；杀死肿瘤的范围很广，这不受MHC、CIK细胞的机制、CIK细胞的实际效果、20、20和细胞免疫疗法的限制。1.术前应用早期肿瘤可以避免手术引起的免疫功能下降，提高手外科手术的成功率。2.手术、放疗和化疗后，可消除残留癌细胞，防止复发和转移，提高治愈率。3.放、化疗结合应用，可提高疗效，提高耐受性，减少副作用。4.当晚期患者失去手术机会、体质差、不能耐受大剂量化疗、反应迟钝且有耐药性时，单纯生物治疗可明显改善症状，提高生活质量，延长生存期。5.定期应用可防止临床

8、治愈患者的复发和转移。6.应用癌前病变可以阻止癌变过程，防止肿瘤的发生。CD3AK细胞：免疫原性强的肿瘤(除了T细胞受体(TCR) CIK细胞：各种肿瘤，对MHC分子的低表达更有效；t细胞：各种肿瘤，对呼吸系统、消化系统、生殖系统和某些血液恶性疾病有效；树突细胞：成熟的DC细胞可以与各种细胞结合使用。增强抗肿瘤免疫效果的树突状细胞疫苗可以预防和治疗各种肿瘤。NKT细胞对消化系统有很好的作用，尤其是肝癌、呼吸系统肿瘤和头颈部肿瘤。巨噬细胞对不表达MHC分子的肿瘤有很好的作用。M型具有一定的抗肿瘤作用，可与其他免疫细胞联合使用。免疫细胞和细胞群具有抗癌谱，以及细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用。1

9、.自体免疫疗法可以作为恶性肿瘤综合治疗的一部分。2.一些具有强免疫原性的恶性肿瘤(如肾癌、恶性黑色素瘤和恶性胶质瘤)或对化疗和放疗不敏感的肿瘤(原发性肝癌)可在通过手术或微创介入降低肿瘤负荷后直接接受体细胞免疫治疗。3.在体细胞免疫治疗之前，应该减少肿瘤负荷。4.体细胞免疫疗法结合抗肿瘤细胞因子、抗肿瘤抗体和生物靶向药物可以取得更好的疗效。DC/CIK细胞疗法适应症，术后患者：适用于术后不愿接受化疗，基础条件差的患者，如肺腺癌、胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌和恶性黑色素瘤，可预防肿瘤转移和复发。手术和放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌和头颈部肿瘤。手术和化疗后的患者：

10、如卵巢癌。手术、放疗和化疗后的患者：如小细胞肺癌和乳腺癌。放疗和化疗后的患者：如淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)。骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病和多发性骨髓瘤。对于许多无效或未接受放疗和化疗的患者，仅DC/CIK免疫疗法仍然有效，且无毒副作用。恶性胸腹水患者。25、细胞免疫疗法的禁忌症，孕妇和哺乳期妇女。t细胞淋巴瘤患者。急性白血病患者。艾滋病患者。失控和严重感染的人。对IL2生物制品过敏。接受全身放疗和化疗的患者。晚期恶病质和低外周血象患者。器官移植后长期使用免疫制剂和免疫抑制剂的自身免疫性患者。治疗方案、治疗方式：通过静脉输液进行全身治疗；局部治疗是通过介入方法或直接注射入病灶。处理过程

11、：收集外周血单个核细胞，第0天培养；在第8天，收获DC细胞并再次接种两次，每次间隔至少1天。第11天，收获CIK/DC-CIK细胞并分四次回注，与DC回注错开。总疗程：2 DC 2 CIK 2特区-CIK，总疗程约16天。4.重复治疗：如果患者情况允许，第一年最好每3-6个月重复一个疗程，第二年每6个月重复一个疗程，然后每年进行一个疗程。27.不良反应与护理。细胞疗法可能的副作用主要是发冷、发烧和疲劳。治疗后48小时常出现发热，体温一般在38小时左右，24小时内即可退烧，无需特殊治疗。体温超过39的病人可以用退烧药缓解。极少数患者可能有消化道症状，如恶心，有些患者可能有过敏反应，如皮疹，这可以

12、通过对症治疗缓解。尽量避免使用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素。28，疗效评价，形态学检查(肿瘤大小变化)，世界卫生组织实体瘤疗效评价通用标准，胸腹水疗效评价标准，实验室检查，免疫功能试验：淋巴细胞亚群CD3/CD4/CD8肿瘤标志物检测，生活质量评价(KPS评分)，生存时间观察(DFS)，29，CLS自身免疫细胞疗法要求，1。病人的心、肺、肝和肾功能正常。2.血象在一周内处于正常范围内。3.没有感染或感染得到控制。4.三个月内凝血三项及肝肾功能正常。5.不能接受CLS治疗的禁忌患者。典型病例(1)，治疗前：乏力、胸闷、盗汗、不能躺下、食欲不振、头痛KPS评分60分，核磁共振显示右下叶直径约12厘米，右胸腔积液治疗后：症状改善，可以躺下，无心悸、胸闷、头痛KPS评分70分，核磁共振显示右下叶肿块缩小至约1.5厘米，右胸腔积液被吸收。22岁病理学：两个周期的生物免疫疗法(DCCIK)和NP化疗用于右肺腺癌、典型病例(2)，患者吴某，女性，48岁，鼻咽低分化鳞状细胞癌。治疗前：声音嘶哑、耳鸣、舌根偏斜、鼻咽颅底原位复发。核磁共振检查显示左侧鼻咽肿块残留，左侧上颈部淋巴结