第九章--软膏剂、凝胶剂、膜剂-药剂学.ppt

1、第十章 软膏剂与凝胶剂,学习目标,1. 掌握软膏剂的概念和质量要求，掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存 2.熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法 3.掌握膜剂的定义、分类、处方组成、制备方法和质量检查,第一节 软膏剂,一、概述,软膏剂（ointments）：系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。,2.质量：要求 均匀、细腻，无刺激性； 具适当黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上； 应无酸败、异臭等变质现象； 创面用的应无菌。 3.特点： 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用：药物经透皮吸收,4.软膏剂的类型 按分散系统可分 ：溶液型、混悬型和乳剂型

2、按基质的性质和特殊用途分： 油膏剂 油脂性基质制备 乳膏剂 乳剂型基质制成 糊剂 含大量的固体粉末（一般25%以上） 凝胶剂 眼膏剂,四、软膏剂的基质,基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键 要求： 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； 性质稳定，与主药不发生配伍变化； 具有吸水性，能吸收伤口分泌物； 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性； 易洗除，不污染衣物。 分类： 油脂性基质 水溶性基质 乳剂型基质（W/O，O/W）,1.共同特点： 促进皮肤水合作用，软化、保护表皮（较其它基质强）； 润滑、无刺激性、稳定性较好，可与多种药物配伍； 释药性差，油腻性大，不易与水性液体混合，不易洗除

3、； 主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；不适用于有渗出液的皮损 一般不单独用于制备软膏剂，为克服疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。,(一)油脂性基质,2.常用的基质,烃类 凡士林、石蜡、 二甲硅油 （俗称硅油） 类脂 羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡 油脂 植物油、豚脂,分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度。,润滑作用好， 对皮肤无刺激，对眼有刺激,二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。,主要用于调节基质的稠度，或作为乳剂型基质的油相；易氧化酸败。,很少用,分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量5%的水（多与羊毛脂合用提高其吸水性 ）,

4、淡黄色粘稠半固体， 有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。 常于凡士林合用,医药白凡士林,医药黄凡士林,(二)乳剂型基质,1.分类： 水包油(O/W)型和油包水(W/O)型 常用的油相：多为半固体、固体物质，硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、 凡士林、 液状石蜡、植物油 常用的水相：多为纯化水、药物的水溶液及一些亲水性的物质 常用的乳化剂： O/W型乳化剂 一价皂、脂肪烷基硫酸钠类 、聚山梨酯类、聚氧乙烯醚的衍生物类 W/O型乳化剂 多价皂 、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦,2.共同特点： 对皮肤的正常功能影响较小； 释药、透皮吸收较快（尤其是O/W型

5、基质）； 易于涂布，油腻性小、易于洗除； 适用于多数药物，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症； 不适用于遇水不稳定的药物，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。,（三）水溶性基质,1.共同特点： 无油腻性，易涂展、易洗除，释药较快； 能与水溶液混合并吸收组织渗出液， 较易霉变，常需加入防腐剂，易失水变硬，常需加入保湿剂。 多用于湿润、糜烂创面；常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。 2.常用品种：主要是聚乙二醇类,常以其不同分子量配合而成 ：分子量300-6000,2000是固体。 性质： 易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易霉败。吸湿性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤

6、脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。,三、软膏剂的附加剂,1.表面活性剂 非离子型、阴离子型 2.促透剂 二甲基亚砜（DMSO）、氮酮 3.抗氧剂 没食子酸烷酯、维生素E、抗坏血酸、亚硫酸 盐等 4.防腐剂 三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类等,四、软膏剂的生产工艺及设备,（一）基质的净化与灭菌 主要针对凡士林、液状石蜡等油脂性基质，若质地纯净可直接取用，若混有异物或在大生产时应先加热熔化后，用数层细布（绒布或绸布）或120目铜丝筛网乘热滤过除去杂质，如须经灭菌的基质，可再分别加热至150灭菌1小时以上，并除去水分。,（二）药物加

7、入的方法 根据药物的性质决定,不溶性药物 先制成细粉（过六号筛），加少量基质或液体组分如液状石蜡等研 成糊状，再与其余基质混匀 可溶于基质的药物 宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏 处方含量较小药物 用少量适宜溶剂溶解再加至基质中混匀 半固体粘稠性药物 不易与凡土林混匀的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混匀，再加入基质中 共熔性成分 先共熔再与基质混匀 中药浸出物 若为液体（如煎剂、流浸膏），先浓缩至膏状再加入基质中。固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。,（一）制备方法 研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。适用于小量软膏的制备 熔和法 主要用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的大量制

8、备 乳化法 主要用于制备乳剂型基质软膏剂,基质的加入顺序 熔点高的先加 ，熔点低的后加 ，液体成分最后加 操作注意 冷凝速度不可过快 冷凝为膏状后应停止搅拌 挥发性成分应等冷至近室温时加入；大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。,熔和法,三滚筒软膏研磨机,乳化法,加热熔化至80， 过滤，保持油相温度,油脂性和油溶性组分 （油相）,水溶性组分 溶于水（水相）,加热至与油相相同温度 （或略高）,膏状物,混合、搅拌， 至乳化完成并冷凝,水、油两相的混合方法： 分散相加到连续相中 适于含小体积分散相的乳剂系统 连续相加到分散相中 适于多

9、数乳剂系统。此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小 两相同时加入 不分先后，适于连续的或大批量生产,各种基质,消毒,过滤,管子,消毒,抽样检查,药物,说明书,封签,纸箱,油性药膏生产工艺,油性基质,消毒,油箱,管子,消毒,抽样检查,药物,说明书,封签,纸箱,乳剂药膏生产工艺,乳化剂,蒸馏水,软膏剂调制室-真空乳化装置2台,五、软膏剂的质量检查,根据中国药典规定，软膏剂应进行下列各项检查： 粒度 不得检出大于180m的粒子。鼻用混悬型软膏剂 50m的粒子2个，不得检出90m粒子 装量 应符合规定。 微生物限度 应符合规定。 无菌 用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。,六、软膏剂的包装与贮藏,包装

10、材料与方法 包装容器 塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、铝管或塑料管等） 药厂多用软膏自动包装机包装。 软膏的贮藏 阴冷、干燥处保存，温度不宜过高或过低,第二节 凝胶剂,一、概述 含义 系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，主要供外用。 分类 按基质 分为水性凝胶与油性凝胶； 按作用特点 可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂,按作用部位可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。,二、凝胶基质,水性凝胶基质 应用较多 特点： 易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放

11、。润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。 常用品种 卡波姆 、纤维素衍生物、海藻酸钠 油性凝胶基质,三、水性凝胶剂的制备与处方举例,水溶性药物 先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。 水不溶性药物 先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。,四、质量检查 根据中国药典2005年版，凝胶剂的质量检查包括粒度检查、最低装量检查、微生物限度检查、无菌检查。另外从外观上要求，局部用凝胶剂应均匀、细腻、无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。,第三节 膜剂,一、膜剂的定义、特

12、点、分类,（一）定义 系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂可经口服、口含、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖等途径给药。,（二）膜剂的特点 1 .生产工艺简单，易于实现生产自动化和无菌操作；无粉尘飞扬、有利于劳动保护；成膜材料用量少，可节约大量辅 辅料，成本低廉。 2. 选用不同的成膜材料，可制成不同释药速率的膜剂，既可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。 3. 膜剂含量准确，吸收性及稳定性良好。膜剂体积小，重量轻，应用、携带方便。 膜剂的主要缺点是载药量小，不适于剂量较大的药物，在品种的选择上受到限制。,（三）膜剂的分类 按结构特点分类：单层

13、膜剂、多层膜剂、复合膜剂（夹心型膜剂）。 按给药途径分类 ：口服膜剂、口腔膜剂 、眼用膜剂 、阴道用膜剂 、皮肤、粘膜用膜剂。,（四）膜剂的质量要求： 外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 重量差异限度应符合下列有关规定： 膜剂的平均重量 重量差异限度 0.02g以下或0.02g 15% 0.02g以上至0.2g 10% 0.2g以上 7.5% 除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发 霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。,二、成膜材料,（一）成膜材料的要求： 1.无毒性、无刺激性。性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。 2. 成膜与脱膜性能优良，制成的膜具有足够的强度和柔韧性

14、。 3. 用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，用于皮肤、粘膜等外用膜剂的成膜材料应对人体组织具有良好的相容性，能迅速、完全释放药物。 4. 来源丰富、价格低廉。,（二 ）常用成膜材料 聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，缩写PVA）类材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好 乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-vinyl acetate-copolymer，缩写EVA） 聚维酮（PVP）,膜剂的处方组成 主药 0%70%(W/W) 成膜材料（PVA等） 30%100% 着色剂、遮光剂（TiO2、色素等） 0%2% 增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇等） 0%20%

15、填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等） 0%20% 表面活性剂（聚山梨酯-80、豆磷脂等) 1%2% 矫味剂 0%适量 脱膜剂（液状石蜡等） 适量,三、膜剂的制备工艺,匀浆制膜法,热塑制膜法 将药物细粉和热塑性成膜材料颗粒混合，用橡皮滚筒混炼；或将经加热融熔的成膜材料，在热熔状态下加入药物细粉混合均匀，然后通过挤压机热压成膜、冷却、脱膜即得。 复合制膜法 先将热塑性成膜材料（如EVA）分别制成具有凹槽的下外膜带和上外膜带，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）采用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹槽中。或用易挥发溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹槽中，吹干，盖上上外膜

16、带，热封即成。,膜剂实例一: 复方诺氟沙星眼用膜 【处方】 诺氟沙星 0.15g 地塞米松磷酸钠 0.001g 聚乙烯醇（05-88） 2.8g 盐酸（1mol/L） 适量 甘油 1.0ml 注射用水 加至 50ml 【制法】 取PVA、甘油、注射用水，搅拌膨胀后，于90水浴上加热使溶解，趁热过80目筛，得无色澄明液体；将诺氟沙星、地塞米松磷酸钠、盐酸（1mol/L）溶于热注射用水中，加入上液中，搅匀，流通蒸汽10030min灭菌，放冷至50左右；无菌操作下，在涂有适量液状石蜡的平板玻璃上制膜，在超净工作台面上吹干，紫外线照射正、反面各1015分钟，含量测定后，切割成约9 mm5 mm 的小片，包装即得。,膜剂实例 二：口腔溃疡膜 硫酸庆大霉素6万U 醋酸地塞米松10mg 盐酸丁卡因250mg 甘油750mg 糖精钠 25mg 乙醇适量 PVA058815g 蒸馏水加至50ml 【制法】 取PVA加适量水浸泡，充分膨胀后水